Proof of Concept-studie av Rilzabrutinib hos voksne deltakere med moderat til alvorlig astma
6. mars 2024 oppdatert av: Sanofi
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppe, 12 ukers Proof-of-Concept (PoC) studie for å vurdere effektiviteten, sikkerheten og toleransen til Rilzabrutinib hos deltakere med moderat til alvorlig astma som ikke har det bra Kontrollert på inhalert kortikosteroid (ICS) pluss langtidsvirkende β2 adrenerg agonist (LABA) terapi
Dette er en parallell behandling, fase 2, dobbeltblind, 2 arm, 12 ukers Proof of Concept (PoC) studie med 2 forskjøvede kohorter (2 armer i hver kohort) som er designet for å vurdere effektivitet, sikkerhet og toleranse av rilzabrutinib hos voksne deltakere (i alderen 18-70 år) med moderat til alvorlig astma som ikke er godt kontrollert med ICS/LABA-behandling. Studiebehandling inkluderer undersøkelsesmedisin (IMP) (rilzabrutinib eller placebo) i tillegg til bakgrunnsbehandling av ICS/LABA (flutikason/salmeterol [ikke-undersøkelseslegemiddel], standardisert ved screening). Bakgrunnsterapi av ICS/LABA vil bli trukket tilbake i løpet av den randomiserte behandlingsperioden på 12 uker og gjenopptatt ved slutten av IMP-behandlingsperioden, som skissert nedenfor:
- Screeningsperiode (4 uker)
Randomisert IMP-behandlingsperiode (12 uker ± 3 dager)
- Bakgrunnsterapi stabiliseringsfase (4 uker)
- Bakgrunnsterapi abstinensfase (4-5 uker)
- Ingen bakgrunnsterapifase (3-4 uker)
- Sikkerhetsoppfølgingsperiode etter IMP-behandling (4 uker ± 3 dager)
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Den totale studievarigheten per deltaker forventes å være opptil 20 uker: opptil 4 uker screening, 12 ukers dobbeltblind periode under behandling og 4 uker post-IMP behandlingsoppfølging.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
196
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1121ABE
- Investigational Site Number : 0320001
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1414AIF
- Investigational Site Number : 0320005
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1425BEN
- Investigational Site Number : 0320002
-
-
Buenos Aires
-
Berazategui, Buenos Aires, Argentina, CP 1884
- Investigational Site Number : 0320004
-
Caba, Buenos Aires, Argentina, C1122AAK
- Investigational Site Number : 0320006
-
Caba, Buenos Aires, Argentina, C1425FVH
- Investigational Site Number : 0320003
-
-
-
-
-
Kozloduy, Bulgaria, 3320
- Investigational Site Number : 1000004
-
Ruse, Bulgaria, 7002
- Investigational Site Number : 1000001
-
Sevlievo, Bulgaria, 5400
- Investigational Site Number : 1000003
-
Sofia, Bulgaria, 1612
- Investigational Site Number : 1000002
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
- Investigational Site Number : 1240006
-
-
Ontario
-
Waterloo, Ontario, Canada, N2J 1C4
- Investigational Site Number : 1240005
-
-
-
-
Maule
-
Curicó, Maule, Chile, 3341643
- Investigational Site Number : 1520005
-
Talca, Maule, Chile
- Investigational Site Number : 1520002
-
-
Reg Metropolitana De Santiago
-
Santaigo, Reg Metropolitana De Santiago, Chile, 8241470
- Investigational Site Number : 1520007
-
Santiago, Reg Metropolitana De Santiago, Chile, 7500692
- Investigational Site Number : 1520001
-
Santiago, Reg Metropolitana De Santiago, Chile, 8910131
- Investigational Site Number : 1520003
-
Santiago, Reg Metropolitana De Santiago, Chile, 7500698
- Investigational Site Number : 1520004
-
-
Valparaíso
-
Quillota, Valparaíso, Chile, 2260877
- Investigational Site Number : 1520006
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 06591
- Investigational Site Number : 4100001
-
-
Daegu-gwangyeoksi
-
Daegu, Daegu-gwangyeoksi, Korea, Republikken, 705-717
- Investigational Site Number : 4100007
-
-
Seoul-teukbyeolsi
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Korea, Republikken, 05505
- Investigational Site Number : 4100002
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Korea, Republikken, 05030
- Investigational Site Number : 4100005
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Korea, Republikken, 03312
- Investigational Site Number : 4100004
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Korea, Republikken, 08308
- Investigational Site Number : 4100006
-
-
-
-
-
Durango, Mexico, 34000
- Investigational Site Number : 4840003
-
Veracruz, Mexico, 91910
- Investigational Site Number : 4840004
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44100
- Investigational Site Number : 4840001
-
-
Nuevo León
-
Monterrey, Nuevo León, Mexico, 64460
- Investigational Site Number : 4840002
-
-
Querétaro
-
San Juan del Rio, Querétaro, Mexico, 76800
- Investigational Site Number : 4840005
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen, 15010
- Investigational Site Number : 6160005
-
Krakow, Polen, 30-033
- Investigational Site Number : 6160002
-
Lodz, Polen, 90-752
- Investigational Site Number : 6160010
-
Lodz, Polen, 90141
- Investigational Site Number : 6160001
-
-
Lubuskie
-
Lublin, Lubuskie, Polen, 20-362
- Investigational Site Number : 6160007
-
-
Podlaskie
-
Bialystok, Podlaskie, Polen, 15-044
- Investigational Site Number : 6160003
-
-
Pomorskie
-
Gdansk, Pomorskie, Polen, 80-214
- Investigational Site Number : 6160006
-
-
Swietokrzyskie
-
Ostrowiec Swietokrzyski, Swietokrzyskie, Polen, 27-400
- Investigational Site Number : 6160008
-
-
Wielkopolskie
-
Poznan, Wielkopolskie, Polen, 61-578
- Investigational Site Number : 6160009
-
-
-
-
-
Cluj-Napoca, Romania, 400012
- Investigational Site Number : 6420002
-
-
-
-
-
Málaga, Spania, 29010
- Investigational Site Number : 7240001
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Spania, 39008
- Investigational Site Number : 7240004
-
-
Madrid, Comunidad De
-
Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad De, Spania, 28007
- Investigational Site Number : 7240003
-
-
-
-
-
Bradford, Storbritannia, BD9 6RJ
- Investigational Site Number : 8260001
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Storbritannia, CB2 OQQ
- Investigational Site Number : 8260002
-
-
-
-
-
Istanbul, Tyrkia, 34303
- Investigational Site Number : 7920002
-
Mersin, Tyrkia, 33070
- Investigational Site Number : 7920001
-
-
-
-
-
Dusseldorf, Tyskland, 40225
- Investigational Site Number : 6420001
-
-
-
-
-
Edelény, Ungarn, 3780
- Investigational Site Number : 3480001
-
Hajdunánás, Ungarn, 4080
- Investigational Site Number : 3480004
-
Pécs, Ungarn, 7635
- Investigational Site Number : 3480003
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- En lege diagnose av astma i minst 12 måneder basert på Global Initiative for Asthma (GINA) 2018,2019, 2020 retningslinjer.
- Deltakere med eksisterende behandling med minst moderate til høye doser ICS-terapi i kombinasjon med en LABA som andre kontroller i minst 3 måneder med en stabil dose ≥1 måned før besøk 1.
- Deltakere med prebronkodilator FEV1 >40 % av antatt normal ved besøk 1/screening. Prebronkodilator FEV1 ≥50 % av antatt normal ved besøk 2/Baseline.
- Deltakere med reversibilitet på minst 12 % og 200 ml i FEV1 15 til 30 minutter etter administrering av 2 til 4 drag (200-400 mcg) albuterol/salbutamol eller levalbuterol/levosalbutamol under screening eller dokumentert historie med en reversibilitetstest som oppfyller denne kriterium innen 5 år før besøk 1 eller dokumentert positiv respons på metakolin-utfordring (en nedgang i FEV med 20 % [PC20] på <8mg/ml) innen 5 år før besøk 1/screening anses som akseptabel for å oppfylle dette inklusjonskriteriet.
- Deltakerne må ha opplevd, innen 2 år før besøk 1, noen av følgende astmaforverringstilfeller minst én gang: Behandling med et systemisk steroid (oralt eller parenteralt) for forverring av astma ELLER Sykehusinnleggelse eller akuttmedisinsk besøk for forverret astma.
- Kroppsmasseindeks (BMI) ≥17,5 og ≤40 kg/m2
- All bruk av prevensjon av menn og kvinner bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier.
- Deltakere må ha fullført covid-19-vaksinasjon i henhold til gjeldende anbefalinger fra regionale helsemyndigheter før screening.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med alvorlige infeksjoner som krever intravenøs behandling med potensial for tilbakefall (som bedømt av Site Investigator), med mindre enn 4 ukers intervall mellom opphør av alvorlig infeksjon og første dose av studiemedikamentet, eller for øyeblikket aktiv moderat til alvorlig infeksjon ved screening ( klasse 2 eller høyere).
- Kronisk lungesykdom (for eksempel kronisk obstruktiv lungesykdom [KOLS], eller idiopatisk lungefibrose [IPF]) som kan svekke lungefunksjonen, eller annen diagnostisert lunge- eller systemsykdom assosiert med forhøyet perifert eosinofiltall, for f.eks. eosinofil granulomatose med polyangiitt.
- Anamnese med livstruende astma (dvs. alvorlig forverring som krever intubasjon).
- Deltakere med noen av følgende hendelser innen 4 uker før screeningbesøk 1 eller i løpet av screeningsperioden: Behandling med 1 eller flere systemiske (orale og/eller parenterale) steroidutbrudd for forverring av astma ELLER sykehusinnleggelse eller akuttlegebesøk for forverring astma
- Astmakontrollspørreskjema 5-spørsmålsversjon (ACQ-5) score <1,25 eller >3,0 ved V2/randomisering. I løpet av screeningsperioden er en ACQ-5 på opptil ≤4 akseptabel.
- Nåværende røyker eller røykeslutt innen 6 måneder før besøk 1.
- Tidligere røyker med røykehistorie > 10 pakkeår.
- Nåværende eller kronisk historie med leversykdom.
- Kjente lever- eller galleavvik, f.eks. moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon, slik som Child Pugh B eller C
- Symptomatisk herpes zoster innen 3 måneder før screening.
- Refraktær kvalme og oppkast, malabsorpsjon, ekstern galleshunt eller betydelig tarmreseksjon som vil utelukke tilstrekkelig rilzabrutinib/placeboabsorpsjon.
- Tilstander som kan disponere deltakeren for kraftig blødning
- Historie om solid organtransplantasjon.
- En historie med malignitet av enhver type innen 5 år før dag 1, annet enn kirurgisk utskåret ikke-melanom hudkreft eller in situ livmorhalskreft.
- Er ikke oppdatert med anbefalte vaksinasjoner i henhold til lokale retningslinjer.
- Anti-immunoglobulin E (IgE) terapi (f.eks. omalizumab [Xolair®]) innen 130 dager før besøk 1 eller annen biologisk terapi (inkludert anti-IL4/4R eller IL-5/5R monoklonale antistoffer [mAb]) eller systemisk immundempende middel (f.eks. metotreksat) for å behandle inflammatorisk sykdom eller autoimmun sykdom (f.eks. revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, primær biliær cirrhose, systemisk lupus erythematosus, multippel sklerose) og andre sykdommer innen 2 måneder eller 5 halveringstider før besøk 1 , avhengig av hva som er lengst.
- Bruk av andre inhalatorer enn ICS, LABA og korttidsvirkende beta-agonister (ingen langtidsvirkende muskarine antagonister (LAMA) eller mukolytika) og leukotrienreseptorantagonister (montelukast, zafirkulast) i løpet av studieperioden.
- Deltakere som har fått bronkial termoplastikk innen 2 år før besøk 1 eller planlegger å starte terapi i løpet av screeningsperioden eller den randomiserte behandlingsperioden.
- Bruk av protonpumpehemmere som omeprazol og esomeprazol innen 3 dager etter dag 1.
- Bruk av kjente systemiske sterke til moderate induktorer eller hemmere av CYP3A innen 14 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) etter studiedag 1 og til slutten av den aktive behandlingsperioden.
- Levende vaksine unntatt Bacille Calmette Guerinn-vaksinasjon innen 28 dager før dag 1 eller planlegger å motta en under forsøket; Calmette Guerin-vaksinasjon innen 12 måneder før screening.
- COVID-19-vaksine innen 14 dager før studiedag 1.
- Tidligere bruk av en Bruton tyrosinkinase (BTK) hemmer.
- Har mottatt et undersøkelsesmiddel (eller bruker for øyeblikket et undersøkelsesapparat) innen 30 dager før dag 1, eller minst 5 ganger den respektive eliminasjonshalveringstiden (den som er lengst).
- Elektrokardiogram (EKG) funn av QT korrigert for hjertefrekvens (QTc) >450 msek (menn) eller >470 msek (kvinner), dårlig kontrollert atrieflimmer (dvs. symptomatiske pasienter eller en ventrikkelfrekvens over 100 slag/min på EKG), eller andre klinisk signifikante kardiovaskulære abnormiteter.
- Aktiv covid-19-infeksjon som dokumentert ved en positiv covid-19 molekylær test.
Informasjonen ovenfor er ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en pasients potensielle deltakelse i en klinisk studie.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Rilzabrutinib
Rilzabrutinib BID eller TID og ICS/LABA
|
Farmasøytisk form: Tablett Administrasjonsvei: Oral
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo og ICS/LABA
|
Farmasøytisk form: Tablett Administrasjonsvei: Oral
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel deltakere med LOAC-arrangement i behandlingsperioden
Tidsramme: Frem til uke 12
|
Tap av astmakontroll (LOAC)-hendelse er definert som en av følgende:
|
Frem til uke 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Pre-bronkodilatator FEV1 (Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund) endring fra baseline til EOT (slutt på behandlingen)
Tidsramme: Fra baseline til uke 12
|
Fra baseline til uke 12
|
|
|
Post-bronkodilatator FEV1 endring fra baseline til EOT
Tidsramme: Fra baseline til uke 12
|
Fra baseline til uke 12
|
|
|
Den absolutte endringen i prosenten predikert FEV1 fra baseline til EOT (pre- og post-bronkodilator)
Tidsramme: Fra baseline til uke 12
|
Fra baseline til uke 12
|
|
|
Endring fra baseline i pre- og post-bronkodilator FEV1 og tvungen vitalkapasitet [FVC] ved hvert spirometriendepunkt
Tidsramme: Fra baseline til uke 12
|
Fra baseline til uke 12
|
|
|
Endring fra baseline i peak ekspiratorisk flow [PEF] og forsert ekspiratorisk flow [FEF] 25-75 % ved hvert spirometriendepunkt
Tidsramme: Fra baseline til uke 12
|
Fra baseline til uke 12
|
|
|
Asthma Control Questionnaire-5 (ACQ-5) poengsendringer fra baseline ved EOT og ved hvert vurderingstidspunkt
Tidsramme: Fra baseline til uke 12
|
ACQ-5 er et spørreskjema som måler tilstrekkeligheten av astmakontroll og eventuelle endringer i astmakontroll som kan oppstå spontant eller som et resultat av behandling.
ACQ-5 har fem spørsmål om astmasymptomene, og pasientene blir bedt om å huske hvordan astmaen deres har vært i løpet av forrige uke og å svare på en 7-punkts skala for hvert spørsmål (0 = ingen svekkelse, 6 = maksimal svekkelse).
ACQ-5-poengsummen er gjennomsnittet av de 5 spørsmålene og derfor mellom 0 (helt kontrollert) og 6 (alvorlig ukontrollert).
En høy score indikerer lav astmakontroll.
|
Fra baseline til uke 12
|
|
Astma livskvalitetsspørreskjema med standardiserte aktiviteter (AQLQ[S]) Selvadministrert poengsum fra baseline ved EOT og ved hvert vurderingstidspunkt
Tidsramme: Fra baseline til uke 12
|
AQLQ(S) ble designet som et selvadministrert pasientrapportert resultat for å måle funksjonsnedsettelsene som er mest plagsomme for ungdom og voksne ≥12 år som følge av deres astma.
Instrumentet består av 32 elementer, hver vurdert på en 7-punkts Likert-skala fra 1 til 7. Høyere skårer indikerer bedre livskvalitet.
|
Fra baseline til uke 12
|
|
Endring i Asthma Daytime Symptom Diary (ADSD) og Asthma Nighttime Symptom Diary (ANSD) score fra baseline til EOT og hver uke
Tidsramme: Fra baseline til uke 12
|
ADSD og ANSD vurderer alvorlighetsgraden av astma basert på pasientens egenrapport om astmakjernesymptomer, dvs. pustevansker; hvesing; kortpustethet; tetthet i brystet; brystsmerter; og hoste.
Både ADSD og ANSD er sammensatt av 6 elementer vurdert ved hjelp av en 11-punkts numerisk vurderingsskala (NRS) som varierer fra 0 = Ingen til 10 = Så dårlig som du kan forestille deg.
Deltakerne vil registrere sine astmasymptomer på dagtid og natt i en elektronisk dagbok, henholdsvis en gang om kvelden og en gang om morgenen.
|
Fra baseline til uke 12
|
|
Plasma farmakokinetiske (PK) konsentrasjoner av rilzabrutinib hos deltakere med astma
Tidsramme: Frem til uke 16
|
Frem til uke 16
|
|
|
Deltakere med behandling Emergent Adverse Events
Tidsramme: Frem til uke 16
|
Frem til uke 16
|
|
|
Endring i antall inhalasjoner/dag av albuterol eller levalbuterol for symptomlindring fra baseline til EOT og hver uke
Tidsramme: Fra baseline til uke 12
|
Fra baseline til uke 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
12. desember 2021
Primær fullføring (Faktiske)
6. februar 2024
Studiet fullført (Faktiske)
28. februar 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. oktober 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. november 2021
Først lagt ut (Faktiske)
3. november 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
7. mars 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. mars 2024
Sist bekreftet
1. mars 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ACT17208
- U1111-1262-2956 (Registeridentifikator: ICTRP)
- 2021-002490-26 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til data på pasientnivå og relaterte studiedokumenter, inkludert den kliniske studierapporten, studieprotokollen med eventuelle endringer, blankt case-rapportskjema, statistisk analyseplan og datasettspesifikasjoner.
Data på pasientnivå vil bli anonymisert og studiedokumenter vil bli redigert for å beskytte personvernet til forsøksdeltakerne.
Ytterligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalifiserte studier og prosess for å be om tilgang finner du på: https://vivli.org
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .