中等度から重度の喘息の成人参加者におけるリルザブルチニブの概念実証研究
2024年3月6日 更新者：Sanofi
気分が良くない中等度から重度の喘息の参加者におけるリルザブルチニブの有効性、安全性、忍容性を評価するための無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間、12週間の概念実証（PoC）研究吸入コルチコステロイド (ICS) と長時間作用型 β2 アドレナリン アゴニスト (LABA) 療法で制御
これは、有効性、安全性、および忍容性を評価するように設計された、2 つのスタガード コホート (各コホートに 2 つのアーム) を使用した並行治療、第 2 相、二重盲検、2 群、12 週間の概念実証 (PoC) 試験です。 ICS / LABA療法で十分にコントロールされていない中等度から重度の喘息の成人参加者（18〜70歳）におけるrilzabrutinibの。 治験治療には、治験薬（IMP）（リルザブルチニブまたはプラセボ）を ICS/LABA（フルチカゾン/サルメテロール [非治験薬]、スクリーニング時に標準化）のバックグラウンド療法に追加することが含まれます。 以下に概説するように、ICS / LABAのバックグラウンド療法は、12週間のランダム化された治療期間中に中止され、IMP治療期間の終わりに再開されます。
- 審査期間（4週間）
無作為化IMP治療期間（12週±3日）
- バックグラウンド療法の安定期（4週間）
- バックグラウンド療法中止期（4～5週間）
- 背景療法なしの段階（3～4週間）
- IMP治療後の安全性追跡期間（4週間±3日）
調査の概要
詳細な説明
参加者あたりの合計研究期間は最大 20 週間と予想されます。最大 4 週間のスクリーニング、12 週間の治療中の二重盲検期間、および 4 週間の IMP 治療後のフォローアップです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
196
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Trial Transparency email recommended (Toll free number for US & Canada)
- 電話番号：option 6 800-633-1610
- メール：Contact-US@sanofi.com
研究場所
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Buenos Aires、アルゼンチン、C1121ABE
- Investigational Site Number : 0320001
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Ciudad Autonoma Buenos Aires、アルゼンチン、C1414AIF
- Investigational Site Number : 0320005
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Ciudad Autonoma Buenos Aires、アルゼンチン、C1425BEN
- Investigational Site Number : 0320002
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Buenos Aires
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Berazategui、Buenos Aires、アルゼンチン、CP 1884
- Investigational Site Number : 0320004
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Caba、Buenos Aires、アルゼンチン、C1122AAK
- Investigational Site Number : 0320006
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Caba、Buenos Aires、アルゼンチン、C1425FVH
- Investigational Site Number : 0320003
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Bradford、イギリス、BD9 6RJ
- Investigational Site Number : 8260001
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Cambridgeshire
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Cambridge、Cambridgeshire、イギリス、CB2 OQQ
- Investigational Site Number : 8260002
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 1M9
- Investigational Site Number : 1240006
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Ontario
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Waterloo、Ontario、カナダ、N2J 1C4
- Investigational Site Number : 1240005
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Málaga、スペイン、29010
- Investigational Site Number : 7240001
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Cantabria
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Santander、Cantabria、スペイン、39008
- Investigational Site Number : 7240004
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Madrid, Comunidad De
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Madrid / Madrid、Madrid, Comunidad De、スペイン、28007
- Investigational Site Number : 7240003
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Maule
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Curicó、Maule、チリ、3341643
- Investigational Site Number : 1520005
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Talca、Maule、チリ
- Investigational Site Number : 1520002
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Reg Metropolitana De Santiago
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Santaigo、Reg Metropolitana De Santiago、チリ、8241470
- Investigational Site Number : 1520007
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Santiago、Reg Metropolitana De Santiago、チリ、7500692
- Investigational Site Number : 1520001
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Santiago、Reg Metropolitana De Santiago、チリ、8910131
- Investigational Site Number : 1520003
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Santiago、Reg Metropolitana De Santiago、チリ、7500698
- Investigational Site Number : 1520004
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Valparaíso
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Quillota、Valparaíso、チリ、2260877
- Investigational Site Number : 1520006
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Dusseldorf、ドイツ、40225
- Investigational Site Number : 6420001
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Edelény、ハンガリー、3780
- Investigational Site Number : 3480001
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Hajdunánás、ハンガリー、4080
- Investigational Site Number : 3480004
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Pécs、ハンガリー、7635
- Investigational Site Number : 3480003
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Kozloduy、ブルガリア、3320
- Investigational Site Number : 1000004
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Ruse、ブルガリア、7002
- Investigational Site Number : 1000001
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Sevlievo、ブルガリア、5400
- Investigational Site Number : 1000003
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Sofia、ブルガリア、1612
- Investigational Site Number : 1000002
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Bialystok、ポーランド、15010
- Investigational Site Number : 6160005
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Krakow、ポーランド、30-033
- Investigational Site Number : 6160002
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Lodz、ポーランド、90-752
- Investigational Site Number : 6160010
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Lodz、ポーランド、90141
- Investigational Site Number : 6160001
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Lubuskie
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Lublin、Lubuskie、ポーランド、20-362
- Investigational Site Number : 6160007
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Podlaskie
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Bialystok、Podlaskie、ポーランド、15-044
- Investigational Site Number : 6160003
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Pomorskie
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Gdansk、Pomorskie、ポーランド、80-214
- Investigational Site Number : 6160006
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Swietokrzyskie
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Ostrowiec Swietokrzyski、Swietokrzyskie、ポーランド、27-400
- Investigational Site Number : 6160008
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Wielkopolskie
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Poznan、Wielkopolskie、ポーランド、61-578
- Investigational Site Number : 6160009
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Durango、メキシコ、34000
- Investigational Site Number : 4840003
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Veracruz、メキシコ、91910
- Investigational Site Number : 4840004
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Jalisco
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Guadalajara、Jalisco、メキシコ、44100
- Investigational Site Number : 4840001
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Nuevo León
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Monterrey、Nuevo León、メキシコ、64460
- Investigational Site Number : 4840002
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Querétaro
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San Juan del Rio、Querétaro、メキシコ、76800
- Investigational Site Number : 4840005
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Cluj-Napoca、ルーマニア、400012
- Investigational Site Number : 6420002
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Istanbul、七面鳥、34303
- Investigational Site Number : 7920002
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Mersin、七面鳥、33070
- Investigational Site Number : 7920001
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Seoul、大韓民国、06591
- Investigational Site Number : 4100001
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Daegu-gwangyeoksi
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Daegu、Daegu-gwangyeoksi、大韓民国、705-717
- Investigational Site Number : 4100007
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Seoul-teukbyeolsi
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Seoul、Seoul-teukbyeolsi、大韓民国、05505
- Investigational Site Number : 4100002
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Seoul、Seoul-teukbyeolsi、大韓民国、05030
- Investigational Site Number : 4100005
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Seoul、Seoul-teukbyeolsi、大韓民国、03312
- Investigational Site Number : 4100004
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Seoul、Seoul-teukbyeolsi、大韓民国、08308
- Investigational Site Number : 4100006
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -喘息のためのグローバルイニシアチブ（GINA）2018、2019、2020ガイドラインに基づく、少なくとも12か月間の医師による喘息の診断。
- -既存の治療を受けている参加者 少なくとも中程度から高用量のICS療法を2番目のコントローラーとしてLABAと組み合わせて少なくとも3か月使用し、訪問1の1か月以上前に安定した用量を使用します。
- -気管支拡張前FEV1の参加者 訪問1 /スクリーニングで予測された正常の40％以上。 - 気管支拡張前 FEV1 訪問 2/ベースラインでの予測正常値の 50% 以上。
- -スクリーニング中のアルブテロール/サルブタモールまたはレバルブテロール/レバルブサルブタモールの2〜4パフ（200〜400 mcg）の投与15〜30分後のFEV1で少なくとも12％および200 mLの可逆性を持つ参加者、またはこれを満たす可逆性テストの記録された履歴ビジット 1 の前 5 年以内に基準を満たしているか、メサコリン チャレンジに対する陽性反応 (FEV が <8mg/mL の 20% [PC20] 減少) がビジット 1/スクリーニングの 5 年以内に記録されている場合、この選択基準を満たすために許容できると見なされます。
- 参加者は、来院 1 の前 2 年以内に、次の喘息増悪イベントのいずれかを少なくとも 1 回経験している必要があります。
- 体格指数（BMI）≧17.5かつ≦40kg/m2
- 男性と女性によるすべての避妊具の使用は、臨床試験に参加する人々の避妊方法に関する地域の規制と一致している必要があります。
- -参加者は、スクリーニングの前に、現在の地域の保健当局の推奨事項に従って、COVID-19 ワクチン接種を完了している必要があります。
除外基準:
- -再発の可能性がある静脈内治療を必要とする重篤な感染症の病歴（サイトインベスティゲーターが判断）、重篤な感染症の消散と治験薬の初回投与までの間隔が4週間未満、またはスクリーニングで現在進行中の中等度から重度の感染症（グレード2以上）。
- 肺機能を損なう可能性のある慢性肺疾患（例えば、慢性閉塞性肺疾患[COPD]、または特発性肺線維症[IPF]）、または末梢好酸球数の上昇に関連する別の診断された肺疾患または全身性疾患。 多発血管炎を伴う好酸球性肉芽腫症。
- -生命を脅かす喘息の病歴（つまり、挿管が必要な重度の増悪）。
- -スクリーニング訪問1の前の4週間以内に、またはスクリーニング期間中に次のイベントのいずれかを有する参加者： 喘息の悪化のための1つ以上の全身（経口および/または非経口）ステロイドバーストによる治療 OR入院または悪化のための緊急医療訪問喘息
- -喘息コントロールアンケートの5問バージョン（ACQ-5）のスコアがV2 /無作為化で1.25未満または3.0を超える。 スクリーニング期間中、最大 4 以下の ACQ-5 が許容されます。
- -現在の喫煙者または訪問1の前の6か月以内の禁煙。
- -喫煙歴が10パック年を超える以前の喫煙者。
- -肝疾患の現在または慢性の病歴。
- -既知の肝臓または胆汁の異常。 Child Pugh BまたはCなどの中等度または重度の肝障害
- -スクリーニング前3か月以内の帯状疱疹の症状。
- -難治性の吐き気と嘔吐、吸収不良、外部胆道シャント、または適切なリルザブルチニブ/プラセボ吸収を妨げる重大な腸切除。
- 参加者が過度の出血を起こしやすい状態
- 固形臓器移植の歴史。
- -外科的に切除された非黒色腫皮膚がんまたは上皮内子宮頸がん以外の、1日目から5年以内のあらゆるタイプの悪性腫瘍の病歴。
- 地域のガイドラインに従って推奨される予防接種が最新のものではありません。
- -抗免疫グロブリンE（IgE）療法（例：オマリズマブ[Xolair®]）の前の130日以内 訪問1またはその他の生物学的療法（抗IL4 / 4RまたはIL-5 / 5Rモノクローナル抗体[mAb]を含む）または全身-炎症性疾患または自己免疫疾患（例：関節リウマチ、炎症性腸疾患、原発性胆汁性肝硬変、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症）およびその他の疾患を治療するための免疫抑制剤（例：メトトレキサート）およびその他の疾患、訪問1前の2か月または5半減期以内、どちらか長い方。
- -ICS、LABA、および短時間作用型ベータアゴニスト（長時間作用型ムスカリン拮抗薬（LAMA）または粘液溶解薬ではない）およびロイコトリエン受容体拮抗薬（モンテルカスト、ザフィルクラスト）以外の吸入器の使用 研究期間中。
- -訪問1の2年以内に気管支熱形成術を受けた参加者、またはスクリーニング期間または無作為化された治療期間中に治療を開始する予定の参加者。
- 1日目から3日以内にオメプラゾールやエソメプラゾールなどのプロトンポンプ阻害薬を使用。
- -研究1日目から14日以内または5半減期（どちらか長い方）およびアクティブな治療期間の終わりまで、CYP3Aの既知の全身性の強力から中程度の誘導剤または阻害剤の使用。
- -Bacille Calmette Guerinnを除く生ワクチン-1日目の28日前までのワクチン接種、または試験中に1つを受け取る予定; -スクリーニング前の12か月以内のCalmette Guerinワクチン接種。
- 研究1日目の14日以内にCOVID-19ワクチン。
- -ブルトンチロシンキナーゼ（BTK）阻害剤の以前の使用。
- -1日目の前30日以内に治験薬を受け取った（または現在治験機器を使用している）、またはそれぞれの排泄半減期の少なくとも5倍（どちらか長い方）。
- -心拍数（QTc）> 450ミリ秒（男性）または> 470ミリ秒（女性）で補正されたQTの心電図（ECG）所見、制御不良の心房細動（すなわち、症状のある患者または心電図で100拍/分を超える心室レート）、または他の臨床的に重要な心血管異常。
- -陽性のCOVID-19分子検査によって記録されたアクティブなCOVID-19感染。
上記の情報は、患者が臨床試験に参加する可能性に関連するすべての考慮事項を含むことを意図したものではありません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：リルザブルチニブ
リルザブルチニブ BID または TID および ICS/LABA
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剤形：錠剤 投与経路：経口
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボとICS/LABA
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剤形：錠剤 投与経路：経口
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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治療期間中にLOACイベントを起こした参加者の割合
時間枠：12週目まで
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喘息コントロール喪失 (LOAC) イベントは、次のいずれかとして定義されます。
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12週目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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気管支拡張前 FEV1 (1 秒間の強制呼気量) ベースラインから EOT (治療終了) までの変化
時間枠：ベースラインから12週目まで
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ベースラインから12週目まで
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ベースラインから EOT への気管支拡張薬後の FEV1 の変化
時間枠：ベースラインから12週目まで
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ベースラインから12週目まで
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ベースラインから EOT までの予測 FEV1 パーセントの絶対変化 (気管支拡張前および気管支拡張薬後)
時間枠：ベースラインから12週目まで
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ベースラインから12週目まで
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各肺活量測定エンドポイントでの気管支拡張薬前後の FEV1 および強制肺活量 [FVC] のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから12週目まで
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ベースラインから12週目まで
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スパイロメトリーの各エンドポイントでの最大呼気流量 [PEF] および強制呼気流量 [FEF] のベースラインからの変化は 25 ～ 75%
時間枠：ベースラインから12週目まで
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ベースラインから12週目まで
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EOT および各評価時点でのベースラインからの喘息コントロール アンケート 5 (ACQ-5) スコアの変化
時間枠：ベースラインから12週目まで
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ACQ-5 は、喘息コントロールの妥当性と、自然発生的または治療の結果として生じる可能性のある喘息コントロールの変化を測定するアンケートです。
ACQ-5 には喘息の症状に関する 5 つの質問があり、患者は前の週の喘息の状態を思い出し、各質問に 7 段階で回答するように求められます (0 = 障害なし、6 = 最大障害)。
ACQ-5 スコアは 5 つの質問の平均であり、したがって 0 (完全に制御されている) から 6 (完全に制御されていない) の間です。
高いスコアは、喘息コントロールが低いことを示します。
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ベースラインから12週目まで
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標準化された活動を伴う喘息の生活の質に関するアンケート (AQLQ[S]) EOT および各評価時点でのベースラインからの自己管理スコアの変化
時間枠：ベースラインから12週目まで
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AQLQ(S) は、喘息の結果として 12 歳以上の青年および成人にとって最も厄介な機能障害を測定するために、自己管理された患者報告アウトカムとして設計されました。
このツールは 32 項目で構成され、それぞれが 1 から 7 までの 7 段階のリッカート スケールで評価されます。スコアが高いほど、生活の質が高いことを示します。
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ベースラインから12週目まで
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ベースラインから EOT まで、および毎週の喘息日中症状日記 (ADSD) および喘息夜間症状日記 (ANSD) スコアの変化
時間枠：ベースラインから12週目まで
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ADSD および ANSD は、喘息の中核症状、つまり呼吸困難に関する患者の自己報告に基づいて喘息の重症度を評価します。喘鳴;呼吸困難;胸の圧迫感;胸痛;そして咳。
ADSD と ANSD は両方とも、0 = なしから 10 = 想像できる限り悪いまでの 11 段階の数値評価スケール (NRS) を使用して評価された 6 つの項目で構成されています。
参加者は、昼間と夜間の喘息症状を電子日記に、それぞれ夕方と朝に 1 回ずつ記録します。
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ベースラインから12週目まで
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喘息患者におけるリルザブルチニブの血漿中薬物動態（PK）濃度
時間枠：16週目まで
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16週目まで
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治療緊急有害事象のある参加者
時間枠：16週目まで
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16週目まで
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ベースラインからEOTまで、および毎週の症状緩和のためのアルブテロールまたはレバルブテロールの吸入回数/日の変化
時間枠：ベースラインから12週目まで
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ベースラインから12週目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Clinical Sciences & Operations、Sanofi
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年12月12日
一次修了 (実際)
2024年2月6日
研究の完了 (実際)
2024年2月28日
試験登録日
最初に提出
2021年10月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年11月2日
最初の投稿 (実際)
2021年11月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年3月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年3月6日
最終確認日
2024年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- ACT17208
- U1111-1262-2956 (レジストリ識別子：ICTRP)
- 2021-002490-26 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
有資格の研究者は、患者レベルのデータおよび関連する研究文書へのアクセスを要求することができます。これには、臨床研究報告、修正を含む研究プロトコル、空白の症例報告フォーム、統計分析計画、およびデータセットの仕様が含まれます。
患者レベルのデータは匿名化され、治験参加者のプライバシーを保護するために研究文書は編集されます。
サノフィのデータ共有基準、適格な研究、およびアクセスを要求するプロセスの詳細については、https://vivli.org をご覧ください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。