고형암 환자에서 BAT6026의 안전성 및 예비 효능 평가
진행성 고형 종양 환자에서 단일 요법 및 BAT1308과 병용 요법으로 BAT6026의 안전성, 내약성, 약동학 및 예비 효능을 평가하기 위한 1상, 다중 센터, 공개 라벨 연구
연구 개요
상세 설명
PD-1/PD-L1 및 CTLA-4와 같은 면역 체크포인트의 성공으로 암 환자에게 더 많은 대안과 혜택이 제공되었지만 종양 환자에게는 여전히 충족되지 않은 요구가 많습니다. 그렇기 때문에 다른 작용 메커니즘을 가진 새로운 면역 조절 약물이 여전히 임상적으로 개발되고 테스트되어야 했습니다. OX40은 PD-1 또는 CTLA4와 반대되는 공동 자극 면역 체크포인트입니다. 다른 TNFSF 구성원과 유사하게 활성화된 APC에서 하나의 OX40L 리간드에 결합할 때 3개의 OX40 분자가 클러스터링되었습니다. 그런 다음 클러스터된 OX40은 NF-kB, PI3K/PKB 및 NFAT 신호 경로를 직접 활성화하여 CD4+ 및 CD8+T 세포를 활성화합니다 9. 따라서 OX40을 표적으로 하는 항체는 이펙터 세포의 FcγR에 의해 가교될 수 있는 작용제 항체여야 합니다. T 세포를 활성화하기 위해 OX40에 의해 매개되는 메커니즘 및 신호 경로가 PD-1 및 CTLA-4에 의해 매개되는 것과 다르기 때문에 OX40을 표적으로 하는 것은 PD-1 및 CTLA-4 요법으로 치료하는 것과 환자에게 다른 임상적 이점을 제공할 수 있습니다.
T 세포에 대한 활성화를 향상시키기 위해 PD-1, PD-L1 또는 CTLA-4 항체와의 병용 치료는 항-OX40 면역 요법에 대한 실행 가능한 접근 방식입니다. 마우스 종양 모델에서 BAT6026과 항-PD1 항체, BAT1308의 병용 치료 효과를 생체내 약리학 연구에서 조사하였다. MC38 뮤린 결장 암종 세포를 PD-1/OX40-이중 인간화 마우스에 접종하였다.
따라서 단일 요법으로서의 탐색 외에도 복합제 및 적절한 적응증을 찾는 것도 BAT6026의 임상 개발에 고무적인 방향이 될 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Kogarah, 호주
- St George Private Hospital
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Sydney, 호주
- Blacktown Cancer and Haematology Centre
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Sydney, 호주
- Scientia Clinical Research Limited
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 1. 피험자는 자발적인 정보에 입각한 동의를 하고 연구를 이해할 수 있으며 모든 테스트 절차를 따르고 완료할 의향이 있습니다.
- 2. 남성 또는 여성, 연령 ≥ 18세.
- 3. 기대 수명 ≥3개월.
- 4. ECOG 수행 상태 ≤1.
- 5. 조직학적/세포학적으로 확인되고, 표준 요법에 불응성이거나 표준 요법이 존재하지 않는 국소 진행성 절제 불가능 또는 전이성 고형 종양.
- 6. RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다. 방사선 또는 기타 국소 치료 후 영상 기반 진행이 명확하게 문서화되지 않는 한 이전 방사선 또는 기타 국소 치료 영역에 없었던
제외 기준:
- 1. 임신 또는 수유 중인 여성.
- 2. 동시 항암 요법 또는 연구 요법(화학 요법, 방사선 요법, 수술, 면역 요법, 호르몬 요법, 표적 요법, 생물학적 요법)을 받고 있는 경우.
- 3. 탈모증을 제외하고 CTCAE v5.0에 따른 이전 항종양 치료로부터의 나머지 AE > 등급 1.
- 4 원발성 중추신경계(CNS) 악성 종양 또는 증후성 중추신경계 전이가 있는 피험자는 허용되지 않습니다. 무증상 CNS 전이가 있는 피험자는 임상적으로 제어되는 경우 적격이며, 이는 CNS 지시 요법 후 ≥4주 동안 안정적인 신경학적 기능이 있고 첫 번째 연구 투여 전 ≥ 4주 전에 방사선 촬영으로 결정된 CNS 질병 진행의 증거가 없는 것으로 정의됩니다. 의약품. 프레드니손 ≤ 10mg 또는 동등한 스테로이드 요법을 받고 있고 안정적인 중추 신경계 증상이 있는 피험자는 허용됩니다.
- 5. 스크리닝일로부터 28일 이내에 대수술을 받은 자. 수술 절차가 > 28일 발생하는 경우 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복되어야 합니다.
- 6. 조직 또는 장기 이식 병력이 있는 피험자.
- 7. 첫 용량 투여 전 2주 이내에 조사자에 따라 4주 이내에 임상적으로 유의한 것으로 간주되는 중증 감염 또는 활성 감염의 징후 및 증상이 있는 피험자.
- 8. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 병력 또는 자가면역 질환 병력.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: BAT6026 0.1mg/kg + BAT1308 300mg
1주기에 BAT6026 Ⅳ 0.1mg/kg(단독요법), BAT6026 IV 0.1mg/kg + BAT1308 IV 300mg(병용요법) 2주기부터 치료 종료 시까지 투여
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IV 주입
다른 이름들:
Ⅳ 주입
다른 이름들:
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실험적: BAT6026 0.3mg/kg + BAT1308 300mg
1주기에 BAT6026 Ⅳ 0.3mg/kg(단독요법), 2주기부터 치료가 끝날 때까지 BAT6026 IV 0.3mg/kg + BAT1308 IV 300mg(병용요법) 투여
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IV 주입
다른 이름들:
Ⅳ 주입
다른 이름들:
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실험적: BAT6026 1mg/kg + BAT1308 300mg
1주기에서 BAT6026 Ⅳ 1mg/kg(단독요법), BAT6026 IV 1mg/kg + BAT1308 IV 300mg(병용 요법) 2주기부터 치료 종료까지
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IV 주입
다른 이름들:
Ⅳ 주입
다른 이름들:
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실험적: BAT6026 3mg/kg + BAT1308 300mg
1주기에서 BAT6026 Ⅳ 3mg/kg(단독요법), BAT6026 IV 3mg/kg + BAT1308 IV 300mg(병용요법) 2주기부터 치료 종료까지
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IV 주입
다른 이름들:
Ⅳ 주입
다른 이름들:
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실험적: BAT6026 6mg/kg + BAT1308 300mg
1주기에 BAT6026 Ⅳ 6mg/kg(단독요법), BAT6026 IV 6mg/kg + BAT1308 IV 300mg(병용 요법) 2주기부터 치료 종료까지
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IV 주입
다른 이름들:
Ⅳ 주입
다른 이름들:
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실험적: BAT6026 10mg/kg + BAT1308 300mg
1주기에 BAT6026 Ⅳ 10mg/kg(단독요법), BAT6026 IV 10mg/kg + BAT1308 IV 300mg(병용요법) 2주기부터 치료 종료까지
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IV 주입
다른 이름들:
Ⅳ 주입
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT)
기간: 단일 요법의 경우 21일의 첫 번째 주기 및 병용 요법의 경우 또 다른 21일의 두 번째 주기
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DLT는 DLT 관찰 기간 동안 발생하는 독성으로 정의됩니다. 기저 질환, 질환 진행, 병용 약물 또는 동반이환과 명확하게 관련된 사례는 제외되어야 하며, 적어도 아래에 정의된 바와 같이 연구 약물과 관련이 있을 가능성이 있는 것으로 간주되어야 합니다. 5등급 독성; 4등급 빈혈; 7일 이상 지속되는 등급 4 혈소판 감소증; 임상적으로 유의한 출혈(≥ 2등급 출혈)과 관련되거나 혈소판 수혈이 필요한 경우 3등급 혈소판 감소증; ≥ 7일 동안 4등급 호중구 감소증; ≥ 감염 또는 열성 호중구감소증과 관련된 3등급 호중구감소증 |
단일 요법의 경우 21일의 첫 번째 주기 및 병용 요법의 경우 또 다른 21일의 두 번째 주기
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심각한 부작용(SAE)
기간: 부작용은 정보에 입각한 동의 시점부터 마지막 투여 후 90일까지 또는 새로운 암 치료가 시작될 때까지 수집됩니다.
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PI 또는 피지명인이 연구 약물과 관련이 있다고 판단하는 모든 SAE는 마지막 투약을 받은 이후 시간에 관계없이 보고해야 합니다.
SAE의 초기 보고서에 대해 수집된 후속 정보는 PI 또는 피지명인이 수령한 후 24시간 이내에 스폰서에게 보고되어야 합니다.
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부작용은 정보에 입각한 동의 시점부터 마지막 투여 후 90일까지 또는 새로운 암 치료가 시작될 때까지 수집됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Prachi Bhave, M.D, Ph.D, Scientia Clinical Research LTD
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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