Ocena bezpieczeństwa i wstępna skuteczność BAT6026 u pacjentów z guzami litymi
Wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 1 oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i wstępną skuteczność BAT6026 w monoterapii i w skojarzeniu z BAT1308 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Chociaż sukces immunologicznych punktów kontrolnych, takich jak PD-1/PD-L1 i CTLA-4, zapewnił więcej alternatyw i korzyści pacjentom z rakiem, nadal istnieje wiele niezaspokojonych potrzeb u pacjentów z nowotworami. Właśnie dlatego nowe leki immunomodulujące o innych mechanizmach działania nadal wymagały opracowania i przetestowania klinicznego. OX40 jest kostymulującym immunologicznym punktem kontrolnym, który jest przeciwny do PD-1 lub CTLA4. Podobnie jak w przypadku innych członków TNFSF, trzy cząsteczki OX40 były skupione podczas wiązania z jednym ligandem OX40L na aktywowanych APC. Skupione OX40 następnie bezpośrednio aktywują szlaki sygnałowe NF-kB, PI3K/PKB i NFAT, aby aktywować limfocyty T CD4+ i CD8+9. Zatem przeciwciało ukierunkowane na OX40 powinno być przeciwciałem agonistycznym, które może być usieciowane przez FcγR komórek efektorowych. Ponieważ mechanizm i szlaki sygnałowe, w których pośredniczy OX40 w celu aktywacji komórek T, różnią się od tych, w których pośredniczą PD-1 i CTLA-4, ukierunkowanie na OX40 może zapewnić pacjentom inne korzyści kliniczne niż leczenie terapiami PD-1 i CTLA-4.
Aby zwiększyć aktywację limfocytów T, wykonalnym podejściem do immunoterapii anty-OX40 jest leczenie skojarzone przeciwciałami PD-1, PD-L1 lub CTLA-4. Wpływ leczenia skojarzonego BAT6026 z przeciwciałem anty-PD1, BAT1308, w mysim modelu nowotworu zbadano w badaniu farmakologicznym in vivo. Komórki mysiego raka okrężnicy MC38 zaszczepiono podwójnie humanizowanym myszom PD-1/OX40.
Dlatego też, oprócz eksploracji jako monoterapii, zachęcającym kierunkiem rozwoju klinicznego BAT6026 byłoby również znalezienie środka(ów) złożonego(ych) i odpowiedniego(ych) wskazania(ów).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Kogarah, Australia
- St George Private Hospital
-
Sydney, Australia
- Blacktown Cancer and Haematology Centre
-
Sydney, Australia
- Scientia Clinical Research Limited
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- 1. Osoby, które są w stanie wyrazić dobrowolną, świadomą zgodę i zrozumieć badanie oraz są chętne do przestrzegania i ukończenia wszystkich procedur testowych.
- 2. Mężczyzna lub kobieta, wiek ≥ 18 lat.
- 3. Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące.
- 4. Stan wydajności ECOG ≤1.
- 5. Potwierdzone histologicznie/cytologicznie, miejscowo zaawansowane nieoperacyjne lub przerzutowe guzy lite, które są oporne na standardowe leczenie lub dla których nie istnieje standardowe leczenie.
- 6. Ma mierzalną chorobę zgodnie z RECIST v1.1. które nie było wcześniej napromieniane lub inne leczone miejscowo miejsce, chyba że progresja oparta na obrazowaniu została wyraźnie udokumentowana po napromieniowaniu lub innej miejscowej terapii
Kryteria wyłączenia:
- 1. Kobiety w ciąży lub karmiące.
- 2. Równoczesne przyjmowanie terapii przeciwnowotworowej lub terapii eksperymentalnej (chemioterapia, radioterapia, chirurgia, immunoterapia, hormonoterapia, terapia celowana, terapia biologiczna).
- 3. Wszelkie pozostałe zdarzenia niepożądane > stopnia 1. z wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego zgodnie z CTCAE v5.0, z wyjątkiem łysienia.
- 4 Pacjenci z pierwotnym nowotworem złośliwym ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub objawowymi przerzutami do OUN nie są dopuszczani. Pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do OUN kwalifikują się, jeśli są klinicznie kontrolowani, co definiuje się jako ≥4 tygodnie stabilnej funkcji neurologicznej po leczeniu ukierunkowanym na OUN i brak dowodów na progresję choroby OUN, co stwierdzono na podstawie obrazowania radiologicznego ≥4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badania lek. Pacjenci, którzy otrzymują prednizon ≤ 10 mg lub równoważną terapię sterydową i mają stabilne objawy ze strony OUN, są dopuszczeni.
- 5. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 28 dni od badania przesiewowego. Jeśli zabieg chirurgiczny ma miejsce > 28 dni, muszą oni odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed pierwszą dawką badanego leku.
- 6. Osoby z historią przeszczepu tkanki lub narządu.
- 7. Pacjenci, u których wystąpiła ciężka infekcja uznana przez badacza za istotną klinicznie w ciągu 4 tygodni lub objawy przedmiotowe i podmiotowe jakiejkolwiek czynnej infekcji w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki.
- 8. Historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub historia chorób autoimmunologicznych.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 0,1mg/kg BAT6026 + 300mg BAT1308
0,1mg/kg BAT6026 Ⅳ wlewów w cyklu 1 (monoterapia) oraz 0,1mg/kg wlewów IV BAT6026 + 300mg wlewów BAT1308 IV (terapia skojarzona) od cyklu 2 do końca leczenia
|
Infuzje IV
Inne nazwy:
Ⅳ naparów
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: 0,3mg/kg BAT6026 + 300mg BAT1308
0,3mg/kg BAT6026 Ⅳ wlewów w cyklu 1 (monoterapia) oraz 0,3mg/kg wlewów IV BAT6026 + 300mg wlewów BAT1308 IV (terapia skojarzona) od cyklu 2 do końca leczenia
|
Infuzje IV
Inne nazwy:
Ⅳ naparów
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: 1 mg/kg BAT6026 + 300 mg BAT1308
1mg/kg BAT6026 Ⅳ wlewów w cyklu 1 (monoterapia) oraz 1mg/kg wlewów IV BAT6026 + 300mg wlewów BAT1308 IV (terapia skojarzona) od cyklu 2 do końca leczenia
|
Infuzje IV
Inne nazwy:
Ⅳ naparów
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: 3mg/kg BAT6026 + 300mg BAT1308
3mg/kg BAT6026 Ⅳ infuzji w cyklu 1 (monoterapia) oraz 3mg/kg infuzji BAT6026 IV + 300mg infuzji BAT1308 IV (terapia skojarzona) od cyklu 2 do końca leczenia
|
Infuzje IV
Inne nazwy:
Ⅳ naparów
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: 6mg/kg BAT6026 + 300mg BAT1308
6mg/kg BAT6026 Ⅳ infuzji w cyklu 1 (monoterapia) oraz 6mg/kg infuzji BAT6026 IV + 300mg infuzji BAT1308 IV (terapia skojarzona) od cyklu 2 do końca leczenia
|
Infuzje IV
Inne nazwy:
Ⅳ naparów
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: 10mg/kg BAT6026 + 300mg BAT1308
10mg/kg BAT6026 Ⅳ wlewów w cyklu 1 (monoterapia) oraz 10mg/kg wlewów IV BAT6026 + 300mg wlewów BAT1308 IV (terapia skojarzona) od cyklu 2 do końca leczenia
|
Infuzje IV
Inne nazwy:
Ⅳ naparów
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT)
Ramy czasowe: pierwszy cykl trwający 21 dni w przypadku monoterapii i drugi cykl trwający kolejne 21 dni w przypadku terapii skojarzonej
|
DLT definiuje się jako toksyczność występującą w okresie obserwacji DLT. Zdarzenia wyraźnie związane z chorobą podstawową, postępem choroby, jednocześnie stosowanym lekiem lub chorobą współistniejącą powinny być wykluczone i należy je uznać za co najmniej prawdopodobnie związane z badanym lekiem, jak zdefiniowano poniżej toksyczność stopnia 5; niedokrwistość 4. stopnia; małopłytkowość 4. stopnia trwająca ≥ 7 dni; Trombocytopenia 3. stopnia, jeśli jest powiązana z klinicznie istotnym krwawieniem (krwotok ≥ 2. stopnia) lub z koniecznością przetoczenia płytek krwi; neutropenia 4. stopnia utrzymująca się przez ≥ 7 dni; ≥ Neutropenia 3. stopnia związana z zakażeniem lub gorączka neutropeniczna |
pierwszy cykl trwający 21 dni w przypadku monoterapii i drugi cykl trwający kolejne 21 dni w przypadku terapii skojarzonej
|
|
Poważne zdarzenie niepożądane (SAE)
Ramy czasowe: Zdarzenia niepożądane będą zbierane od momentu wyrażenia świadomej zgody do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki lub do rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego.
|
Każdy SAE, który zostanie uznany przez PI lub osobę wyznaczoną za związany z badanym lekiem, musi zostać zgłoszony niezależnie od ilości czasu, jaki upłynął od ostatniej otrzymanej dawki.
Informacje uzupełniające zebrane w związku z każdym wstępnym zgłoszeniem SAE należy również przekazać Sponsorowi w ciągu 24 godzin od ich otrzymania przez PI lub osobę wyznaczoną.
|
Zdarzenia niepożądane będą zbierane od momentu wyrażenia świadomej zgody do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki lub do rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Prachi Bhave, M.D, Ph.D, Scientia Clinical Research LTD
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- BAT-6026-002-CR
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .