Évaluation de l'innocuité et de l'efficacité préliminaire du BAT6026 chez les patients atteints d'une tumeur solide
Une étude ouverte multicentrique de phase 1 pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire de BAT6026 en monothérapie et en association avec BAT1308 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Bien que le succès des points de contrôle immunitaires tels que PD-1/PD-L1 et CTLA-4 ait fourni davantage d'alternatives et d'avantages aux patients atteints de cancer, il existe encore de nombreux besoins non satisfaits chez les patients atteints de tumeurs. C'est pourquoi de nouveaux médicaments immunomodulateurs dotés d'autres mécanismes d'action devaient encore être développés et testés cliniquement. OX40 est un point de contrôle immunitaire co-stimulateur qui est contraire à PD-1 ou CTLA4. Semblable à d'autres membres du TNFSF, trois molécules OX40 ont été regroupées lors de la liaison à un ligand OX40L sur des APC activés. Les OX40 en cluster activent ensuite directement les voies de signal NF-kB, PI3K/PKB et NFAT pour activer les cellules CD4+ et CD8+T 9. Ainsi, l'anticorps ciblant OX40 doit être un anticorps agoniste qui peut être réticulé par le FcyR des cellules effectrices. Comme le mécanisme et les voies de signal médiés par OX40 pour activer les lymphocytes T sont différents de ceux médiés par PD-1 et CTLA-4, le ciblage sur OX40 peut offrir un bénéfice clinique différent pour les patients que le traitement avec les thérapies PD-1 et CTLA-4.
Pour améliorer l'activation sur les lymphocytes T, un traitement combiné avec des anticorps PD-1, PD-L1 ou CTLA-4 est une approche réalisable pour l'immunothérapie anti-OX40. L'effet du traitement combiné de BAT6026 avec un anticorps anti-PD1, BAT1308, dans le modèle de tumeur de souris a été examiné dans l'étude de pharmacologie in vivo. Des cellules de carcinome du côlon murin MC38 ont été inoculées à des souris doublement humanisées PD-1/OX40.
Par conséquent, outre l'exploration en monothérapie, trouver un ou des agents combinés et une ou des indications appropriées serait également une direction encourageante pour le développement clinique de BAT6026.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Kogarah, Australie
- St George Private Hospital
-
Sydney, Australie
- Blacktown Cancer and Haematology Centre
-
Sydney, Australie
- Scientia Clinical Research Limited
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- 1. Les sujets capables de donner un consentement éclairé volontaire et de comprendre l'étude et sont disposés à suivre et à terminer toutes les procédures de test.
- 2. Homme ou femme, âge ≥ 18 ans.
- 3. Espérance de vie ≥3 mois.
- 4. Statut de performance ECOG ≤1.
- 5. Tumeurs solides non résécables ou métastatiques confirmées histologiquement/cytologiquement, localement avancées, réfractaires au traitement standard ou pour lesquelles il n'existe aucun traitement standard.
- 6. A une maladie mesurable selon RECIST v1.1. qui n'était pas dans une zone de radiothérapie antérieure ou autre zone traitée localement, à moins que la progression basée sur l'imagerie n'ait été clairement documentée après une radiothérapie ou une autre thérapie locale
Critère d'exclusion:
- 1. Femmes enceintes ou allaitantes.
- 2. Recevoir simultanément un traitement anticancéreux ou un traitement expérimental (chimiothérapie, radiothérapie, chirurgie, immunothérapie, hormonothérapie, thérapie ciblée, thérapie biologique).
- 3. Tout EI restant > Grade 1 d'un traitement antitumoral antérieur selon CTCAE v5.0, à l'exception de l'alopécie.
- 4 Les sujets présentant une tumeur maligne du système nerveux central (SNC) primaire ou des métastases symptomatiques du SNC ne sont pas autorisés. Les sujets présentant des métastases asymptomatiques du SNC sont éligibles s'ils sont cliniquement contrôlés, ce qui est défini comme ≥ 4 semaines de fonction neurologique stable après un traitement dirigé vers le SNC, et aucun signe de progression de la maladie du SNC tel que déterminé par l'imagerie radiographique ≥ 4 semaines avant la première dose de l'étude médicament. Les sujets qui reçoivent de la prednisone ≤ 10 mg ou des traitements stéroïdiens équivalents et qui présentent un symptôme stable du SNC sont autorisés.
- 5. Sujets ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours suivant le dépistage. Si l'intervention chirurgicale survient > 28 jours, ils doivent avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant la première dose du médicament à l'étude.
- 6. Sujets ayant des antécédents de transplantation de tissus ou d'organes.
- 7. Sujets qui ont eu une infection grave jugée cliniquement significative par l'investigateur dans les 4 semaines ou des signes et symptômes de toute infection active dans les 2 semaines précédant l'administration de la première dose.
- 8. Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou antécédents de maladies auto-immunes.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: 0,1mg/kg de BAT6026 + 300mg de BAT1308
0,1 mg/kg de perfusions BAT6026 Ⅳ au cycle 1 (monothérapie) et 0,1 mg/kg de perfusions IV BAT6026 + 300 mg de perfusions IV BAT1308 (thérapie combinée) du cycle 2 jusqu'à la fin du traitement
|
Perfusions IV
Autres noms:
Ⅳ infusions
Autres noms:
|
|
Expérimental: 0,3mg/kg de BAT6026 + 300mg de BAT1308
0,3 mg/kg de perfusions BAT6026 Ⅳ au cycle 1 (monothérapie) et 0,3 mg/kg de perfusions IV BAT6026 + 300 mg de perfusions IV BAT1308 (thérapie combinée) du cycle 2 jusqu'à la fin du traitement
|
Perfusions IV
Autres noms:
Ⅳ infusions
Autres noms:
|
|
Expérimental: 1mg/kg de BAT6026 + 300mg de BAT1308
1 mg/kg de perfusions BAT6026 Ⅳ au cycle 1 (monothérapie) et 1 mg/kg de perfusions IV BAT6026 + 300 mg de perfusions IV BAT1308 (thérapie combinée) du cycle 2 jusqu'à la fin du traitement
|
Perfusions IV
Autres noms:
Ⅳ infusions
Autres noms:
|
|
Expérimental: 3mg/kg de BAT6026 + 300mg de BAT1308
3 mg/kg de perfusions BAT6026 Ⅳ au cycle 1 (monothérapie) et 3 mg/kg de perfusions IV BAT6026 + 300 mg de perfusions IV BAT1308 (thérapie combinée) du cycle 2 jusqu'à la fin du traitement
|
Perfusions IV
Autres noms:
Ⅳ infusions
Autres noms:
|
|
Expérimental: 6mg/kg de BAT6026 + 300mg de BAT1308
6 mg/kg de perfusions BAT6026 Ⅳ au cycle 1 (monothérapie) et 6 mg/kg de perfusions IV BAT6026 + 300 mg de perfusions IV BAT1308 (thérapie combinée) du cycle 2 jusqu'à la fin du traitement
|
Perfusions IV
Autres noms:
Ⅳ infusions
Autres noms:
|
|
Expérimental: 10mg/kg de BAT6026 + 300mg de BAT1308
10 mg/kg de perfusions BAT6026 Ⅳ au cycle 1 (monothérapie) et 10 mg/kg de perfusions IV BAT6026 + 300 mg de perfusions IV BAT1308 (thérapie combinée) du cycle 2 jusqu'à la fin du traitement
|
Perfusions IV
Autres noms:
Ⅳ infusions
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: le premier cycle de 21 jours pour la monothérapie et le deuxième cycle de 21 jours supplémentaires pour la thérapie combinée
|
Un DLT est défini comme une toxicité survenant pendant la période d'observation du DLT. Les événements clairement associés à la maladie sous-jacente, à la progression de la maladie, à un médicament concomitant ou à une comorbidité doivent être exclus, et ils doivent être considérés comme étant au moins éventuellement liés au médicament à l'étude tel que défini ci-dessous toxicité de grade 5 ; anémie de grade 4 ; Thrombocytopénie de grade 4 durant ≥ 7 jours ; Thrombocytopénie de grade 3 si associée à un saignement cliniquement significatif (≥ hémorragie de grade 2) ou à la nécessité d'une transfusion de plaquettes ; Neutropénie de grade 4 pendant ≥ 7 jours ; Neutropénie de grade ≥ 3 associée à une infection ou à une neutropénie fébrile |
le premier cycle de 21 jours pour la monothérapie et le deuxième cycle de 21 jours supplémentaires pour la thérapie combinée
|
|
Événement indésirable grave (SAE)
Délai: Les événements indésirables seront recueillis à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière dose ou jusqu'à l'initiation d'un nouveau traitement anticancéreux.
|
Tout EIG jugé par le PI ou la personne désignée comme étant lié au médicament à l'étude doit être signalé quel que soit le temps écoulé depuis la dernière dose reçue.
Les informations de suivi recueillies pour tout rapport initial d'un SAE doivent également être signalées au commanditaire dans les 24 heures suivant la réception par le PI ou la personne désignée.
|
Les événements indésirables seront recueillis à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière dose ou jusqu'à l'initiation d'un nouveau traitement anticancéreux.
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Prachi Bhave, M.D, Ph.D, Scientia Clinical Research LTD
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BAT-6026-002-CR
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .