Rilzabrutinib 在患有中度至重度哮喘的成人参与者中的概念验证研究
2024年3月6日 更新者：Sanofi
一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组、为期 12 周的概念验证 (PoC) 研究，以评估 Rilzabrutinib 在身体不适的中度至重度哮喘参与者中的疗效、安全性和耐受性控制吸入皮质类固醇 (ICS) 加长效 β2 肾上腺素能激动剂 (LABA) 治疗
这是一项平行、治疗、2 期、双盲、2 臂、为期 12 周的概念验证 (PoC) 研究，有 2 个交错队列（每个队列 2 个臂），旨在评估疗效、安全性和耐受性rilzabrutinib 在 ICS/LABA 治疗未得到很好控制的患有中度至重度哮喘的成年参与者（年龄 18-70 岁）中的研究。 研究治疗包括在 ICS/LABA（氟替卡松/沙美特罗 [非研究性医药产品]，筛选时标准化）的背景疗法基础上添加研究性药物产品 (IMP)（利扎布替尼或安慰剂）。 ICS/LABA 的背景治疗将在 12 周的随机治疗期间停止，并在 IMP 治疗期结束时恢复，如下所述：
- 筛选期（4周）
随机 IMP 治疗期（12 周±3 天）
- 背景治疗稳定阶段（4周）
- 背景治疗戒断期（4-5周）
- 无背景治疗阶段（3-4周）
- IMP 治疗后安全随访期（4 周±3 天）
研究概览
详细说明
每个参与者的总研究持续时间预计长达 20 周：长达 4 周的筛选、12 周的治疗双盲期和 4 周的 IMP 治疗后随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
196
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Kozloduy、保加利亚、3320
- Investigational Site Number : 1000004
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Ruse、保加利亚、7002
- Investigational Site Number : 1000001
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Sevlievo、保加利亚、5400
- Investigational Site Number : 1000003
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Sofia、保加利亚、1612
- Investigational Site Number : 1000002
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 1M9
- Investigational Site Number : 1240006
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Ontario
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Waterloo、Ontario、加拿大、N2J 1C4
- Investigational Site Number : 1240005
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Edelény、匈牙利、3780
- Investigational Site Number : 3480001
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Hajdunánás、匈牙利、4080
- Investigational Site Number : 3480004
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Pécs、匈牙利、7635
- Investigational Site Number : 3480003
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Durango、墨西哥、34000
- Investigational Site Number : 4840003
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Veracruz、墨西哥、91910
- Investigational Site Number : 4840004
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Jalisco
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Guadalajara、Jalisco、墨西哥、44100
- Investigational Site Number : 4840001
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Nuevo León
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Monterrey、Nuevo León、墨西哥、64460
- Investigational Site Number : 4840002
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Querétaro
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San Juan del Rio、Querétaro、墨西哥、76800
- Investigational Site Number : 4840005
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Seoul、大韩民国、06591
- Investigational Site Number : 4100001
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Daegu-gwangyeoksi
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Daegu、Daegu-gwangyeoksi、大韩民国、705-717
- Investigational Site Number : 4100007
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Seoul-teukbyeolsi
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Seoul、Seoul-teukbyeolsi、大韩民国、05505
- Investigational Site Number : 4100002
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Seoul、Seoul-teukbyeolsi、大韩民国、05030
- Investigational Site Number : 4100005
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Seoul、Seoul-teukbyeolsi、大韩民国、03312
- Investigational Site Number : 4100004
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Seoul、Seoul-teukbyeolsi、大韩民国、08308
- Investigational Site Number : 4100006
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Dusseldorf、德国、40225
- Investigational Site Number : 6420001
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Maule
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Curicó、Maule、智利、3341643
- Investigational Site Number : 1520005
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Talca、Maule、智利
- Investigational Site Number : 1520002
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Reg Metropolitana De Santiago
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Santaigo、Reg Metropolitana De Santiago、智利、8241470
- Investigational Site Number : 1520007
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Santiago、Reg Metropolitana De Santiago、智利、7500692
- Investigational Site Number : 1520001
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Santiago、Reg Metropolitana De Santiago、智利、8910131
- Investigational Site Number : 1520003
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Santiago、Reg Metropolitana De Santiago、智利、7500698
- Investigational Site Number : 1520004
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Valparaíso
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Quillota、Valparaíso、智利、2260877
- Investigational Site Number : 1520006
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Bialystok、波兰、15010
- Investigational Site Number : 6160005
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Krakow、波兰、30-033
- Investigational Site Number : 6160002
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Lodz、波兰、90-752
- Investigational Site Number : 6160010
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Lodz、波兰、90141
- Investigational Site Number : 6160001
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Lubuskie
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Lublin、Lubuskie、波兰、20-362
- Investigational Site Number : 6160007
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Podlaskie
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Bialystok、Podlaskie、波兰、15-044
- Investigational Site Number : 6160003
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Pomorskie
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Gdansk、Pomorskie、波兰、80-214
- Investigational Site Number : 6160006
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Swietokrzyskie
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Ostrowiec Swietokrzyski、Swietokrzyskie、波兰、27-400
- Investigational Site Number : 6160008
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Wielkopolskie
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Poznan、Wielkopolskie、波兰、61-578
- Investigational Site Number : 6160009
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Istanbul、火鸡、34303
- Investigational Site Number : 7920002
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Mersin、火鸡、33070
- Investigational Site Number : 7920001
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Cluj-Napoca、罗马尼亚、400012
- Investigational Site Number : 6420002
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Bradford、英国、BD9 6RJ
- Investigational Site Number : 8260001
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Cambridgeshire
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Cambridge、Cambridgeshire、英国、CB2 OQQ
- Investigational Site Number : 8260002
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Málaga、西班牙、29010
- Investigational Site Number : 7240001
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Cantabria
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Santander、Cantabria、西班牙、39008
- Investigational Site Number : 7240004
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Madrid, Comunidad De
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Madrid / Madrid、Madrid, Comunidad De、西班牙、28007
- Investigational Site Number : 7240003
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Buenos Aires、阿根廷、C1121ABE
- Investigational Site Number : 0320001
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Ciudad Autonoma Buenos Aires、阿根廷、C1414AIF
- Investigational Site Number : 0320005
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Ciudad Autonoma Buenos Aires、阿根廷、C1425BEN
- Investigational Site Number : 0320002
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Buenos Aires
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Berazategui、Buenos Aires、阿根廷、CP 1884
- Investigational Site Number : 0320004
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Caba、Buenos Aires、阿根廷、C1122AAK
- Investigational Site Number : 0320006
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Caba、Buenos Aires、阿根廷、C1425FVH
- Investigational Site Number : 0320003
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 根据全球哮喘防治倡议 (GINA) 2018、2019、2020 指南，医师诊断哮喘至少 12 个月。
- 接受至少中度至高剂量 ICS 疗法联合 LABA 作为第二控制剂至少 3 个月且在第 1 次就诊前稳定剂量≥1 个月的现有治疗的参与者。
- 使用支气管扩张剂前 FEV1 > 40% 就诊/筛选时预计正常值的参与者。 支气管扩张剂前 FEV1 ≥第 2 次访视/基线时预计正常值的 50%。
- 在筛查期间服用 2 至 4 口（200-400 微克）沙丁胺醇/沙丁胺醇或左沙丁胺醇/左沙丁胺醇后 15 至 30 分钟，FEV1 的可逆性至少为 12% 和 200 mL 的参与者，或记录的可逆性测试历史符合此要求访问 1 之前 5 年内的标准或访问 1/筛选之前 5 年内记录的对乙酰甲胆碱激发的阳性反应（FEV1 降低 20% [PC20] <8mg/mL）被认为可以满足此纳入标准。
- 参与者必须在第 1 次就诊前 2 年内经历过至少一次以下任何哮喘恶化事件：使用全身性类固醇（口服或肠胃外）治疗哮喘恶化或因哮喘恶化住院或急诊就诊。
- 体重指数（BMI）≥17.5且≤40 kg/m2
- 男性和女性使用的所有避孕药具都应符合当地有关临床研究参与者避孕方法的规定。
- 参与者必须在筛选前按照当前区域卫生当局的建议完成 COVID-19 疫苗接种。
排除标准：
- 需要静脉内治疗并有可能复发的严重感染史（由现场调查员判断），严重感染消退与研究药物首次给药之间的间隔少于 4 周，或筛选时目前处于活跃的中度至重度感染状态（ 2 级或更高）。
- 可能损害肺功能的慢性肺病（例如，慢性阻塞性肺病 [COPD] 或特发性肺纤维化 [IPF]），或其他已确诊的与外周嗜酸性粒细胞计数升高相关的肺部或全身性疾病，例如 嗜酸性肉芽肿伴多血管炎。
- 危及生命的哮喘病史（即需要插管的严重恶化）。
- 在第一次筛选访视前 4 周内或筛选期间发生以下任何事件的参与者：使用 1 次或多次全身性（口服和/或肠胃外）类固醇爆发治疗哮喘恶化或住院或急诊就诊恶化哮喘
- 哮喘控制问卷 5 问题版本 (ACQ-5) 在 V2/随机化时得分 <1.25 或 >3.0。 在筛选期间，ACQ-5 最多≤4 是可以接受的。
- 当前吸烟者或在访问 1 之前的 6 个月内戒烟。
- 吸烟史超过 10 包年的既往吸烟者。
- 当前或慢性肝病史。
- 已知的肝脏或胆道异常，例如 中度或重度肝功能损害，例如 Child Pugh B 或 C
- 筛选前 3 个月内有症状的带状疱疹。
- 难治性恶心和呕吐、吸收不良、胆外分流术或显着肠切除会妨碍 rilzabrutinib/安慰剂的充分吸收。
- 可能使参与者容易出血过多的情况
- 实体器官移植史。
- 在第 1 天之前的 5 年内有任何类型的恶性肿瘤病史，手术切除的非黑色素瘤皮肤癌或原位宫颈癌除外。
- 未按照当地指南推荐的最新疫苗接种。
- 在第 1 次就诊或任何其他生物治疗（包括抗 IL4/4R 或 IL-5/5R 单克隆抗体 [mAb]）或全身性治疗前 130 天内进行抗免疫球蛋白 E (IgE) 治疗（例如奥马珠单抗 [Xolair®]）用于治疗炎症性疾病或自身免疫性疾病（例如类风湿性关节炎、炎症性肠病、原发性胆汁性肝硬化、系统性红斑狼疮、多发性硬化症）和其他疾病的免疫抑制剂（例如甲氨蝶呤），在第 1 次就诊前 2 个月或 5 个半衰期内, 以较长者为准。
- 在研究期间使用 ICSs、LABAs 和短效 β 激动剂（无长效毒蕈碱拮抗剂 (LAMAs) 或粘液溶解剂）和白三烯受体拮抗剂（孟鲁司特、扎菲库司特）以外的吸入器。
- 在第 1 次就诊前 2 年内接受过支气管热成形术或计划在筛选期或随机治疗期开始治疗的参与者。
- 第 1 天后 3 天内使用质子泵抑制剂药物，如奥美拉唑和埃索美拉唑。
- 在研究第 1 天的 14 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用已知的全身性强至中度诱导剂或 CYP3A 抑制剂，直至活性治疗期结束。
- 在第 1 天前 28 天内或计划在试验期间接种疫苗的活疫苗（卡介苗除外）；筛选前 12 个月内接种 Calmette Guerin。
- 在研究第 1 天之前的 14 天内接种 COVID-19 疫苗。
- 以前使用过布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂。
- 在第 1 天之前的 30 天内，或至少 5 倍于相应消除半衰期（以较长者为准）内接受过任何研究药物（或目前正在使用研究设备）。
- QT 的心电图 (ECG) 结果已校正心率 (QTc) >450 毫秒（男性）或 >470 毫秒（女性）、控制不佳的心房颤动（即有症状的患者或心电图上的心室率高于 100 次/分钟），或其他有临床意义的心血管异常。
- COVID-19 分子检测呈阳性所证明的活动性 COVID-19 感染。
上述信息并非旨在包含与患者可能参与临床试验相关的所有考虑因素。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：利扎布替尼
Rilzabrutinib BID 或 TID 和 ICS/LABA
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药物剂型：片剂给药途径：口服
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂和 ICS/LABA
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药物剂型：片剂给药途径：口服
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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治疗期间发生 LOAC 事件的参与者比例
大体时间：直到第 12 周
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哮喘控制丧失 (LOAC) 事件定义为以下任何一种：
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直到第 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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支气管扩张剂前 FEV1（一秒用力呼气容积）从基线到 EOT（治疗结束）的变化
大体时间：从基线到第 12 周
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从基线到第 12 周
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支气管扩张剂后 FEV1 从基线到 EOT 的变化
大体时间：从基线到第 12 周
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从基线到第 12 周
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从基线到 EOT（支气管扩张剂前后）预测 FEV1 百分比的绝对变化
大体时间：从基线到第 12 周
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从基线到第 12 周
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每个肺量测定终点的支气管扩张剂前后 FEV1 和用力肺活量 [FVC] 相对于基线的变化
大体时间：从基线到第 12 周
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从基线到第 12 周
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每个肺活量测定终点的呼气峰流量 [PEF] 和用力呼气流量 [FEF] 相对于基线的变化为 25-75%
大体时间：从基线到第 12 周
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从基线到第 12 周
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EOT 和每个评估时间点的哮喘控制问卷 5 (ACQ-5) 评分相对于基线的变化
大体时间：从基线到第 12 周
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ACQ-5 是一份问卷，用于测量哮喘控制的充分性以及哮喘控制可能自发或因治疗而发生的任何变化。
ACQ-5 有五个关于哮喘症状的问题，患者被要求回忆他们在前一周的哮喘情况，并以 7 分制对每个问题做出反应（0 = 无损伤，6 = 最大损伤）。
ACQ-5 分数是 5 个问题的平均值，因此介于 0（完全控制）和 6（严重不受控制）之间。
高分表示哮喘控制不佳。
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从基线到第 12 周
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带标准化活动的哮喘生活质量问卷 (AQLQ[S]) 在 EOT 和每个评估时间点自测评分相对于基线的变化
大体时间：从基线到第 12 周
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AQLQ(S) 被设计为自我管理的患者报告结果，以测量因哮喘导致的青少年和 12 岁以上成人最麻烦的功能障碍。
该工具由 32 个项目组成，每个项目都采用从 1 到 7 的 7 点李克特量表进行评分。分数越高表示生活质量越好。
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从基线到第 12 周
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哮喘日间症状日记 (ADSD) 和哮喘夜间症状日记 (ANSD) 分数从基线到 EOT 以及每周的变化
大体时间：从基线到第 12 周
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ADSD 和 ANSD 根据患者自我报告的哮喘核心症状（即呼吸困难）评估哮喘严重程度；喘息;气促;胸部紧迫感;胸痛;和咳嗽。
ADSD 和 ANSD 均由 6 个项目组成，使用 11 点数字评级量表 (NRS) 进行评级，范围从 0 = 无到 10 = 和你想象的一样糟糕。
参与者将在电子日记中记录他们白天和夜间的哮喘症状，分别在晚上一次和早上一次。
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从基线到第 12 周
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哮喘患者 rilzabrutinib 的血浆药代动力学 (PK) 浓度
大体时间：直到第 16 周
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直到第 16 周
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有治疗突发不良事件的参与者
大体时间：直到第 16 周
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直到第 16 周
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从基线到 EOT 和每周吸入沙丁胺醇或左沙丁胺醇以缓解症状的次数/天的变化
大体时间：从基线到第 12 周
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从基线到第 12 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Clinical Sciences & Operations、Sanofi
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年12月12日
初级完成 (实际的)
2024年2月6日
研究完成 (实际的)
2024年2月28日
研究注册日期
首次提交
2021年10月17日
首先提交符合 QC 标准的
2021年11月2日
首次发布 (实际的)
2021年11月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月6日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- ACT17208
- U1111-1262-2956 (注册表标识符：ICTRP)
- 2021-002490-26 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以请求访问患者水平的数据和相关研究文件，包括临床研究报告、带有任何修订的研究方案、空白病例报告表、统计分析计划和数据集规范。
患者层面的数据将被匿名化，研究文件将被编辑以保护试验参与者的隐私。
有关赛诺菲数据共享标准、合格研究和请求访问流程的更多详细信息，请访问：https://vivli.org
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.