Beoordeling van veiligheid en voorlopige werkzaamheid met BAT6026 bij patiënten met vaste tumoren
Een fase 1, multicenter, open-label onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en voorlopige werkzaamheid van BAT6026 als monotherapie en in combinatie met BAT1308 te beoordelen bij patiënten met vergevorderde vaste tumoren
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Hoewel het succes van immuuncheckpoints zoals PD-1/PD-L1 en CTLA-4 meer alternatieven en voordelen heeft opgeleverd voor kankerpatiënten, zijn er nog veel onvervulde behoeften bij tumorpatiënten. Daarom moesten er nog steeds nieuwe immunomodulerende geneesmiddelen met andere werkingsmechanismen worden ontwikkeld en klinisch getest. OX40 is een co-stimulerend immuuncontrolepunt dat in strijd is met PD-1 of CTLA4. Net als bij andere TNFSF-leden, werden drie OX40-moleculen geclusterd bij binding aan één OX40L-ligand op geactiveerde APC's. De geclusterde OX40's activeren vervolgens direct de NF-kB-, PI3K/PKB- en NFAT-signaalroutes om CD4+- en CD8+T-cellen 9 te activeren. Antilichaam gericht op OX40 zou dus een agonistisch antilichaam moeten zijn dat kan worden verknoopt door FcyR van effectorcellen. Aangezien het mechanisme en de signaalroutes die door OX40 worden gemedieerd om T-cellen te activeren, verschillen van die gemedieerd door PD-1 en CTLA-4, kan het richten op OX40 een ander klinisch voordeel voor patiënten opleveren dan behandeling met PD-1- en CTLA-4-therapieën.
Om activering op T-cellen te verbeteren, is combinatiebehandeling met PD-1-, PD-L1- of CTLA-4-antilichamen een haalbare benadering voor anti-OX40-immunotherapie. Het effect van combinatiebehandeling van BAT6026 met een anti-PD1-antilichaam, BAT1308, in muizentumormodel werd onderzocht in de in vivo farmacologische studie. MC38 murine coloncarcinoomcellen werden geïnoculeerd in PD-1/OX40-dual-humanized muizen.
Daarom zou het vinden van een combinatiemiddel(en) en een geschikte indicatie(s) naast exploratie als monotherapie ook een bemoedigende richting zijn voor de klinische ontwikkeling van BAT6026.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Kogarah, Australië
- St George Private Hospital
-
Sydney, Australië
- Blacktown Cancer and Haematology Centre
-
Sydney, Australië
- Scientia Clinical Research Limited
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 1. Proefpersonen die vrijwillig geïnformeerde toestemming kunnen geven en het onderzoek begrijpen en bereid zijn alle testprocedures te volgen en te voltooien.
- 2. Man of vrouw, leeftijd ≥ 18 jaar.
- 3. Levensverwachting ≥3 maanden.
- 4. ECOG-prestatiestatus ≤1.
- 5. Histologisch/cytologisch bevestigde, lokaal gevorderde inoperabele of gemetastaseerde solide tumoren die ongevoelig zijn voor standaardtherapie, of waarvoor geen standaardtherapie bestaat.
- 6. Heeft meetbare ziekte volgens RECIST v1.1. die niet in een eerdere bestraling of ander lokaal behandeld gebied was, tenzij progressie op basis van beeldvorming duidelijk is gedocumenteerd na bestraling of andere lokale therapie
Uitsluitingscriteria:
- 1. Zwangere of zogende vrouwtjes.
- 2. Gelijktijdig antikankertherapie of onderzoekstherapie krijgen (chemotherapie, bestralingstherapie, chirurgie, immunotherapie, hormonale therapie, gerichte therapie, biologische therapie).
- 3. Eventuele resterende bijwerkingen > Graad 1 van eerdere antitumorbehandeling volgens CTCAE v5.0, met uitzondering van alopecia.
- 4 Proefpersonen met primaat maligniteit van het centrale zenuwstelsel (CZS) of symptomatische CZS-metastasen zijn niet toegestaan. Proefpersonen met asymptomatische CZS-metastasen komen in aanmerking als ze klinisch onder controle zijn, wat wordt gedefinieerd als ≥ 4 weken stabiele neurologische functie na CZS-gerichte therapie, en geen bewijs van CZS-ziekteprogressie zoals bepaald door radiografische beeldvorming ≥ 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoek medicijn. Proefpersonen die prednison ≤ 10 mg of gelijkwaardige steroïdebehandelingen krijgen en een stabiel CZS-symptoom hebben, zijn toegestaan.
- 5. Proefpersonen die binnen 28 dagen na de screening een grote operatie hebben ondergaan. Als de chirurgische ingreep langer dan 28 dagen duurt, moeten ze vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep.
- 6. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van weefsel- of orgaantransplantatie.
- 7. Proefpersonen die binnen 4 weken een ernstige infectie hebben gehad die volgens de onderzoeker klinisch significant wordt geacht, of tekenen en symptomen van een actieve infectie binnen 2 weken voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis.
- 8. Voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of voorgeschiedenis van auto-immuunziekten.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 0,1 mg/kg BAT6026 + 300 mg BAT1308
0,1 mg/kg BAT6026 Ⅳ infusies in cyclus 1 (monotherapie), en 0,1 mg/kg BAT6026 IV infusies + 300 mg BAT1308 IV infusies (combinatietherapie) van cyclus 2 tot het einde van de behandeling
|
IV infusies
Andere namen:
Ⅳ infusies
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 0,3 mg/kg BAT6026 + 300 mg BAT1308
0,3 mg/kg BAT6026 Ⅳ infusies in cyclus 1 (monotherapie), en 0,3 mg/kg BAT6026 IV infusies + 300 mg BAT1308 IV infusies (combinatietherapie) van cyclus 2 tot het einde van de behandeling
|
IV infusies
Andere namen:
Ⅳ infusies
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 1 mg/kg BAT6026 + 300 mg BAT1308
1 mg/kg BAT6026 Ⅳ infusies in cyclus 1 (monotherapie), en 1 mg/kg BAT6026 IV infusies + 300 mg BAT1308 IV infusies (combinatietherapie) van cyclus 2 tot het einde van de behandeling
|
IV infusies
Andere namen:
Ⅳ infusies
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 3 mg/kg BAT6026 + 300 mg BAT1308
3 mg/kg BAT6026 Ⅳ infusies in cyclus 1 (monotherapie), en 3 mg/kg BAT6026 IV infusies + 300 mg BAT1308 IV infusies (combinatietherapie) van cyclus 2 tot het einde van de behandeling
|
IV infusies
Andere namen:
Ⅳ infusies
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 6 mg/kg BAT6026 + 300 mg BAT1308
6 mg/kg BAT6026 Ⅳ infusies in cyclus 1 (monotherapie), en 6 mg/kg BAT6026 IV infusies + 300 mg BAT1308 IV infusies (combinatietherapie) van cyclus 2 tot het einde van de behandeling
|
IV infusies
Andere namen:
Ⅳ infusies
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 10 mg/kg BAT6026 + 300 mg BAT1308
10 mg/kg BAT6026 Ⅳ infusies in cyclus 1 (monotherapie), en 10 mg/kg BAT6026 IV infusies + 300 mg BAT1308 IV infusies (combinatietherapie) van cyclus 2 tot het einde van de behandeling
|
IV infusies
Andere namen:
Ⅳ infusies
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: de eerste cyclus van 21 dagen voor monotherapie en de tweede cyclus van nog eens 21 dagen voor combinatietherapie
|
Een DLT wordt gedefinieerd als een toxiciteit die optreedt tijdens de DLT-observatieperiode. Gebeurtenissen die duidelijk verband houden met de onderliggende ziekte, ziekteprogressie, gelijktijdige medicatie of comorbiditeit moeten worden uitgesloten en moeten worden beschouwd als op zijn minst mogelijk gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel zoals hieronder gedefinieerd Graad 5 toxiciteit; Graad 4 bloedarmoede; Graad 4 trombocytopenie die ≥ 7 dagen aanhoudt; Graad 3 trombocytopenie indien geassocieerd met klinisch significante bloeding (≥ Graad 2 bloeding) of met noodzaak van transfusie van bloedplaatjes; Graad 4 neutropenie gedurende ≥ 7 dagen; ≥ Graad 3 neutropenie geassocieerd met infectie of febriele neutropenie |
de eerste cyclus van 21 dagen voor monotherapie en de tweede cyclus van nog eens 21 dagen voor combinatietherapie
|
|
Ernstig ongewenst voorval (SAE)
Tijdsspanne: Bijwerkingen worden verzameld vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 90 dagen na de laatste dosis of tot de start van een nieuwe kankerbehandeling.
|
Elke SAE waarvan de PI of aangewezen persoon oordeelt dat deze verband houdt met de onderzoeksmedicatie, moet worden gemeld, ongeacht de hoeveelheid tijd sinds de laatste dosis die is ontvangen.
Vervolginformatie die is verzameld voor een eerste melding van een SAE moet ook binnen 24 uur na ontvangst door de PI of aangewezen persoon aan de Sponsor worden gerapporteerd.
|
Bijwerkingen worden verzameld vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 90 dagen na de laatste dosis of tot de start van een nieuwe kankerbehandeling.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Prachi Bhave, M.D, Ph.D, Scientia Clinical Research LTD
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BAT-6026-002-CR
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .