Étude de preuve de concept du rilzabrutinib chez des participants adultes souffrant d'asthme modéré à sévère
6 mars 2024 mis à jour par: Sanofi
Une étude de preuve de concept (PoC) randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles, de 12 semaines pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du rilzabrutinib chez les participants souffrant d'asthme modéré à sévère qui ne vont pas bien Contrôlé par un corticostéroïde inhalé (ICS) plus un traitement par agoniste β2 adrénergique à longue durée d'action (LABA)
Il s'agit d'une étude parallèle de traitement, de phase 2, en double aveugle, à 2 bras, de preuve de concept (PoC) de 12 semaines avec 2 cohortes échelonnées (2 bras dans chaque cohorte) qui est conçue pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de rilzabrutinib chez les participants adultes (âgés de 18 à 70 ans) souffrant d'asthme modéré à sévère qui ne sont pas bien contrôlés par un traitement par CSI/BALA. Le traitement de l'étude comprend un médicament expérimental (IMP) (rilzabrutinib ou placebo) ajouté à un traitement de fond de CSI/BALA (fluticasone/salmétérol [médicament non expérimental], standardisé lors de la sélection). Le traitement de fond des CSI/BALA sera arrêté pendant la période de traitement randomisé de 12 semaines et repris à la fin de la période de traitement IMP, comme indiqué ci-dessous :
- Période de dépistage (4 semaines)
Période de traitement IMP randomisée (12 semaines ± 3 jours)
- Phase de stabilisation du traitement de fond (4 semaines)
- Phase de sevrage du traitement de fond (4-5 semaines)
- Aucune phase de traitement de fond (3-4 semaines)
- Période de suivi de la sécurité post-traitement IMP (4 semaines ± 3 jours)
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La durée totale de l'étude par participant devrait aller jusqu'à 20 semaines : jusqu'à 4 semaines de dépistage, 12 semaines de traitement en double aveugle et 4 semaines de suivi post-traitement IMP.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
196
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Dusseldorf, Allemagne, 40225
- Investigational Site Number : 6420001
-
-
-
-
-
Buenos Aires, Argentine, C1121ABE
- Investigational Site Number : 0320001
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentine, C1414AIF
- Investigational Site Number : 0320005
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentine, C1425BEN
- Investigational Site Number : 0320002
-
-
Buenos Aires
-
Berazategui, Buenos Aires, Argentine, CP 1884
- Investigational Site Number : 0320004
-
Caba, Buenos Aires, Argentine, C1122AAK
- Investigational Site Number : 0320006
-
Caba, Buenos Aires, Argentine, C1425FVH
- Investigational Site Number : 0320003
-
-
-
-
-
Kozloduy, Bulgarie, 3320
- Investigational Site Number : 1000004
-
Ruse, Bulgarie, 7002
- Investigational Site Number : 1000001
-
Sevlievo, Bulgarie, 5400
- Investigational Site Number : 1000003
-
Sofia, Bulgarie, 1612
- Investigational Site Number : 1000002
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
- Investigational Site Number : 1240006
-
-
Ontario
-
Waterloo, Ontario, Canada, N2J 1C4
- Investigational Site Number : 1240005
-
-
-
-
Maule
-
Curicó, Maule, Chili, 3341643
- Investigational Site Number : 1520005
-
Talca, Maule, Chili
- Investigational Site Number : 1520002
-
-
Reg Metropolitana De Santiago
-
Santaigo, Reg Metropolitana De Santiago, Chili, 8241470
- Investigational Site Number : 1520007
-
Santiago, Reg Metropolitana De Santiago, Chili, 7500692
- Investigational Site Number : 1520001
-
Santiago, Reg Metropolitana De Santiago, Chili, 8910131
- Investigational Site Number : 1520003
-
Santiago, Reg Metropolitana De Santiago, Chili, 7500698
- Investigational Site Number : 1520004
-
-
Valparaíso
-
Quillota, Valparaíso, Chili, 2260877
- Investigational Site Number : 1520006
-
-
-
-
-
Seoul, Corée, République de, 06591
- Investigational Site Number : 4100001
-
-
Daegu-gwangyeoksi
-
Daegu, Daegu-gwangyeoksi, Corée, République de, 705-717
- Investigational Site Number : 4100007
-
-
Seoul-teukbyeolsi
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Corée, République de, 05505
- Investigational Site Number : 4100002
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Corée, République de, 05030
- Investigational Site Number : 4100005
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Corée, République de, 03312
- Investigational Site Number : 4100004
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Corée, République de, 08308
- Investigational Site Number : 4100006
-
-
-
-
-
Málaga, Espagne, 29010
- Investigational Site Number : 7240001
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Espagne, 39008
- Investigational Site Number : 7240004
-
-
Madrid, Comunidad De
-
Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad De, Espagne, 28007
- Investigational Site Number : 7240003
-
-
-
-
-
Edelény, Hongrie, 3780
- Investigational Site Number : 3480001
-
Hajdunánás, Hongrie, 4080
- Investigational Site Number : 3480004
-
Pécs, Hongrie, 7635
- Investigational Site Number : 3480003
-
-
-
-
-
Durango, Mexique, 34000
- Investigational Site Number : 4840003
-
Veracruz, Mexique, 91910
- Investigational Site Number : 4840004
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Mexique, 44100
- Investigational Site Number : 4840001
-
-
Nuevo León
-
Monterrey, Nuevo León, Mexique, 64460
- Investigational Site Number : 4840002
-
-
Querétaro
-
San Juan del Rio, Querétaro, Mexique, 76800
- Investigational Site Number : 4840005
-
-
-
-
-
Bialystok, Pologne, 15010
- Investigational Site Number : 6160005
-
Krakow, Pologne, 30-033
- Investigational Site Number : 6160002
-
Lodz, Pologne, 90-752
- Investigational Site Number : 6160010
-
Lodz, Pologne, 90141
- Investigational Site Number : 6160001
-
-
Lubuskie
-
Lublin, Lubuskie, Pologne, 20-362
- Investigational Site Number : 6160007
-
-
Podlaskie
-
Bialystok, Podlaskie, Pologne, 15-044
- Investigational Site Number : 6160003
-
-
Pomorskie
-
Gdansk, Pomorskie, Pologne, 80-214
- Investigational Site Number : 6160006
-
-
Swietokrzyskie
-
Ostrowiec Swietokrzyski, Swietokrzyskie, Pologne, 27-400
- Investigational Site Number : 6160008
-
-
Wielkopolskie
-
Poznan, Wielkopolskie, Pologne, 61-578
- Investigational Site Number : 6160009
-
-
-
-
-
Cluj-Napoca, Roumanie, 400012
- Investigational Site Number : 6420002
-
-
-
-
-
Bradford, Royaume-Uni, BD9 6RJ
- Investigational Site Number : 8260001
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Royaume-Uni, CB2 OQQ
- Investigational Site Number : 8260002
-
-
-
-
-
Istanbul, Turquie, 34303
- Investigational Site Number : 7920002
-
Mersin, Turquie, 33070
- Investigational Site Number : 7920001
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Un diagnostic médical d'asthme depuis au moins 12 mois sur la base des lignes directrices 2018,2019, 2020 de la Global Initiative for Asthma (GINA).
- Participants avec un traitement existant avec au moins des doses modérées à élevées de thérapie CSI en association avec un BALA comme deuxième contrôleur pendant au moins 3 mois avec une dose stable ≥ 1 mois avant la visite 1.
- Participants avec VEMS avant bronchodilatateur> 40% de la normale prédite lors de la visite 1 / dépistage. Prébronchodilatateur VEMS ≥ 50 % de la normale prédite à la visite 2/au départ.
- Participants ayant une réversibilité d'au moins 12 % et 200 mL de VEMS 15 à 30 minutes après l'administration de 2 à 4 bouffées (200 à 400 mcg) d'albutérol/salbutamol ou de levalbutérol/lévosalbutamol pendant le dépistage ou ayant des antécédents documentés d'un test de réversibilité qui répond à cette critère dans les 5 ans précédant la visite 1 ou une réponse positive documentée à la provocation à la méthacholine (une diminution du VEMS de 20 % [PC20] de <8 mg/mL) dans les 5 ans précédant la visite 1/dépistage est considérée comme acceptable pour répondre à ce critère d'inclusion.
- Les participants doivent avoir subi, dans les 2 ans précédant la visite 1, l'un des événements d'exacerbation de l'asthme suivants au moins une fois : traitement avec un stéroïde systémique (oral ou parentéral) pour l'aggravation de l'asthme OU hospitalisation ou visite médicale d'urgence pour l'aggravation de l'asthme.
- Indice de masse corporelle (IMC) ≥17,5 et ≤40 kg/m2
- Tous L'utilisation de contraceptifs par les hommes et les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant aux études cliniques.
- Les participants doivent avoir terminé la vaccination contre la COVID-19 conformément aux recommandations actuelles des autorités sanitaires régionales avant le dépistage.
Critère d'exclusion:
- Antécédents d'infections graves nécessitant un traitement intraveineux avec un potentiel de récidive (selon l'avis de l'investigateur du site), avec un intervalle de moins de 4 semaines entre la résolution de l'infection grave et la première dose du médicament à l'étude, ou une infection modérée à grave actuellement active au moment du dépistage ( 2e année ou plus).
- Maladie pulmonaire chronique (par exemple, maladie pulmonaire obstructive chronique [MPOC] ou fibrose pulmonaire idiopathique [IPF]) qui peut altérer la fonction pulmonaire, ou une autre maladie pulmonaire ou systémique diagnostiquée associée à un nombre élevé d'éosinophiles périphériques, par ex. Granulomatose à éosinophiles avec polyangéite.
- Antécédents d'asthme menaçant le pronostic vital (c'est-à-dire une exacerbation sévère nécessitant une intubation).
- Participants présentant l'un des événements suivants dans les 4 semaines précédant leur visite de dépistage 1 ou pendant la période de dépistage : traitement avec 1 ou plusieurs poussées de stéroïdes systémiques (oraux et/ou parentéraux) pour l'aggravation de l'asthme OU hospitalisation ou visite de soins médicaux d'urgence pour aggravation asthme
- Score de la version à 5 questions du questionnaire sur le contrôle de l'asthme (ACQ-5) < 1,25 ou > 3,0 à V2/randomisation. Pendant la période de dépistage, un ACQ-5 jusqu'à ≤4 est acceptable.
- Fumeur actuel ou arrêt du tabac dans les 6 mois précédant la visite 1.
- Ancien fumeur avec des antécédents de tabagisme> 10 paquets-années.
- Antécédents actuels ou chroniques de maladie du foie.
- Anomalies hépatiques ou biliaires connues, par ex. insuffisance hépatique modérée ou sévère, telle que Child Pugh B ou C
- Zona symptomatique dans les 3 mois précédant le dépistage.
- Nausées et vomissements réfractaires, malabsorption, shunt biliaire externe ou résection intestinale importante qui empêcherait une absorption adéquate du rilzabrutinib/placebo.
- Conditions pouvant prédisposer le participant à des saignements excessifs
- Antécédents de greffe d'organe solide.
- Antécédents de malignité de tout type dans les 5 ans précédant le jour 1, autres que les cancers de la peau non mélanomes excisés chirurgicalement ou le cancer du col de l'utérus in situ.
- N'est pas à jour avec les vaccinations recommandées selon les directives locales.
- Traitement anti-immunoglobuline E (IgE) (par exemple, omalizumab [Xolair®]) dans les 130 jours précédant la visite 1 ou tout autre traitement biologique (y compris les anticorps monoclonaux anti-IL4/4R ou IL-5/5R [mAb]) ou systémique immunosuppresseur (par exemple, le méthotrexate) pour traiter une maladie inflammatoire ou une maladie auto-immune (par exemple, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie intestinale inflammatoire, la cirrhose biliaire primitive, le lupus érythémateux disséminé, la sclérose en plaques) et d'autres maladies, dans les 2 mois ou 5 demi-vies avant la visite 1 , selon la durée la plus longue.
- Utilisation d'inhalateurs autres que les CSI, les BALA et les bêta-agonistes à courte durée d'action (pas d'antagonistes muscariniques à longue durée d'action (LAMA) ni de mucolytiques) et les antagonistes des récepteurs des leucotriènes (montelukast, zafirkulast) pendant la période d'étude.
- Les participants qui ont subi une thermoplastie bronchique dans les 2 ans précédant la visite 1 ou qui prévoient de commencer le traitement pendant la période de dépistage ou la période de traitement randomisée.
- Utilisation de médicaments inhibiteurs de la pompe à protons tels que l'oméprazole et l'ésoméprazole dans les 3 jours suivant le jour 1.
- Utilisation d'inducteurs ou d'inhibiteurs systémiques forts à modérés connus du CYP3A dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) du jour 1 de l'étude et jusqu'à la fin de la période de traitement actif.
- Vaccin vivant sauf Bacille Calmette Guerinn-vaccination dans les 28 jours précédant le jour 1 ou prévoit d'en recevoir un pendant l'essai ; Calmette Guerin-vaccination dans les 12 mois précédant le dépistage.
- Vaccin COVID-19 dans les 14 jours précédant le jour d'étude 1.
- Utilisation antérieure d'un inhibiteur de Bruton tyrosine kinase (BTK).
- A reçu un médicament expérimental (ou utilise actuellement un dispositif expérimental) dans les 30 jours précédant le jour 1, ou au moins 5 fois la demi-vie d'élimination respective (selon la plus longue).
- Résultats de l'électrocardiogramme (ECG) du QT corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc) > 450 msec (hommes) ou >470 msec (femmes), fibrillation auriculaire mal contrôlée (c'est-à-dire patients symptomatiques ou fréquence ventriculaire supérieure à 100 battements/min à l'ECG), ou d'autres anomalies cardiovasculaires cliniquement significatives.
- Infection COVID-19 active documentée par un test moléculaire COVID-19 positif.
Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un patient à un essai clinique.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Rilzabrutinib
Rilzabrutinib BID ou TID et ICS/LABA
|
Forme pharmaceutique : Comprimé Voie d'administration : Voie orale
Autres noms:
|
|
Comparateur placebo: Placebo
Placebo et CSI/BALA
|
Forme pharmaceutique : Comprimé Voie d'administration : Voie orale
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Proportion de participants avec un événement DCA pendant la période de traitement
Délai: Jusqu'à la semaine 12
|
Un événement de perte de contrôle de l'asthme (LOAC) est défini comme l'un des événements suivants :
|
Jusqu'à la semaine 12
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changement du VEMS pré-bronchodilatateur (volume expiratoire maximal en une seconde) de la ligne de base à l'EOT (fin du traitement)
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
|
De la ligne de base à la semaine 12
|
|
|
Changement du VEMS post-bronchodilatateur de la ligne de base à l'EOT
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
|
De la ligne de base à la semaine 12
|
|
|
Le changement absolu du pourcentage prédit du VEMS entre le départ et l'EOT (pré- et post-bronchodilatateur)
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
|
De la ligne de base à la semaine 12
|
|
|
Changement par rapport au départ du VEMS pré- et post-bronchodilatateur et de la capacité vitale forcée [CVF] à chaque critère de spirométrie
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 12
|
De la ligne de base jusqu'à la semaine 12
|
|
|
Changement par rapport à la ligne de base du débit expiratoire de pointe [PEF] et du débit expiratoire forcé [FEF] 25-75 % à chaque point final de spirométrie
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 12
|
De la ligne de base jusqu'à la semaine 12
|
|
|
Changement du score du questionnaire de contrôle de l'asthme-5 (ACQ-5) par rapport à la ligne de base à l'EOT et à chaque point de temps d'évaluation
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 12
|
L'ACQ-5 est un questionnaire qui mesure l'adéquation du contrôle de l'asthme et tout changement dans le contrôle de l'asthme qui peut survenir spontanément ou à la suite d'un traitement.
L'ACQ-5 comporte cinq questions sur les symptômes de l'asthme et les patients sont invités à se rappeler comment leur asthme a été au cours de la semaine précédente et à répondre sur une échelle de 7 points pour chaque question (0 = pas de déficience, 6 = déficience maximale).
Le score ACQ-5 est la moyenne des 5 questions et donc compris entre 0 (totalement contrôlé) et 6 (sévèrement incontrôlé).
Un score élevé indique un faible contrôle de l'asthme.
|
De la ligne de base jusqu'à la semaine 12
|
|
Questionnaire sur la qualité de vie de l'asthme avec activités standardisées (AQLQ[S]) Changement du score auto-administré par rapport à la ligne de base à l'EOT et à chaque point d'évaluation
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 12
|
L'AQLQ(S) a été conçu comme un résultat rapporté par le patient auto-administré pour mesurer les déficiences fonctionnelles les plus gênantes pour les adolescents et les adultes de 12 ans et plus en raison de leur asthme.
L'instrument est composé de 32 éléments, chacun évalué sur une échelle de Likert en 7 points de 1 à 7. Des scores plus élevés indiquent une meilleure qualité de vie.
|
De la ligne de base jusqu'à la semaine 12
|
|
Modification des scores du journal des symptômes d'asthme diurne (ADSD) et du journal des symptômes d'asthme nocturne (ANSD) entre le départ et l'EOT et chaque semaine
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 12
|
L'ADSD et l'ANSD évaluent la gravité de l'asthme sur la base de l'auto-déclaration par le patient des principaux symptômes de l'asthme, c'est-à-dire la difficulté à respirer ; respiration sifflante; essoufflement; oppression thoracique; douleur thoracique; et toux.
L'ADSD et l'ANSD sont composés de 6 éléments évalués à l'aide d'une échelle d'évaluation numérique (NRS) à 11 points allant de 0 = Aucun à 10 = Aussi mauvais que vous pouvez l'imaginer.
Les participants enregistreront leurs symptômes d'asthme diurnes et nocturnes dans un journal électronique, une fois le soir et une fois le matin, respectivement.
|
De la ligne de base jusqu'à la semaine 12
|
|
Concentrations plasmatiques pharmacocinétiques (PK) du rilzabrutinib chez les participants asthmatiques
Délai: Jusqu'à la semaine 16
|
Jusqu'à la semaine 16
|
|
|
Participants avec des événements indésirables liés au traitement
Délai: Jusqu'à la semaine 16
|
Jusqu'à la semaine 16
|
|
|
Changement du nombre d'inhalations/jour d'albutérol ou de levalbutérol pour le soulagement des symptômes de la ligne de base à l'EOT et chaque semaine
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 12
|
De la ligne de base jusqu'à la semaine 12
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
12 décembre 2021
Achèvement primaire (Réel)
6 février 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
28 février 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 octobre 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
2 novembre 2021
Première publication (Réel)
3 novembre 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
7 mars 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 mars 2024
Dernière vérification
1 mars 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ACT17208
- U1111-1262-2956 (Identificateur de registre: ICTRP)
- 2021-002490-26 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données au niveau du patient et aux documents d'étude connexes, y compris le rapport d'étude clinique, le protocole d'étude avec toutes les modifications, le formulaire de rapport de cas vierge, le plan d'analyse statistique et les spécifications de l'ensemble de données.
Les données au niveau des patients seront anonymisées et les documents de l'étude seront expurgés pour protéger la vie privée des participants à l'essai.
De plus amples détails sur les critères de partage des données de Sanofi, les études éligibles et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://vivli.org
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .