Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vurdering av sikkerhet og foreløpig effektivitet med BAT6026 hos pasienter med solide svulster

27. april 2023 oppdatert av: Bio-Thera Solutions

En fase 1, multisenter, åpen studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og foreløpig effektivitet av BAT6026 som monoterapi og i kombinasjon med BAT1308 hos pasienter med avanserte solide svulster

Dette er en multisenter, åpen fase 1 dose-eskaleringsstudie av BAT6026, et OX40 monoklonalt antistoff, kombinert med anti-PD-1 IgG4 monoklonalt antistoff BAT1308 hos personer med avanserte solide svulster. Etter en screeningsperiode på opptil 28 dager, vil kvalifiserte forsøkspersoner bli registrert for å motta sitt tildelte doseregime inntil sykdomsprogresjon eller utålelig toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, i henhold til etterforskerens beslutning eller slutten av studien, avhengig av hva som inntreffer først. Maksimal behandlingsvarighet er 1 år. Forsøkspersoner som forblir på behandling i fravær av sykdomsprogresjon i mer enn 1 år, kan fortsette å motta studiemedisin for neste syklus på maksimalt 2 år.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Selv om suksessen til immunsjekkpunkter som PD-1/PD-L1 og CTLA-4 har gitt flere alternativer og fordeler for kreftpasienter, er det fortsatt mye udekket behov hos tumorpasienter. Det er grunnen til at nye immunmodulerende legemidler med andre virkningsmekanismer fortsatt måtte utvikles og testes klinisk. OX40 er et co-stimulerende immunkontrollpunkt som er i strid med PD-1 eller CTLA4. I likhet med andre TNFSF-medlemmer ble tre OX40-molekyler gruppert ved binding til en OX40L-ligand på aktiverte APC-er. De grupperte OX40-ene aktiverer deretter direkte NF-kB-, PI3K/PKB- og NFAT-signalveier for å aktivere CD4+- og CD8+T-celler 9. Derfor bør antistoff som målretter mot OX40 være et agonist-antistoff som kan kryssbindes av FcyR av effektorceller. Siden mekanismen og signalveiene mediert av OX40 for å aktivere T-celler er forskjellig fra de som medieres av PD-1 og CTLA-4, kan målretting på OX40 gi annen klinisk fordel for pasienter enn behandling med PD-1 og CTLA-4 terapier.

For å øke aktiveringen på T-celler er kombinasjonsbehandling med PD-1-, PD-L1- eller CTLA-4-antistoffer en mulig tilnærming for anti-OX40-immunterapi. Effekten av kombinasjonsbehandling av BAT6026 med et anti-PD1-antistoff, BAT1308, i musetumormodell ble undersøkt i in vivo farmakologistudien. MC38 murine kolonkarsinomceller ble inokulert i PD-1/OX40-dual-humaniserte mus.

Derfor, i tillegg til utforskning som monoterapi, vil det å finne et(e) kombinasjonsmiddel og en(e) passende indikasjon(er) også være en oppmuntrende retning for klinisk utvikling av BAT6026.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Australia
      • Kogarah, Australia
        • St George private Hospital
      • Sydney, Australia
        • Blacktown Cancer and Haematology Centre
      • Sydney, Australia
        • Scientia Clinical Research Limited

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 1. Emner som er i stand til å gi frivillig informert samtykke og forstår studien og er villige til å følge og fullføre alle testprosedyrene.
  • 2. Mann eller kvinne, alder ≥ 18 år.
  • 3. Forventet levealder ≥3 måneder.
  • 4. ECOG-ytelsesstatus ≤1.
  • 5. Histologisk/cytologisk bekreftede, lokalt avanserte, ikke-opererbare eller metastatiske solide svulster som er refraktære mot standardbehandling, eller som det ikke finnes standardbehandling for.
  • 6. Har målbar sykdom per RECIST v1.1. som ikke var i et tidligere strålings- eller annet lokalt behandlet område, med mindre avbildningsbasert progresjon er tydelig dokumentert etter stråling eller annen lokal terapi

Ekskluderingskriterier:

  • 1. Gravide eller ammende kvinner.
  • 2. Mottak av samtidig anti-kreftbehandling eller utredningsterapi (kjemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, hormonbehandling, målrettet terapi, biologisk terapi).
  • 3. Eventuelle gjenværende AE ​​> Grad 1 fra tidligere antitumorbehandling i henhold til CTCAE v5.0, med unntak av alopecia.
  • 4 Personer med primær malignitet i sentralnervesystemet (CNS) eller symptomatiske CNS-metastaser er ikke tillatt. Personer med asymptomatiske CNS-metastaser er kvalifiserte hvis de er klinisk kontrollerte, som er definert som ≥4 uker med stabil nevrologisk funksjon etter CNS-rettet terapi, og ingen bevis for CNS-sykdomsprogresjon bestemt ved røntgenundersøkelse ≥ 4 uker før første dose av studien legemiddel. Pasienter som får prednison ≤ 10 mg eller tilsvarende steroidbehandlinger og har et stabilt CNS-symptom er tillatt.
  • 5. Personer som har gjennomgått større operasjoner innen 28 dager fra screening. Hvis kirurgisk prosedyre skjer > 28 dager, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før den første dosen av studiemedikamentet.
  • 6. Personer med en historie med vev- eller organtransplantasjon.
  • 7. Forsøkspersoner som har hatt alvorlig infeksjon ansett som klinisk signifikant per utreder innen 4 uker eller tegn og symptomer på aktiv infeksjon innen 2 uker før den første doseadministrasjonen.
  • 8. Historie med humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon eller historie med autoimmune sykdommer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 0,1mg/kg BAT6026 + 300mg BAT1308
0,1 mg/kg BAT6026 Ⅳ infusjoner ved syklus 1 (monoterapi), og 0,1 mg/kg BAT6026 IV infusjoner + 300 mg BAT1308 IV infusjoner (kombinasjonsbehandling) fra syklus 2 til slutten av behandlingen
Legemiddel: BAT6026
IV infusjoner
Andre navn:
  • Rekombinant Anti-OX40 antistoffoppløsning for injeksjon
Legemiddel: BAT1308
Ⅳ infusjoner
Andre navn:
  • Rekombinant Anti-PD-1 antistoffoppløsning for injeksjon
Eksperimentell: 0,3mg/kg BAT6026 + 300mg BAT1308
0,3 mg/kg BAT6026 Ⅳ infusjoner ved syklus 1 (monoterapi), og 0,3 mg/kg BAT6026 IV infusjoner + 300 mg BAT1308 IV infusjoner (kombinasjonsbehandling) fra syklus 2 til slutten av behandlingen
Legemiddel: BAT6026
IV infusjoner
Andre navn:
  • Rekombinant Anti-OX40 antistoffoppløsning for injeksjon
Legemiddel: BAT1308
Ⅳ infusjoner
Andre navn:
  • Rekombinant Anti-PD-1 antistoffoppløsning for injeksjon
Eksperimentell: 1mg/kg BAT6026 + 300mg BAT1308
1 mg/kg BAT6026 Ⅳ infusjoner ved syklus 1 (monoterapi), og 1 mg/kg BAT6026 IV infusjoner + 300 mg BAT1308 IV infusjoner (kombinasjonsterapi) fra syklus 2 til slutten av behandlingen
Legemiddel: BAT6026
IV infusjoner
Andre navn:
  • Rekombinant Anti-OX40 antistoffoppløsning for injeksjon
Legemiddel: BAT1308
Ⅳ infusjoner
Andre navn:
  • Rekombinant Anti-PD-1 antistoffoppløsning for injeksjon
Eksperimentell: 3mg/kg BAT6026 + 300mg BAT1308
3 mg/kg BAT6026 Ⅳ infusjoner ved syklus 1 (monoterapi), og 3 mg/kg BAT6026 IV infusjoner + 300 mg BAT1308 IV infusjoner (kombinasjonsterapi) fra syklus 2 til slutten av behandlingen
Legemiddel: BAT6026
IV infusjoner
Andre navn:
  • Rekombinant Anti-OX40 antistoffoppløsning for injeksjon
Legemiddel: BAT1308
Ⅳ infusjoner
Andre navn:
  • Rekombinant Anti-PD-1 antistoffoppløsning for injeksjon
Eksperimentell: 6mg/kg BAT6026 + 300mg BAT1308
6 mg/kg BAT6026 Ⅳ infusjoner ved syklus 1 (monoterapi), og 6 mg/kg BAT6026 IV infusjoner + 300 mg BAT1308 IV infusjoner (kombinasjonsterapi) fra syklus 2 til avsluttet behandling
Legemiddel: BAT6026
IV infusjoner
Andre navn:
  • Rekombinant Anti-OX40 antistoffoppløsning for injeksjon
Legemiddel: BAT1308
Ⅳ infusjoner
Andre navn:
  • Rekombinant Anti-PD-1 antistoffoppløsning for injeksjon
Eksperimentell: 10mg/kg BAT6026 + 300mg BAT1308
10 mg/kg BAT6026 Ⅳ infusjoner ved syklus 1 (monoterapi), og 10 mg/kg BAT6026 IV infusjoner + 300 mg BAT1308 IV infusjoner (kombinasjonsterapi) fra syklus 2 til slutten av behandlingen
Legemiddel: BAT6026
IV infusjoner
Andre navn:
  • Rekombinant Anti-OX40 antistoffoppløsning for injeksjon
Legemiddel: BAT1308
Ⅳ infusjoner
Andre navn:
  • Rekombinant Anti-PD-1 antistoffoppløsning for injeksjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: den første syklusen på 21 dager for monoterapi og den andre syklusen på ytterligere 21 dager for kombinasjonsbehandling

En DLT er definert som en toksisitet som oppstår under DLT-observasjonsperioden. Hendelser som er tydelig assosiert med den underliggende sykdommen, sykdomsprogresjonen, en samtidig medisinering eller komorbiditet bør unntas, og det bør anses å være minst mulig relatert til studiemedikamentet som definert nedenfor

Grad 5 toksisitet; Grad 4 anemi; Grad 4 trombocytopeni som varer ≥ 7 dager; Grad 3 trombocytopeni hvis assosiert med klinisk signifikant blødning (≥ grad 2 blødning) eller med behov for transfusjon av blodplater; Grad 4 nøytropeni i ≥ 7 dager; ≥ Grad 3 nøytropeni assosiert med infeksjon eller febril nøytropeni
den første syklusen på 21 dager for monoterapi og den andre syklusen på ytterligere 21 dager for kombinasjonsbehandling
Alvorlig uønsket hendelse (SAE)
Tidsramme: Bivirkninger vil bli samlet inn fra tidspunktet for informert samtykke til 90 dager etter siste dose eller til oppstart av ny kreftbehandling.
Enhver SAE som av PI eller utpekt vurderes å være relatert til studiemedisinen, må rapporteres uavhengig av hvor lang tid siden siste dose mottatt. Oppfølgingsinformasjon som samles inn for enhver første rapport fra en SAE må også rapporteres til sponsoren innen 24 timer etter mottak av PI eller utpekt.
Bivirkninger vil bli samlet inn fra tidspunktet for informert samtykke til 90 dager etter siste dose eller til oppstart av ny kreftbehandling.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Bio-Thera Solutions

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Prachi Bhave, M.D, Ph.D, Scientia Clinical Research Ltd

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. november 2021

Primær fullføring (Faktiske)

23. mars 2023

Studiet fullført (Faktiske)

23. mars 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. oktober 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. oktober 2021

Først lagt ut (Faktiske)

5. november 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. mai 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. april 2023

Sist bekreftet

1. april 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BAT-6026-002-CR

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

ingen plan om å dele IPD

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Avansert solid svulst

Kliniske studier på BAT6026

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Singapore

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere