Estudo de Prova de Conceito de Rilzabrutinibe em Participantes Adultos com Asma Moderada a Grave
6 de março de 2024 atualizado por: Sanofi
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, grupo paralelo, estudo de prova de conceito (PoC) de 12 semanas para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade do Rilzabrutinibe em participantes com asma moderada a grave que não estão bem Controlado com corticosteróide inalatório (ICS) mais terapia com agonista β2 adrenérgico de ação prolongada (LABA)
Este é um estudo paralelo, de tratamento, Fase 2, duplo-cego, de 2 braços, de Prova de Conceito (PoC) de 12 semanas com 2 coortes escalonadas (2 braços em cada coorte) projetado para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade de rilzabrutinibe em participantes adultos (com idades entre 18 e 70 anos) com asma moderada a grave que não estão bem controlados com a terapia ICS/LABA. O tratamento do estudo inclui medicamento experimental (PIM) (rilzabrutinibe ou placebo) adicionado a uma terapia de base de CI/LABA (fluticasona/salmeterol [medicamento não experimental], padronizado na triagem). A terapia de base de ICS/LABA será retirada durante o período de tratamento randomizado de 12 semanas e retomada no final do período de tratamento com IMP, conforme descrito abaixo:
- Período de triagem (4 semanas)
Período de tratamento randomizado com IMP (12 semanas ± 3 dias)
- Fase de estabilização da terapia de base (4 semanas)
- Fase de retirada da terapia de fundo (4-5 semanas)
- Sem fase de terapia de fundo (3-4 semanas)
- Período de acompanhamento de segurança pós-tratamento IMP (4 semanas ± 3 dias)
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Espera-se que a duração total do estudo por participante seja de até 20 semanas: até 4 semanas de triagem, 12 semanas de tratamento em período duplo-cego e 4 semanas de acompanhamento pós-tratamento IMP.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
196
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Dusseldorf, Alemanha, 40225
- Investigational Site Number : 6420001
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Buenos Aires, Argentina, C1121ABE
- Investigational Site Number : 0320001
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Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1414AIF
- Investigational Site Number : 0320005
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Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1425BEN
- Investigational Site Number : 0320002
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Buenos Aires
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Berazategui, Buenos Aires, Argentina, CP 1884
- Investigational Site Number : 0320004
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Caba, Buenos Aires, Argentina, C1122AAK
- Investigational Site Number : 0320006
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Caba, Buenos Aires, Argentina, C1425FVH
- Investigational Site Number : 0320003
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Kozloduy, Bulgária, 3320
- Investigational Site Number : 1000004
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Ruse, Bulgária, 7002
- Investigational Site Number : 1000001
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Sevlievo, Bulgária, 5400
- Investigational Site Number : 1000003
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Sofia, Bulgária, 1612
- Investigational Site Number : 1000002
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1M9
- Investigational Site Number : 1240006
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Ontario
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Waterloo, Ontario, Canadá, N2J 1C4
- Investigational Site Number : 1240005
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Maule
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Curicó, Maule, Chile, 3341643
- Investigational Site Number : 1520005
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Talca, Maule, Chile
- Investigational Site Number : 1520002
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Reg Metropolitana De Santiago
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Santaigo, Reg Metropolitana De Santiago, Chile, 8241470
- Investigational Site Number : 1520007
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Santiago, Reg Metropolitana De Santiago, Chile, 7500692
- Investigational Site Number : 1520001
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Santiago, Reg Metropolitana De Santiago, Chile, 8910131
- Investigational Site Number : 1520003
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Santiago, Reg Metropolitana De Santiago, Chile, 7500698
- Investigational Site Number : 1520004
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Valparaíso
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Quillota, Valparaíso, Chile, 2260877
- Investigational Site Number : 1520006
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Málaga, Espanha, 29010
- Investigational Site Number : 7240001
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Cantabria
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Santander, Cantabria, Espanha, 39008
- Investigational Site Number : 7240004
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Madrid, Comunidad De
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Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad De, Espanha, 28007
- Investigational Site Number : 7240003
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Edelény, Hungria, 3780
- Investigational Site Number : 3480001
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Hajdunánás, Hungria, 4080
- Investigational Site Number : 3480004
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Pécs, Hungria, 7635
- Investigational Site Number : 3480003
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Durango, México, 34000
- Investigational Site Number : 4840003
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Veracruz, México, 91910
- Investigational Site Number : 4840004
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Jalisco
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Guadalajara, Jalisco, México, 44100
- Investigational Site Number : 4840001
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Nuevo León
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Monterrey, Nuevo León, México, 64460
- Investigational Site Number : 4840002
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Querétaro
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San Juan del Rio, Querétaro, México, 76800
- Investigational Site Number : 4840005
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Istanbul, Peru, 34303
- Investigational Site Number : 7920002
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Mersin, Peru, 33070
- Investigational Site Number : 7920001
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Bialystok, Polônia, 15010
- Investigational Site Number : 6160005
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Krakow, Polônia, 30-033
- Investigational Site Number : 6160002
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Lodz, Polônia, 90-752
- Investigational Site Number : 6160010
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Lodz, Polônia, 90141
- Investigational Site Number : 6160001
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Lubuskie
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Lublin, Lubuskie, Polônia, 20-362
- Investigational Site Number : 6160007
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Podlaskie
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Bialystok, Podlaskie, Polônia, 15-044
- Investigational Site Number : 6160003
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Pomorskie
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Gdansk, Pomorskie, Polônia, 80-214
- Investigational Site Number : 6160006
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Swietokrzyskie
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Ostrowiec Swietokrzyski, Swietokrzyskie, Polônia, 27-400
- Investigational Site Number : 6160008
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Wielkopolskie
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Poznan, Wielkopolskie, Polônia, 61-578
- Investigational Site Number : 6160009
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Bradford, Reino Unido, BD9 6RJ
- Investigational Site Number : 8260001
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Cambridgeshire
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Cambridge, Cambridgeshire, Reino Unido, CB2 OQQ
- Investigational Site Number : 8260002
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Seoul, Republica da Coréia, 06591
- Investigational Site Number : 4100001
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Daegu-gwangyeoksi
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Daegu, Daegu-gwangyeoksi, Republica da Coréia, 705-717
- Investigational Site Number : 4100007
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Seoul-teukbyeolsi
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Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Republica da Coréia, 05505
- Investigational Site Number : 4100002
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Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Republica da Coréia, 05030
- Investigational Site Number : 4100005
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Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Republica da Coréia, 03312
- Investigational Site Number : 4100004
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Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Republica da Coréia, 08308
- Investigational Site Number : 4100006
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Cluj-Napoca, Romênia, 400012
- Investigational Site Number : 6420002
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Um diagnóstico médico de asma por pelo menos 12 meses com base nas Diretrizes da Iniciativa Global para Asma (GINA) 2018,2019, 2020.
- Participantes com tratamento existente com pelo menos doses moderadas a altas de terapia ICS em combinação com um LABA como segundo controlador por pelo menos 3 meses com uma dose estável ≥1 mês antes da Visita 1.
- Participantes com VEF1 pré-broncodilatador >40% do normal previsto na Visita 1/Triagem. VEF1 pré-broncodilatador ≥50% do normal previsto na visita 2/linha de base.
- Participantes com reversibilidade de pelo menos 12% e 200 mL no VEF1 15 a 30 minutos após a administração de 2 a 4 inalações (200-400 mcg) de albuterol/salbutamol ou levalbuterol/levosalbutamol durante a triagem ou história documentada de um teste de reversibilidade que atende a isso critério dentro de 5 anos antes da Visita 1 ou resposta positiva documentada ao desafio com metacolina (uma diminuição no VEF em 20% [PC20] de <8 mg/mL) dentro de 5 anos antes da Visita 1/Triagem é considerado aceitável para atender a este critério de inclusão.
- Os participantes devem ter experimentado, dentro de 2 anos antes da Visita 1, qualquer um dos seguintes eventos de exacerbação da asma pelo menos uma vez: Tratamento com um esteróide sistêmico (oral ou parenteral) para agravamento da asma OU Hospitalização ou visita de atendimento médico de emergência para agravamento da asma.
- Índice de massa corporal (IMC) ≥17,5 e ≤40 kg/m2
- Todo o uso de anticoncepcionais por homens e mulheres deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos.
- Os participantes devem ter completado a vacinação contra COVID-19 de acordo com as recomendações atuais da autoridade regional de saúde antes da triagem.
Critério de exclusão:
- Histórico de infecções graves que requerem terapia intravenosa com potencial de recorrência (conforme julgado pelo Investigador do Centro), com menos de 4 semanas de intervalo entre a resolução da infecção grave e a primeira dose do medicamento do estudo, ou infecção moderada a grave atualmente ativa na triagem ( Grau 2 ou superior).
- Doença pulmonar crônica (por exemplo, doença pulmonar obstrutiva crônica [DPOC] ou fibrose pulmonar idiopática [IPF]) que pode prejudicar a função pulmonar ou outra doença pulmonar ou sistêmica diagnosticada associada a contagens elevadas de eosinófilos periféricos, por exemplo, granulomatose eosinofílica com poliangiite.
- História de asma com risco de vida (ou seja, exacerbação grave que requer intubação).
- Participantes com qualquer um dos seguintes eventos dentro das 4 semanas antes de sua visita de triagem 1 ou durante o período de triagem: tratamento com 1 ou mais surtos de esteroides sistêmicos (orais e/ou parenterais) para piora da asma OU hospitalização ou visita de atendimento médico de emergência por piora asma
- Asthma Control Questionnaire versão de 5 perguntas (ACQ-5) pontuação <1,25 ou >3,0 em V2/randomização. Durante o período de triagem, um ACQ-5 de até ≤4 é aceitável.
- Fumante atual ou cessação do tabagismo nos 6 meses anteriores à Visita 1.
- Fumante anterior com história de tabagismo >10 anos-maço.
- História atual ou crônica de doença hepática.
- Anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas, por ex. insuficiência hepática moderada ou grave, como Child Pugh B ou C
- Herpes zoster sintomático dentro de 3 meses antes da triagem.
- Náuseas e vômitos refratários, má absorção, derivação biliar externa ou ressecção intestinal significativa que impediria a absorção adequada de rilzabrutinibe/placebo.
- Condições que podem predispor o participante a sangramento excessivo
- História do transplante de órgãos sólidos.
- Uma história de malignidade de qualquer tipo dentro de 5 anos antes do Dia 1, exceto câncer de pele não melanoma excisado cirurgicamente ou câncer cervical in situ.
- Não está atualizado com as vacinas recomendadas pelas diretrizes locais.
- Terapia anti-imunoglobulina E (IgE) (por exemplo, omalizumabe [Xolair®]) dentro de 130 dias antes da Visita 1 ou qualquer outra terapia biológica (incluindo anticorpos monoclonais anti-IL4/4R ou IL-5/5R [mAb]) ou sistêmica imunossupressor (por exemplo, metotrexato) para tratar doenças inflamatórias ou doenças autoimunes (por exemplo, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, cirrose biliar primária, lúpus eritematoso sistêmico, esclerose múltipla) e outras doenças, dentro de 2 meses ou 5 meias-vidas antes da Visita 1 , o que for mais longo.
- Uso de inaladores diferentes de ICSs, LABAs e beta-agonistas de ação curta (sem antagonistas muscarínicos de ação prolongada (LAMAs) ou mucolíticos) e antagonistas dos receptores de leucotrienos (montelucaste, zafirkulaste) durante o período do estudo.
- Participantes que receberam termoplastia brônquica dentro de 2 anos antes da Visita 1 ou planejam iniciar a terapia durante o período de triagem ou o período de tratamento randomizado.
- Uso de medicamentos inibidores da bomba de prótons, como omeprazol e esomeprazol, dentro de 3 dias após o primeiro dia.
- Uso de indutores ou inibidores sistêmicos fortes a moderados conhecidos de CYP3A dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) do Dia 1 do Estudo e até o final do período de tratamento ativo.
- Vacina viva exceto Bacille Calmette Guerinn-vacinação dentro de 28 dias antes do Dia 1 ou planeja receber uma durante o ensaio; Vacinação Calmette Guerin dentro de 12 meses antes da triagem.
- Vacina COVID-19 dentro de 14 dias antes do Dia 1 do Estudo.
- Uso prévio de um inibidor de tirosina quinase Bruton (BTK).
- Recebeu qualquer medicamento experimental (ou está atualmente usando um dispositivo experimental) nos 30 dias anteriores ao Dia 1 ou pelo menos 5 vezes o respectivo tempo de meia-vida de eliminação (o que for mais longo).
- Achados de eletrocardiograma (ECG) de QT corrigido para frequência cardíaca (QTc) > 450 ms (homens) ou > 470 ms (mulheres), fibrilação atrial mal controlada (ou seja, pacientes sintomáticos ou frequência ventricular acima de 100 batimentos/min no ECG), ou outras anormalidades cardiovasculares clinicamente significativas.
- Infecção ativa por COVID-19 documentada por um teste molecular positivo para COVID-19.
As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a possível participação de um paciente em um estudo clínico.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Rilzabrutinibe
Rilzabrutinibe BID ou TID e ICS/LABA
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Forma farmacêutica: Comprimido Via de administração: Oral
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo e ICS/LABA
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Forma farmacêutica: Comprimido Via de administração: Oral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proporção de participantes com um evento LOAC durante o período de tratamento
Prazo: Até a semana 12
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O evento de Perda do Controle da Asma (LOAC) é definido como qualquer um dos seguintes:
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Até a semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração do VEF1 (volume expiratório forçado em um segundo) pré-broncodilatador desde a linha de base até o EOT (final do tratamento)
Prazo: Da linha de base até a semana 12
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Da linha de base até a semana 12
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Mudança de VEF1 pós-broncodilatador da linha de base para EOT
Prazo: Da linha de base até a semana 12
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Da linha de base até a semana 12
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A mudança absoluta no percentual de VEF1 previsto desde o início até o EOT (pré e pós-broncodilatador)
Prazo: Da linha de base até a semana 12
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Da linha de base até a semana 12
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Alteração da linha de base no VEF1 pré e pós-broncodilatador e na capacidade vital forçada [CVF] em cada ponto final da espirometria
Prazo: Da linha de base até a semana 12
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Da linha de base até a semana 12
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Mudança da linha de base no pico de fluxo expiratório [PEF] e fluxo expiratório forçado [FEF] 25-75% em cada ponto final da espirometria
Prazo: Da linha de base até a semana 12
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Da linha de base até a semana 12
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Mudança de pontuação do Asthma Control Questionnaire-5 (ACQ-5) desde a linha de base no EOT e em cada ponto de tempo de avaliação
Prazo: Da linha de base até a semana 12
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O ACQ-5 é um questionário que mede a adequação do controle da asma e quaisquer alterações no controle da asma que possam ocorrer espontaneamente ou como resultado do tratamento.
O ACQ-5 tem cinco perguntas sobre os sintomas da asma e os pacientes são solicitados a lembrar como foi sua asma durante a semana anterior e responder em uma escala de 7 pontos para cada pergunta (0 = sem comprometimento, 6 = comprometimento máximo).
A pontuação do ACQ-5 é a média das 5 questões e, portanto, entre 0 (totalmente controlado) e 6 (severamente descontrolado).
Uma pontuação alta indica baixo controle da asma.
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Da linha de base até a semana 12
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Questionário de qualidade de vida de asma com atividades padronizadas (AQLQ[S]) Mudança de pontuação auto-administrada desde a linha de base no EOT e em cada ponto de avaliação
Prazo: Da linha de base até a semana 12
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O AQLQ(S) foi concebido como um resultado auto-administrado relatado pelo paciente para medir as deficiências funcionais que são mais problemáticas para adolescentes e adultos ≥12 anos de idade como resultado de sua asma.
O instrumento é composto por 32 itens, cada um classificado em uma escala Likert de 7 pontos de 1 a 7. Pontuações mais altas indicam melhor qualidade de vida.
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Da linha de base até a semana 12
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Alteração nas pontuações do diário de sintomas diurnos da asma (ADSD) e do diário de sintomas noturnos da asma (ANSD) desde o início até o EOT e a cada semana
Prazo: Da linha de base até a semana 12
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ADSD e ANSD avaliam a gravidade da asma com base no autorrelato do paciente sobre os principais sintomas da asma, ou seja, dificuldade de respirar; sibilos; falta de ar; aperto no peito; dor no peito; e tosse.
Tanto o ADSD quanto o ANSD são compostos por 6 itens classificados usando uma escala numérica de 11 pontos (NRS) que varia de 0 = Nenhum a 10 = Tão ruim quanto você pode imaginar.
Os participantes registrarão seus sintomas de asma diurnos e noturnos em um diário eletrônico, uma vez à noite e outra pela manhã, respectivamente.
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Da linha de base até a semana 12
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Concentrações farmacocinéticas (PK) plasmáticas de rilzabrutinibe em participantes com asma
Prazo: Até a semana 16
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Até a semana 16
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Participantes com eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: Até a semana 16
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Até a semana 16
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Alteração no número de inalações/dia de albuterol ou levalbuterol para alívio dos sintomas desde o início até EOT e a cada semana
Prazo: Da linha de base até a semana 12
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Da linha de base até a semana 12
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
12 de dezembro de 2021
Conclusão Primária (Real)
6 de fevereiro de 2024
Conclusão do estudo (Real)
28 de fevereiro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de outubro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de novembro de 2021
Primeira postagem (Real)
3 de novembro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
7 de março de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de março de 2024
Última verificação
1 de março de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ACT17208
- U1111-1262-2956 (Identificador de registro: ICTRP)
- 2021-002490-26 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso aos dados do paciente e documentos de estudo relacionados, incluindo o relatório do estudo clínico, protocolo do estudo com quaisquer alterações, formulário de relatório de caso em branco, plano de análise estatística e especificações do conjunto de dados.
Os dados do paciente serão anonimizados e os documentos do estudo serão editados para proteger a privacidade dos participantes do estudo.
Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Sanofi, estudos elegíveis e processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://vivli.org
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .