Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Proof of Concept-undersøgelse af Rilzabrutinib hos voksne deltagere med moderat til svær astma

6. marts 2024 opdateret af: Sanofi

En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, parallelgruppe, 12 ugers Proof-of-Concept (PoC) undersøgelse for at vurdere effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​Rilzabrutinib hos deltagere med moderat til svær astma, der ikke har det godt Styret på inhaleret kortikosteroid (ICS) plus langtidsvirkende β2 adrenerg agonist (LABA) terapi

Dette er en parallel behandling, fase 2, dobbeltblind, 2 arm, 12 ugers Proof of Concept (PoC) undersøgelse med 2 forskudte kohorter (2 arme i hver kohorte), der er designet til at vurdere effektivitet, sikkerhed og tolerabilitet af rilzabrutinib hos voksne deltagere (i alderen 18-70 år) med moderat til svær astma, som ikke er godt kontrolleret med ICS/LABA-behandling. Undersøgelsesbehandling omfatter forsøgslægemiddel (IMP) (rilzabrutinib eller placebo) tilsat en baggrundsbehandling med ICS/LABA (fluticason/salmeterol [ikke-undersøgelseslægemiddel], standardiseret ved screening). Baggrundsbehandling af ICS/LABA vil blive trukket tilbage i løbet af den 12 ugers randomiserede behandlingsperiode og genoptaget ved slutningen af ​​IMP-behandlingsperioden som beskrevet nedenfor:

  • Screeningsperiode (4 uger)

  • Randomiseret IMP-behandlingsperiode (12 uger ± 3 dage)

    • Baggrundsterapiens stabiliseringsfase (4 uger)
    • Baggrundsterapiens abstinensfase (4-5 uger)
    • Ingen baggrundsterapifase (3-4 uger)
  • Sikkerhedsopfølgningsperiode efter IMP-behandling (4 uger ± 3 dage)

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Den samlede undersøgelsesvarighed pr. deltager forventes at være op til 20 uger: op til 4 ugers screening, 12 ugers dobbeltblind periode i behandlingen og 4 ugers post-IMP behandlingsopfølgning.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

196

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1121ABE
        • Investigational Site Number : 0320001
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1414AIF
        • Investigational Site Number : 0320005
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1425BEN
        • Investigational Site Number : 0320002
    • Buenos Aires
      • Berazategui, Buenos Aires, Argentina, CP 1884
        • Investigational Site Number : 0320004
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1122AAK
        • Investigational Site Number : 0320006
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1425FVH
        • Investigational Site Number : 0320003
  • Bulgarien
      • Kozloduy, Bulgarien, 3320
        • Investigational Site Number : 1000004
      • Ruse, Bulgarien, 7002
        • Investigational Site Number : 1000001
      • Sevlievo, Bulgarien, 5400
        • Investigational Site Number : 1000003
      • Sofia, Bulgarien, 1612
        • Investigational Site Number : 1000002
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • Investigational Site Number : 1240006
    • Ontario
      • Waterloo, Ontario, Canada, N2J 1C4
        • Investigational Site Number : 1240005
  • Chile
    • Maule
      • Curicó, Maule, Chile, 3341643
        • Investigational Site Number : 1520005
      • Talca, Maule, Chile
        • Investigational Site Number : 1520002
    • Reg Metropolitana De Santiago
      • Santaigo, Reg Metropolitana De Santiago, Chile, 8241470
        • Investigational Site Number : 1520007
      • Santiago, Reg Metropolitana De Santiago, Chile, 7500692
        • Investigational Site Number : 1520001
      • Santiago, Reg Metropolitana De Santiago, Chile, 8910131
        • Investigational Site Number : 1520003
      • Santiago, Reg Metropolitana De Santiago, Chile, 7500698
        • Investigational Site Number : 1520004
    • Valparaíso
      • Quillota, Valparaíso, Chile, 2260877
        • Investigational Site Number : 1520006
  • Det Forenede Kongerige
      • Bradford, Det Forenede Kongerige, BD9 6RJ
        • Investigational Site Number : 8260001
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Det Forenede Kongerige, CB2 OQQ
        • Investigational Site Number : 8260002
  • Kalkun
      • Istanbul, Kalkun, 34303
        • Investigational Site Number : 7920002
      • Mersin, Kalkun, 33070
        • Investigational Site Number : 7920001
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 06591
        • Investigational Site Number : 4100001
    • Daegu-gwangyeoksi
      • Daegu, Daegu-gwangyeoksi, Korea, Republikken, 705-717
        • Investigational Site Number : 4100007
    • Seoul-teukbyeolsi
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Korea, Republikken, 05505
        • Investigational Site Number : 4100002
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Korea, Republikken, 05030
        • Investigational Site Number : 4100005
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Korea, Republikken, 03312
        • Investigational Site Number : 4100004
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Korea, Republikken, 08308
        • Investigational Site Number : 4100006
  • Mexico
      • Durango, Mexico, 34000
        • Investigational Site Number : 4840003
      • Veracruz, Mexico, 91910
        • Investigational Site Number : 4840004
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44100
        • Investigational Site Number : 4840001
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Mexico, 64460
        • Investigational Site Number : 4840002
    • Querétaro
      • San Juan del Rio, Querétaro, Mexico, 76800
        • Investigational Site Number : 4840005
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15010
        • Investigational Site Number : 6160005
      • Krakow, Polen, 30-033
        • Investigational Site Number : 6160002
      • Lodz, Polen, 90-752
        • Investigational Site Number : 6160010
      • Lodz, Polen, 90141
        • Investigational Site Number : 6160001
    • Lubuskie
      • Lublin, Lubuskie, Polen, 20-362
        • Investigational Site Number : 6160007
    • Podlaskie
      • Bialystok, Podlaskie, Polen, 15-044
        • Investigational Site Number : 6160003
    • Pomorskie
      • Gdansk, Pomorskie, Polen, 80-214
        • Investigational Site Number : 6160006
    • Swietokrzyskie
      • Ostrowiec Swietokrzyski, Swietokrzyskie, Polen, 27-400
        • Investigational Site Number : 6160008
    • Wielkopolskie
      • Poznan, Wielkopolskie, Polen, 61-578
        • Investigational Site Number : 6160009
  • Rumænien
      • Cluj-Napoca, Rumænien, 400012
        • Investigational Site Number : 6420002
  • Spanien
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Investigational Site Number : 7240001
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanien, 39008
        • Investigational Site Number : 7240004
    • Madrid, Comunidad De
      • Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad De, Spanien, 28007
        • Investigational Site Number : 7240003
  • Tyskland
      • Dusseldorf, Tyskland, 40225
        • Investigational Site Number : 6420001
  • Ungarn
      • Edelény, Ungarn, 3780
        • Investigational Site Number : 3480001
      • Hajdunánás, Ungarn, 4080
        • Investigational Site Number : 3480004
      • Pécs, Ungarn, 7635
        • Investigational Site Number : 3480003

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • En læge diagnosticeret med astma i mindst 12 måneder baseret på Global Initiative for Astma (GINA) 2018,2019, 2020 retningslinjer.
  • Deltagere med eksisterende behandling med mindst moderate til høje doser af ICS-terapi i kombination med en LABA som anden controller i mindst 3 måneder med en stabil dosis ≥1 måned før besøg 1.
  • Deltagere med præbronkodilatator FEV1 >40 % af forventet normal ved besøg 1/screening. Præbronkodilatator FEV1 ≥50 % af forventet normal ved besøg 2/basislinje.
  • Deltagere med reversibilitet på mindst 12 % og 200 ml i FEV1 15 til 30 minutter efter administration af 2 til 4 pust (200-400 mcg) albuterol/salbutamol eller levalbuterol/levosalbutamol under screening eller dokumenteret historie med en reversibilitetstest, der opfylder denne kriterium inden for 5 år før besøg 1 eller dokumenteret positiv respons på methacholin-provokation (et fald i FEV med 20 % [PC20] på <8mg/mL) inden for 5 år før besøg 1/screening anses for acceptabelt for at opfylde dette inklusionskriterium.
  • Deltagerne skal inden for 2 år før besøg 1 have oplevet nogen af ​​følgende astmaforværringshændelser mindst én gang: Behandling med et systemisk steroid (oral eller parenteral) for forværring af astma ELLER Hospitalsindlæggelse eller akut lægebesøg for forværring af astma.
  • Body mass index (BMI) ≥17,5 og ≤40 kg/m2
  • Al brug af svangerskabsforebyggende midler af mænd og kvinder bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.
  • Deltagerne skal have gennemført COVID-19-vaccination i henhold til gældende anbefalinger fra de regionale sundhedsmyndigheder før screening.

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med alvorlige infektioner, der kræver intravenøs behandling med mulighed for recidiv (som vurderet af Site Investigator), med mindre end 4 ugers interval mellem ophør af alvorlig infektion og første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller aktuelt aktiv moderat til svær infektion ved screening ( klasse 2 eller højere).
  • Kronisk lungesygdom (f.eks. kronisk obstruktiv lungesygdom [KOL] eller idiopatisk lungefibrose [IPF]), som kan forringe lungefunktionen, eller en anden diagnosticeret lunge- eller systemisk sygdom forbundet med forhøjede perifere eosinofiltal, for f.eks. eosinofil granulomatose med polyangiitis.
  • Anamnese med livstruende astma (dvs. alvorlig eksacerbation, der kræver intubation).
  • Deltagere med nogen af ​​følgende hændelser inden for de 4 uger forud for deres screeningsbesøg 1 eller i løbet af screeningsperioden: Behandling med 1 eller flere systemiske (orale og/eller parenterale) steroidudbrud til forværring af astma ELLER hospitalsindlæggelse eller akut lægebesøg for forværring astma
  • Astmakontrolspørgeskema 5-spørgsmål version (ACQ-5) score <1,25 eller >3,0 ved V2/randomisering. I screeningsperioden er en ACQ-5 på op til ≤4 acceptabel.
  • Aktuel ryger eller rygestop inden for 6 måneder forud for besøg 1.
  • Tidligere ryger med en rygehistorie >10 pakkeår.
  • Aktuel eller kronisk historie med leversygdom.
  • Kendte lever- eller galdeabnormiteter, f.eks. moderat eller svær leverinsufficiens, såsom Child Pugh B eller C
  • Symptomatisk herpes zoster inden for 3 måneder før screening.
  • Refraktær kvalme og opkastning, malabsorption, ekstern biliær shunt eller betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig rilzabrutinib/placebo-absorption.
  • Tilstande, der kan disponere deltageren for overdreven blødning
  • Historie om solid organtransplantation.
  • En historie med malignitet af enhver type inden for 5 år før dag 1, bortset fra kirurgisk udskåret non-melanom hudkræft eller in situ livmoderhalskræft.
  • Er ikke opdateret med anbefalede vaccinationer i henhold til lokale retningslinjer.
  • Anti-immunoglobulin E (IgE) behandling (f.eks. omalizumab [Xolair®]) inden for 130 dage før besøg 1 eller enhver anden biologisk behandling (herunder anti-IL4/4R eller IL-5/5R monoklonale antistoffer [mAb]) eller systemisk immunsuppressivt middel (f.eks. methotrexat) til behandling af inflammatorisk sygdom eller autoimmun sygdom (f.eks. leddegigt, inflammatorisk tarmsygdom, primær biliær cirrhose, systemisk lupus erythematosus, multipel sklerose) og andre sygdomme inden for 2 måneder eller 5 halveringstider før 1 besøg , alt efter hvad der er længst.
  • Brug af andre inhalatorer end ICS'er, LABA'er og korttidsvirkende beta-agonister (ingen langtidsvirkende muskarine antagonister (LAMA'er) eller mucolytika) og leukotrienreceptorantagonister (montelukast, zafirkulast) i undersøgelsesperioden.
  • Deltagere, der har fået bronkial termoplastik inden for 2 år før besøg 1 eller planlægger at påbegynde terapi i screeningsperioden eller den randomiserede behandlingsperiode.
  • Brug af protonpumpehæmmere såsom omeprazol og esomeprazol inden for 3 dage efter dag 1.
  • Anvendelse af kendte systemiske stærke til moderate inducere eller hæmmere af CYP3A inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) efter undersøgelsesdag 1 og indtil slutningen af ​​den aktive behandlingsperiode.
  • Levende vaccine undtagen Bacille Calmette Guerinn-vaccination inden for 28 dage før dag 1 eller planlægger at modtage en under forsøget; Calmette Guerin-vaccination inden for 12 måneder før screening.
  • COVID-19-vaccine inden for 14 dage før undersøgelsesdag 1.
  • Tidligere brug af en Bruton tyrosinkinase (BTK) hæmmer.
  • Har modtaget et forsøgslægemiddel (eller bruger i øjeblikket et forsøgsudstyr) inden for de 30 dage før dag 1, eller mindst 5 gange den respektive eliminationshalveringstid (alt efter hvad der er længst).
  • Elektrokardiogram (EKG) fund af QT korrigeret for hjertefrekvens (QTc) >450 msek (mænd) eller >470 msek (kvinder), dårligt kontrolleret atrieflimren (dvs. symptomatiske patienter eller en ventrikulær frekvens over 100 slag/min på EKG), eller andre klinisk signifikante kardiovaskulære abnormiteter.
  • Aktiv COVID-19 infektion som dokumenteret ved en positiv COVID-19 molekylær test.

Ovenstående information er ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en patients potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Rilzabrutinib
Rilzabrutinib BID eller TID og ICS/LABA
Medicin: Rilzabrutinib
Lægemiddelform: Tablet Indgivelsesvej: Oral
Andre navne:
  • PRN1008/SAR444671
Placebo komparator: Placebo
Placebo og ICS/LABA
Medicin: placebo
Lægemiddelform: Tablet Indgivelsesvej: Oral

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af deltagere med et LOAC-arrangement i behandlingsperioden
Tidsramme: Indtil uge 12

Tab af astmakontrol (LOAC) hændelse defineres som en af ​​følgende:

  • En 30 % eller mere reduktion fra baseline i morgen peak ekspiratorisk flow (PEF) på 2 på hinanden følgende dage
  • ≥6 yderligere lindrende pust af salbutamol/albuterol eller levosalbutamol/levalbuterol i en 24-timers periode (sammenlignet med baseline) på 2 på hinanden følgende dage
  • Forøgelse af ICS ≥4 gange den sidst ordinerede ICS-dosis (eller ≥50 % af den ordinerede ICS-dosis ved V2, hvis seponering af baggrundsterapi er fuldført)
  • Kræver brug af systemisk (oral og/eller parenteral) steroidbehandling
  • Kræver indlæggelse eller skadestuebesøg for astmaforværring
Indtil uge 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Præ-bronkodilatator FEV1 (Forced ekspiratorisk volumen på et sekund) ændring fra baseline til EOT (slut på behandling)
Tidsramme: Fra baseline til uge 12
Fra baseline til uge 12
Post-bronkodilatator FEV1 ændring fra baseline til EOT
Tidsramme: Fra baseline til uge 12
Fra baseline til uge 12
Den absolutte ændring i procenten forudsagt FEV1 fra baseline til EOT (præ- og post-bronkodilatator)
Tidsramme: Fra baseline til uge 12
Fra baseline til uge 12
Ændring fra baseline i præ- og post-bronkodilatator FEV1 og forceret vital kapacitet [FVC] ved hvert spirometriendepunkt
Tidsramme: Fra baseline til uge 12
Fra baseline til uge 12
Ændring fra baseline i peak ekspiratorisk flow [PEF] og forceret ekspiratorisk flow [FEF] 25-75 % ved hvert spirometriendepunkt
Tidsramme: Fra baseline til uge 12
Fra baseline til uge 12
Astma Control Questionnaire-5 (ACQ-5) scoreændring fra baseline ved EOT og ved hvert vurderingstidspunkt
Tidsramme: Fra baseline til uge 12
ACQ-5 er et spørgeskema, der måler tilstrækkeligheden af ​​astmakontrol og eventuelle ændringer i astmakontrol, der kan opstå spontant eller som følge af behandling. ACQ-5 har fem spørgsmål om astmasymptomerne, og patienter bliver bedt om at huske, hvordan deres astma har været i løbet af den foregående uge og at svare på en 7-trins skala for hvert spørgsmål (0 = ingen svækkelse, 6 = maksimal funktionsnedsættelse). ACQ-5-scoren er gennemsnittet af de 5 spørgsmål og derfor mellem 0 (totalt kontrolleret) og 6 (alvorligt ukontrolleret). En høj score indikerer lav astmakontrol.
Fra baseline til uge 12
Astma livskvalitetsspørgeskema med standardiserede aktiviteter (AQLQ[S]) Selvadministreret scoreændring fra baseline ved EOT og på hvert vurderingstidspunkt
Tidsramme: Fra baseline til uge 12
AQLQ(S) blev designet som et selvadministreret patientrapporteret resultat for at måle de funktionelle svækkelser, der er mest besværlige for unge og voksne ≥12 år som følge af deres astma. Instrumentet består af 32 genstande, hver vurderet på en 7-punkts Likert-skala fra 1 til 7. Højere score indikerer bedre livskvalitet.
Fra baseline til uge 12
Ændring i Asthma Daytime Symptom Diary (ADSD) og Asthma Nighttime Symptom Diary (ANSD) score fra baseline til EOT og hver uge
Tidsramme: Fra baseline til uge 12
ADSD og ANSD vurderer sværhedsgraden af ​​astma baseret på patientens selvrapportering af astma-kernesymptomer, dvs. vejrtrækningsbesvær; hvæsende vejrtrækning; stakåndet; trykken for brystet; brystsmerter; og hoste. Både ADSD og ANSD er sammensat af 6 elementer vurderet ved hjælp af en 11-punkts numerisk vurderingsskala (NRS), der går fra 0 = Ingen til 10 = Så slemt, som du kan forestille dig. Deltagerne vil registrere deres astmasymptomer om dagen og natten i en elektronisk dagbog, henholdsvis én gang om aftenen og én gang om morgenen.
Fra baseline til uge 12
Plasma farmakokinetiske (PK) koncentrationer af rilzabrutinib hos deltagere med astma
Tidsramme: Indtil uge 16
Indtil uge 16
Deltagere med behandling Emergent Adverse Events
Tidsramme: Indtil uge 16
Indtil uge 16
Ændring i antal inhalationer/dag af albuterol eller levalbuterol til symptomlindring fra baseline til EOT og hver uge
Tidsramme: Fra baseline til uge 12
Fra baseline til uge 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sanofi

Efterforskere

  • Studieleder: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. december 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

6. februar 2024

Studieafslutning (Faktiske)

28. februar 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. oktober 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. november 2021

Først opslået (Faktiske)

3. november 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ACT17208
  • U1111-1262-2956 (Registry Identifier: ICTRP)
  • 2021-002490-26 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på patientniveau og relaterede undersøgelsesdokumenter, herunder den kliniske undersøgelsesrapport, undersøgelsesprotokol med eventuelle ændringer, blank case-rapportformular, statistisk analyseplan og datasætspecifikationer. Data på patientniveau vil blive anonymiseret, og undersøgelsesdokumenter vil blive redigeret for at beskytte forsøgsdeltagernes privatliv. Yderligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalificerede undersøgelser og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://vivli.org

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Rilzabrutinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Switzerland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner