Исследование проверки концепции рилзабрутиниба у взрослых участников с астмой средней и тяжелой степени

Критерии включения:

• Врачебный диагноз астмы в течение как минимум 12 месяцев на основании Руководства Глобальной инициативы по астме (GINA) 2018, 2019, 2020.
• Участники с существующим лечением по меньшей мере умеренными или высокими дозами терапии ICS в сочетании с LABA в качестве второго контроллера в течение как минимум 3 месяцев со стабильной дозой ≥1 месяца до визита 1.
• Участники с пребронхолитическим ОФВ1> 40% от прогнозируемой нормы на визите 1/скрининге. Пребронхолитический ОФВ1 ≥50% от прогнозируемого нормального значения на визите 2/исходном уровне.
• Участники с обратимостью не менее 12% и 200 мл ОФВ1 через 15–30 минут после введения от 2 до 4 вдохов (200–400 мкг) альбутерола/сальбутамола или левалбутерола/левосальбутамола во время скрининга или задокументированный анамнез теста на обратимость, соответствующий этому критерий в течение 5 лет до визита 1 или задокументированный положительный ответ на провокацию метахолином (снижение ОФВ1 на 20% [PC20] <8 мг/мл) в течение 5 лет до визита 1/скрининга считается приемлемым для соответствия этому критерию включения.
• Участники должны были испытать в течение 2 лет до визита 1 любое из следующих обострений астмы по крайней мере один раз: лечение системными стероидами (перорально или парентерально) при обострении астмы ИЛИ госпитализация или обращение за неотложной медицинской помощью по поводу обострения астмы.
• Индекс массы тела (ИМТ) ≥17,5 и ≤40 кг/м2
• Использование всех контрацептивов мужчинами и женщинами должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях.
• Участники должны пройти вакцинацию против COVID-19 в соответствии с текущими рекомендациями регионального органа здравоохранения до скрининга.

Критерий исключения:

• Серьезные инфекции в анамнезе, требующие внутривенной терапии с потенциальным рецидивом (по оценке исследователя места), с интервалом менее 4 недель между разрешением серьезной инфекции и введением первой дозы исследуемого препарата, или в настоящее время активная инфекция средней или тяжелой степени при скрининге ( 2 класс и выше).
• Хроническое заболевание легких (например, хроническая обструктивная болезнь легких [ХОБЛ] или идиопатический легочный фиброз [ИЛФ]), которое может нарушать функцию легких, или другое диагностированное легочное или системное заболевание, связанное с повышенным количеством периферических эозинофилов, например, эозинофильный гранулематоз с полиангиитом.
• Угрожающая жизни астма в анамнезе (т. е. тяжелое обострение, требующее интубации).
• Участники с любым из следующих событий в течение 4 недель до их визита для скрининга 1 или в течение периода скрининга: лечение 1 или более системными (пероральными и/или парентеральными) дозами стероидов при обострении астмы ИЛИ госпитализация или обращение за неотложной медицинской помощью при обострении астма
• Анкета по контролю над астмой, версия из 5 вопросов (ACQ-5), оценка <1,25 или >3,0 в V2/рандомизация. В период скрининга ACQ-5 до ≤4 является приемлемым.
• Текущий курильщик или прекращение курения в течение 6 месяцев до визита 1.
• Предыдущий курильщик со стажем курения >10 пачек-лет.
• Текущая или хроническая история болезни печени.
• Известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей, например. умеренная или тяжелая печеночная недостаточность, например, по шкале Чайлд-Пью B или C
• Симптоматический опоясывающий герпес в течение 3 месяцев до скрининга.
• Рефрактерная тошнота и рвота, мальабсорбция, наружное билиарное шунтирование или значительная резекция кишечника, препятствующая адекватному всасыванию рилзабрутиниба/плацебо.
• Условия, которые могут предрасполагать участника к чрезмерному кровотечению
• История трансплантации солидных органов.
• Наличие в анамнезе злокачественных новообразований любого типа в течение 5 лет до 1-го дня, кроме хирургически иссеченных немеланомных раков кожи или рака шейки матки in situ.
• Не обновлены рекомендуемые прививки в соответствии с местными правилами.
• Терапия антииммуноглобулинами E (IgE) (например, омализумаб [Xolair®]) в течение 130 дней до визита 1 или любая другая биологическая терапия (включая моноклональные антитела против IL4/4R или IL-5/5R [mAb]) или системная иммунодепрессанты (например, метотрексат) для лечения воспалительных заболеваний или аутоиммунных заболеваний (например, ревматоидного артрита, воспалительного заболевания кишечника, первичного билиарного цирроза, системной красной волчанки, рассеянного склероза) и других заболеваний в течение 2 месяцев или 5 периодов полувыведения до визита 1 , в зависимости от того, что длиннее.
• Использование ингаляторов, отличных от ICS, LABA и бета-агонистов короткого действия (без антагонистов мускариновых рецепторов длительного действия (LAMA) или муколитиков) и антагонистов лейкотриеновых рецепторов (монтелукаст, зафиркуласт) в течение периода исследования.
• Участники, которые прошли бронхиальную термопластику в течение 2 лет до визита 1 или планируют начать терапию в период скрининга или периода рандомизированного лечения.
• Использование препаратов ингибиторов протонной помпы, таких как омепразол и эзомепразол, в течение 3 дней после 1-го дня.
• Использование известных системных сильных или умеренных индукторов или ингибиторов CYP3A в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) с 1-го дня исследования и до конца периода активного лечения.
• Живая вакцина, за исключением Bacille Calmette Guerinn – вакцинация в течение 28 дней до 1-го дня или планируется вакцинация во время испытания; Calmette Guerin – вакцинация в течение 12 месяцев до скрининга.
• Вакцина против COVID-19 в течение 14 дней до 1-го дня исследования.
• Предыдущее использование ингибитора тирозинкиназы Брутона (BTK).
• Получал какой-либо исследуемый препарат (или в настоящее время использует исследуемое устройство) в течение 30 дней до дня 1 или по крайней мере в 5 раз больше соответствующего периода полувыведения (в зависимости от того, что больше).
• Результаты электрокардиограммы (ЭКГ) QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc)> 450 мс (мужчины) или> 470 мс (женщины), плохо контролируемая фибрилляция предсердий (т. Е. Пациенты с симптомами или частота желудочков выше 100 ударов / мин на ЭКГ), или другие клинически значимые сердечно-сосудистые нарушения.
• Активная инфекция COVID-19, подтвержденная положительным молекулярным тестом на COVID-19.

Приведенная выше информация не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, относящиеся к потенциальному участию пациента в клиническом исследовании.