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Proof of Concept Studio di Rilzabrutinib in partecipanti adulti con asma da moderato a grave

6 marzo 2024 aggiornato da: Sanofi

Uno studio di prova di concetto (PoC) di 12 settimane randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di Rilzabrutinib nei partecipanti con asma da moderato a grave che non stanno bene Controllato con corticosteroidi inalatori (ICS) più terapia con beta2 adrenergici a lunga durata d'azione (LABA)

Si tratta di uno studio Proof of Concept (PoC) di 12 settimane, di trattamento parallelo, di fase 2, in doppio cieco, a 2 bracci, con 2 coorti sfalsate (2 bracci in ciascuna coorte) progettato per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di rilzabrutinib in partecipanti adulti (di età compresa tra 18 e 70 anni) con asma da moderato a grave che non sono ben controllati con la terapia con ICS/LABA. Il trattamento in studio comprende un medicinale sperimentale (IMP) (rilzabrutinib o placebo) aggiunto a una terapia di base di ICS/LABA (fluticasone/salmeterolo [medicinale non sperimentale], standardizzato allo screening). La terapia di base di ICS/LABA verrà interrotta durante il periodo di trattamento randomizzato di 12 settimane e ripresa alla fine del periodo di trattamento IMP, come indicato di seguito:

  • Periodo di screening (4 settimane)

  • Periodo di trattamento IMP randomizzato (12 settimane ± 3 giorni)

    • Fase di stabilizzazione della terapia di base (4 settimane)
    • Fase di sospensione della terapia di base (4-5 settimane)
    • Nessuna fase di terapia di base (3-4 settimane)
  • Periodo di follow-up sulla sicurezza del trattamento post IMP (4 settimane ± 3 giorni)

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La durata totale dello studio per partecipante dovrebbe essere fino a 20 settimane: fino a 4 settimane di screening, 12 settimane di trattamento in doppio cieco e 4 settimane di follow-up post-IMP.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

196

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1121ABE
        • Investigational Site Number : 0320001
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1414AIF
        • Investigational Site Number : 0320005
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1425BEN
        • Investigational Site Number : 0320002
    • Buenos Aires
      • Berazategui, Buenos Aires, Argentina, CP 1884
        • Investigational Site Number : 0320004
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1122AAK
        • Investigational Site Number : 0320006
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1425FVH
        • Investigational Site Number : 0320003
  • Bulgaria
      • Kozloduy, Bulgaria, 3320
        • Investigational Site Number : 1000004
      • Ruse, Bulgaria, 7002
        • Investigational Site Number : 1000001
      • Sevlievo, Bulgaria, 5400
        • Investigational Site Number : 1000003
      • Sofia, Bulgaria, 1612
        • Investigational Site Number : 1000002
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • Investigational Site Number : 1240006
    • Ontario
      • Waterloo, Ontario, Canada, N2J 1C4
        • Investigational Site Number : 1240005
  • Chile
    • Maule
      • Curicó, Maule, Chile, 3341643
        • Investigational Site Number : 1520005
      • Talca, Maule, Chile
        • Investigational Site Number : 1520002
    • Reg Metropolitana De Santiago
      • Santaigo, Reg Metropolitana De Santiago, Chile, 8241470
        • Investigational Site Number : 1520007
      • Santiago, Reg Metropolitana De Santiago, Chile, 7500692
        • Investigational Site Number : 1520001
      • Santiago, Reg Metropolitana De Santiago, Chile, 8910131
        • Investigational Site Number : 1520003
      • Santiago, Reg Metropolitana De Santiago, Chile, 7500698
        • Investigational Site Number : 1520004
    • Valparaíso
      • Quillota, Valparaíso, Chile, 2260877
        • Investigational Site Number : 1520006
  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 06591
        • Investigational Site Number : 4100001
    • Daegu-gwangyeoksi
      • Daegu, Daegu-gwangyeoksi, Corea, Repubblica di, 705-717
        • Investigational Site Number : 4100007
    • Seoul-teukbyeolsi
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Corea, Repubblica di, 05505
        • Investigational Site Number : 4100002
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Corea, Repubblica di, 05030
        • Investigational Site Number : 4100005
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Corea, Repubblica di, 03312
        • Investigational Site Number : 4100004
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Corea, Repubblica di, 08308
        • Investigational Site Number : 4100006
  • Germania
      • Dusseldorf, Germania, 40225
        • Investigational Site Number : 6420001
  • Messico
      • Durango, Messico, 34000
        • Investigational Site Number : 4840003
      • Veracruz, Messico, 91910
        • Investigational Site Number : 4840004
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Messico, 44100
        • Investigational Site Number : 4840001
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Messico, 64460
        • Investigational Site Number : 4840002
    • Querétaro
      • San Juan del Rio, Querétaro, Messico, 76800
        • Investigational Site Number : 4840005
  • Polonia
      • Bialystok, Polonia, 15010
        • Investigational Site Number : 6160005
      • Krakow, Polonia, 30-033
        • Investigational Site Number : 6160002
      • Lodz, Polonia, 90-752
        • Investigational Site Number : 6160010
      • Lodz, Polonia, 90141
        • Investigational Site Number : 6160001
    • Lubuskie
      • Lublin, Lubuskie, Polonia, 20-362
        • Investigational Site Number : 6160007
    • Podlaskie
      • Bialystok, Podlaskie, Polonia, 15-044
        • Investigational Site Number : 6160003
    • Pomorskie
      • Gdansk, Pomorskie, Polonia, 80-214
        • Investigational Site Number : 6160006
    • Swietokrzyskie
      • Ostrowiec Swietokrzyski, Swietokrzyskie, Polonia, 27-400
        • Investigational Site Number : 6160008
    • Wielkopolskie
      • Poznan, Wielkopolskie, Polonia, 61-578
        • Investigational Site Number : 6160009
  • Regno Unito
      • Bradford, Regno Unito, BD9 6RJ
        • Investigational Site Number : 8260001
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Regno Unito, CB2 OQQ
        • Investigational Site Number : 8260002
  • Romania
      • Cluj-Napoca, Romania, 400012
        • Investigational Site Number : 6420002
  • Spagna
      • Málaga, Spagna, 29010
        • Investigational Site Number : 7240001
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spagna, 39008
        • Investigational Site Number : 7240004
    • Madrid, Comunidad De
      • Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad De, Spagna, 28007
        • Investigational Site Number : 7240003
  • Tacchino
      • Istanbul, Tacchino, 34303
        • Investigational Site Number : 7920002
      • Mersin, Tacchino, 33070
        • Investigational Site Number : 7920001
  • Ungheria
      • Edelény, Ungheria, 3780
        • Investigational Site Number : 3480001
      • Hajdunánás, Ungheria, 4080
        • Investigational Site Number : 3480004
      • Pécs, Ungheria, 7635
        • Investigational Site Number : 3480003

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Una diagnosi medica di asma da almeno 12 mesi sulla base delle linee guida Global Initiative for Asthma (GINA) 2018,2019, 2020.
  • - Partecipanti con trattamento esistente con dosi almeno da moderate ad alte di terapia con ICS in combinazione con un LABA come secondo controllore per almeno 3 mesi con una dose stabile ≥1 mese prima della Visita 1.
  • - Partecipanti con FEV1 prebroncodilatatore >40% del normale previsto alla Visita 1/Screening. FEV1 prebroncodilatatore ≥50% del valore normale previsto alla Visita 2/Baseline.
  • Partecipanti con reversibilità di almeno il 12% e 200 mL nel FEV1 da 15 a 30 minuti dopo la somministrazione da 2 a 4 puff (200-400 mcg) di albuterolo/salbutamolo o levalbuterolo/levosalbutamolo durante lo screening o anamnesi documentata di un test di reversibilità che soddisfi questo criterio entro 5 anni prima della Visita 1 o una risposta positiva documentata al test con metacolina (una diminuzione del FEV1 del 20% [PC20] di <8 mg/mL) entro 5 anni prima della Visita 1/Screening è considerato accettabile per soddisfare questo criterio di inclusione.
  • I partecipanti devono aver sperimentato, entro 2 anni prima della Visita 1, uno qualsiasi dei seguenti eventi di esacerbazione dell'asma almeno una volta: Trattamento con uno steroide sistemico (orale o parenterale) per il peggioramento dell'asma O Ricovero in ospedale o visita medica di emergenza per il peggioramento dell'asma.
  • Indice di massa corporea (BMI) ≥17,5 e ≤40 kg/m2
  • Tutto l'uso di contraccettivi da parte di uomini e donne deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici.
  • I partecipanti devono aver completato la vaccinazione COVID-19 secondo le attuali raccomandazioni dell'autorità sanitaria regionale prima dello screening.

Criteri di esclusione:

  • Anamnesi di infezioni gravi che richiedono terapia endovenosa con possibilità di recidiva (come giudicato dallo sperimentatore del sito), con meno di 4 settimane di intervallo tra la risoluzione dell'infezione grave e la prima dose del farmaco in studio, o infezione da moderata a grave attualmente attiva allo Screening ( Grado 2 o superiore).
  • Malattia polmonare cronica (ad esempio, broncopneumopatia cronica ostruttiva [BPCO] o fibrosi polmonare idiopatica [IPF]) che può compromettere la funzione polmonare, o un'altra malattia polmonare o sistemica diagnosticata associata a conta elevata di eosinofili periferici, ad es. granulomatosi eosinofila con poliangioite.
  • Storia di asma potenzialmente letale (cioè grave esacerbazione che richiede l'intubazione).
  • - Partecipanti con uno qualsiasi dei seguenti eventi nelle 4 settimane precedenti la Visita di screening 1 o durante il periodo di screening: Trattamento con 1 o più raffiche di steroidi sistemici (orali e/o parenterali) per peggioramento dell'asma O Ricovero in ospedale o visita medica di emergenza per peggioramento asma
  • Punteggio della versione a 5 domande del questionario per il controllo dell'asma (ACQ-5) <1,25 o >3,0 a V2/randomizzazione. Durante il periodo di screening è accettabile un ACQ-5 fino a ≤4.
  • Fumatore attuale o cessazione del fumo nei 6 mesi precedenti la Visita 1.
  • Fumatore precedente con una storia di fumo >10 pacchetti-anno.
  • Storia attuale o cronica di malattia del fegato.
  • Anomalie epatiche o biliari note, ad es. insufficienza epatica moderata o grave, come Child Pugh B o C
  • Herpes zoster sintomatico entro 3 mesi prima dello screening.
  • Nausea e vomito refrattari, malassorbimento, shunt biliare esterno o significativa resezione intestinale che precluderebbe un adeguato assorbimento di rilzabrutinib/placebo.
  • Condizioni che possono predisporre il partecipante a sanguinamento eccessivo
  • Storia del trapianto di organi solidi.
  • Una storia di tumore maligno di qualsiasi tipo entro 5 anni prima del giorno 1, diverso da tumori cutanei non melanoma asportati chirurgicamente o cancro cervicale in situ.
  • Non è aggiornato con le vaccinazioni raccomandate dalle linee guida locali.
  • Terapia anti-immunoglobulina E (IgE) (ad esempio, omalizumab [Xolair®]) entro 130 giorni prima della Visita 1 o qualsiasi altra terapia biologica (inclusi anticorpi monoclonali anti-IL4/4R o IL-5/5R [mAb]) o sistemica immunosoppressore (ad es. metotrexato) per il trattamento di malattie infiammatorie o malattie autoimmuni (ad es. artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, cirrosi biliare primitiva, lupus eritematoso sistemico, sclerosi multipla) e altre malattie, entro 2 mesi o 5 emivite prima della Visita 1 , qualunque sia il più lungo.
  • Uso di inalatori diversi da ICS, LABA e beta agonisti a breve durata d'azione (non antagonisti muscarinici a lunga durata d'azione (LAMA) o mucolitici) e antagonisti del recettore dei leucotrieni (montelukast, zafirkulast) durante il periodo di studio.
  • - Partecipanti che hanno ricevuto la termoplastica bronchiale entro 2 anni prima della Visita 1 o pianificano di iniziare la terapia durante il periodo di screening o il periodo di trattamento randomizzato.
  • Uso di farmaci inibitori della pompa protonica come omeprazolo ed esomeprazolo entro 3 giorni dal giorno 1.
  • Uso di induttori o inibitori sistemici noti da forti a moderati del CYP3A entro 14 giorni o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) del Giorno 1 dello studio e fino alla fine del periodo di trattamento attivo.
  • Vaccino vivo tranne Bacille Calmette Guerinn-vaccinazione entro 28 giorni prima del giorno 1 o prevede di riceverne uno durante la sperimentazione; Calmette Guerin-vaccinazione entro 12 mesi prima dello screening.
  • Vaccino COVID-19 entro 14 giorni prima del giorno di studio 1.
  • Uso precedente di un inibitore della tirosina chinasi di Bruton (BTK).
  • Ha ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale (o sta attualmente utilizzando un dispositivo sperimentale) nei 30 giorni precedenti il ​​Giorno 1, o almeno 5 volte il rispettivo tempo di emivita di eliminazione (a seconda di quale sia il più lungo).
  • Risultati dell'elettrocardiogramma (ECG) del QT corretto per la frequenza cardiaca (QTc) >450 msec (maschi) o >470 msec (femmine), fibrillazione atriale scarsamente controllata (cioè pazienti sintomatici o frequenza ventricolare superiore a 100 battiti/min all'ECG), o altre anomalie cardiovascolari clinicamente significative.
  • Infezione attiva da COVID-19 documentata da un test molecolare COVID-19 positivo.

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni relative alla potenziale partecipazione di un paziente a uno studio clinico.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Rilzabrutinib
Rilzabrutinib BID o TID e ICS/LABA
Droga: Rilzabrutinib
Forma farmaceutica: compresse Via di somministrazione: orale
Altri nomi:
  • PRN1008/SAR444671
Comparatore placebo: Placebo
Placebo e ICS/LABA
Droga: placebo
Forma farmaceutica: compresse Via di somministrazione: orale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di partecipanti con un evento LOAC durante il periodo di trattamento
Lasso di tempo: Fino alla settimana 12

L'evento Loss of Asthma Control (LOAC) è definito come uno dei seguenti:

  • Una riduzione del 30% o superiore rispetto al basale del picco di flusso espiratorio mattutino (PEF) per 2 giorni consecutivi
  • ≥6 spruzzi aggiuntivi al bisogno di salbutamolo/albuterolo o levosalbutamolo/levalbuterolo in un periodo di 24 ore (rispetto al basale) per 2 giorni consecutivi
  • Aumento di ICS ≥4 volte l'ultima dose prescritta di ICS (o ≥50% della dose prescritta di ICS a V2 se la sospensione della terapia di fondo è stata completata)
  • Richiedere l'uso di un trattamento steroideo sistemico (orale e/o parenterale).
  • Richiede ricovero in ospedale o visita al pronto soccorso per esacerbazione dell'asma
Fino alla settimana 12

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione del FEV1 (volume espiratorio forzato in un secondo) pre-broncodilatatore dal basale alla fine del trattamento (fine del trattamento)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
Dal basale alla settimana 12
Variazione del FEV1 post-broncodilatatore dal basale all'EOT
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
Dal basale alla settimana 12
La variazione assoluta della percentuale prevista di FEV1 dal basale all'EOT (pre e post broncodilatatore)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
Dal basale alla settimana 12
Variazione rispetto al basale del FEV1 pre e post-broncodilatatore e della capacità vitale forzata [FVC] a ciascun punto finale della spirometria
Lasso di tempo: Dal basale fino alla settimana 12
Dal basale fino alla settimana 12
Variazione rispetto al basale del flusso espiratorio di picco [PEF] e del flusso espiratorio forzato [FEF] 25-75% a ciascun endpoint spirometrico
Lasso di tempo: Dal basale fino alla settimana 12
Dal basale fino alla settimana 12
Variazione del punteggio del questionario di controllo dell'asma-5 (ACQ-5) rispetto al basale all'EOT e ad ogni momento della valutazione
Lasso di tempo: Dal basale fino alla settimana 12
L'ACQ-5 è un questionario che misura l'adeguatezza del controllo dell'asma e qualsiasi cambiamento nel controllo dell'asma che può verificarsi spontaneamente o come risultato del trattamento. L'ACQ-5 ha cinque domande sui sintomi dell'asma e ai pazienti viene chiesto di ricordare come è stata la loro asma durante la settimana precedente e di rispondere su una scala di 7 punti per ogni domanda (0 = nessuna compromissione, 6 = massima compromissione). Il punteggio ACQ-5 è la media delle 5 domande e, quindi, compreso tra 0 (totalmente controllato) e 6 (gravemente non controllato). Un punteggio alto indica un basso controllo dell'asma.
Dal basale fino alla settimana 12
Questionario sulla qualità della vita dell'asma con attività standardizzate (AQLQ[S]) Variazione del punteggio autosomministrata rispetto al basale all'EOT e a ogni momento della valutazione
Lasso di tempo: Dal basale fino alla settimana 12
L'AQLQ(S) è stato concepito come esito riportato dal paziente autosomministrato per misurare le menomazioni funzionali che sono più fastidiose per gli adolescenti e gli adulti di età ≥12 anni a causa della loro asma. Lo strumento è composto da 32 item, ciascuno valutato su una scala Likert a 7 punti da 1 a 7. Punteggi più alti indicano una migliore qualità della vita.
Dal basale fino alla settimana 12
Variazione dei punteggi di Asthma Daytime Symptom Diary (ADSD) e Asthma Nighttime Symptom Diary (ANSD) dal basale a EOT e ogni settimana
Lasso di tempo: Dal basale fino alla settimana 12
L'ADSD e l'ANSD valutano la gravità dell'asma in base all'autovalutazione dei sintomi principali dell'asma da parte del paziente, ad esempio difficoltà di respirazione; respiro sibilante; fiato corto; oppressione toracica; dolore al petto; e tosse. Sia l'ADSD che l'ANSD sono composti da 6 elementi valutati utilizzando una scala di valutazione numerica a 11 punti (NRS) che va da 0 = Nessuno a 10 = Pessimo come puoi immaginare. I partecipanti registreranno i loro sintomi di asma diurni e notturni in un diario elettronico, rispettivamente una volta alla sera e una volta al mattino.
Dal basale fino alla settimana 12
Concentrazioni farmacocinetiche plasmatiche (PK) di rilzabrutinib nei partecipanti con asma
Lasso di tempo: Fino alla settimana 16
Fino alla settimana 16
Partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Fino alla settimana 16
Fino alla settimana 16
Variazione del numero di inalazioni/giorno di salbutamolo o levalbuterolo per il sollievo dei sintomi dal basale alla fine del periodo di somministrazione e ogni settimana
Lasso di tempo: Dal basale fino alla settimana 12
Dal basale fino alla settimana 12

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sanofi

Investigatori

  • Direttore dello studio: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 dicembre 2021

Completamento primario (Effettivo)

6 febbraio 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

28 febbraio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 ottobre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 novembre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

3 novembre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 marzo 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ACT17208
  • U1111-1262-2956 (Identificatore di registro: ICTRP)
  • 2021-002490-26 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso ai dati a livello di paziente e ai relativi documenti di studio, tra cui il rapporto dello studio clinico, il protocollo dello studio con eventuali modifiche, il modulo di segnalazione del caso in bianco, il piano di analisi statistica e le specifiche del set di dati. I dati a livello di paziente saranno resi anonimi e i documenti dello studio saranno redatti per proteggere la privacy dei partecipanti allo studio. Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Sanofi, sugli studi ammissibili e sulla procedura per richiedere l'accesso sono disponibili all'indirizzo: https://vivli.org

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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