Avaliação da Segurança e Eficácia Preliminar com BAT6026 em Pacientes com Tumores Sólidos
Um estudo de fase 1, multicêntrico e aberto para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia preliminar de BAT6026 como monoterapia e em combinação com BAT1308 em pacientes com tumores sólidos avançados
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Embora o sucesso de checkpoints imunológicos como PD-1/PD-L1 e CTLA-4 tenha fornecido mais alternativas e benefícios para pacientes com câncer, ainda há muitas necessidades não atendidas em pacientes com tumor. É por isso que novas drogas imunomoduladoras com outros mecanismos de ação ainda precisam ser desenvolvidas e testadas clinicamente. OX40 é um ponto de controle imunológico coestimulatório que é contrário ao PD-1 ou CTLA4. Semelhante a outros membros do TNFSF, três moléculas OX40 foram agrupadas ao se ligarem a um ligante OX40L em APCs ativadas. Os OX40s agrupados ativam diretamente as vias de sinalização NF-kB, PI3K/PKB e NFAT para ativar células CD4+ e CD8+T 9. Assim, o anticorpo direcionado a OX40 deve ser um anticorpo agonista que pode ser reticulado por FcyR de células efetoras. Como o mecanismo e as vias de sinalização mediadas por OX40 para ativar células T são diferentes daquelas mediadas por PD-1 e CTLA-4, o direcionamento para OX40 pode fornecer benefícios clínicos diferentes para os pacientes do que o tratamento com terapias de PD-1 e CTLA-4.
Para aumentar a ativação nas células T, o tratamento combinado com anticorpos PD-1, PD-L1 ou CTLA-4 é uma abordagem viável para a imunoterapia anti-OX40. O efeito do tratamento combinado de BAT6026 com um anticorpo anti-PD1, BAT1308, no modelo de tumor de camundongo foi examinado no estudo de farmacologia in vivo. Células de carcinoma de cólon murino MC38 foram inoculadas em camundongos PD-1/OX40-dual-humanizados.
Portanto, além da exploração como monoterapia, encontrar um(s) agente(s) de combinação e uma(s) indicação(ões) adequada(s) também seria uma direção encorajadora para o desenvolvimento clínico do BAT6026.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Kogarah, Austrália
- St George Private Hospital
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Sydney, Austrália
- Blacktown Cancer and Haematology Centre
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Sydney, Austrália
- Scientia Clinical Research Limited
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- 1. Indivíduos capazes de dar consentimento informado voluntário e entender o estudo e estão dispostos a seguir e concluir todos os procedimentos do teste.
- 2. Homem ou mulher, idade ≥ 18 anos.
- 3. Expectativa de vida ≥3 meses.
- 4. Status de desempenho ECOG ≤1.
- 5. Tumores sólidos irressecáveis ou metastáticos localmente avançados, confirmados histologicamente/citologicamente, que são refratários à terapia padrão ou para os quais não existe terapia padrão.
- 6. Tem doença mensurável de acordo com RECIST v1.1. que não estava em uma radiação anterior ou outra área tratada localmente, a menos que a progressão baseada em imagem tenha sido claramente documentada após a radiação ou outra terapia local
Critério de exclusão:
- 1. Mulheres grávidas ou amamentando.
- 2. Receber terapia anticancerígena concomitante ou terapia experimental (quimioterapia, radioterapia, cirurgia, imunoterapia, terapia hormonal, terapia direcionada, terapia biológica).
- 3. Quaisquer EAs restantes > Grau 1 de tratamento antitumoral anterior de acordo com CTCAE v5.0, com exceção de alopecia.
- 4 Indivíduos com malignidade primária do sistema nervoso central (SNC) ou metástases sintomáticas do SNC não são permitidos. Indivíduos com metástases do SNC assintomáticas são elegíveis se clinicamente controlados, o que é definido como ≥ 4 semanas de função neurológica estável após terapia dirigida ao SNC e nenhuma evidência de progressão da doença do SNC conforme determinado por imagem radiográfica ≥ 4 semanas antes da primeira dose do estudo medicamento. Indivíduos que estão recebendo prednisona ≤ 10 mg ou terapias com esteróides equivalentes e têm um sintoma estável do SNC são permitidos.
- 5. Indivíduos que fizeram cirurgia de grande porte dentro de 28 dias a partir da triagem. Se o procedimento cirúrgico ocorrer > 28 dias, eles devem ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes da primeira dose do medicamento do estudo.
- 6. Indivíduos com histórico de transplante de tecidos ou órgãos.
- 7. Indivíduos que tiveram infecção grave considerada clinicamente significativa por investigador dentro de 4 semanas ou sinais e sintomas de qualquer infecção ativa dentro de 2 semanas antes da administração da primeira dose.
- 8. História de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou história de doenças autoimunes.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 0,1mg/kg de BAT6026 + 300mg de BAT1308
0,1 mg/kg de BAT6026 Ⅳ infusões no ciclo 1 (monoterapia) e 0,1 mg/kg de BAT6026 IV infusões + 300 mg de BAT1308 IV infusões (terapia combinada) do ciclo 2 até o final do tratamento
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Infusões IV
Outros nomes:
Ⅳ infusões
Outros nomes:
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Experimental: 0,3 mg/kg de BAT6026 + 300 mg de BAT1308
0,3 mg/kg de BAT6026 Ⅳ infusões no ciclo 1 (monoterapia) e 0,3 mg/kg de BAT6026 infusões IV + 300 mg de BAT1308 infusões IV (terapia combinada) do ciclo 2 até o final do tratamento
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Infusões IV
Outros nomes:
Ⅳ infusões
Outros nomes:
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Experimental: 1mg/kg de BAT6026 + 300mg de BAT1308
1 mg/kg de BAT6026 Ⅳ infusões no ciclo 1 (monoterapia) e 1 mg/kg de BAT6026 IV infusões + 300 mg de BAT1308 IV infusões (terapia combinada) do ciclo 2 até o final do tratamento
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Infusões IV
Outros nomes:
Ⅳ infusões
Outros nomes:
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Experimental: 3mg/kg de BAT6026 + 300mg de BAT1308
3 mg/kg de BAT6026 Ⅳ infusões no ciclo 1 (monoterapia) e 3 mg/kg de BAT6026 IV infusões + 300 mg de BAT1308 IV infusões (terapia combinada) do ciclo 2 até o final do tratamento
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Infusões IV
Outros nomes:
Ⅳ infusões
Outros nomes:
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Experimental: 6mg/kg de BAT6026 + 300mg de BAT1308
6 mg/kg de BAT6026 Ⅳ infusões no ciclo 1 (monoterapia) e 6 mg/kg de BAT6026 IV infusões + 300 mg de BAT1308 IV infusões (terapia combinada) do ciclo 2 até o final do tratamento
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Infusões IV
Outros nomes:
Ⅳ infusões
Outros nomes:
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Experimental: 10mg/kg de BAT6026 + 300mg de BAT1308
10 mg/kg de BAT6026 Ⅳ infusões no ciclo 1 (monoterapia) e 10 mg/kg de BAT6026 IV infusões + 300 mg de BAT1308 IV infusões (terapia combinada) do ciclo 2 até o final do tratamento
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Infusões IV
Outros nomes:
Ⅳ infusões
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Toxicidade limitante de dose (DLT)
Prazo: o primeiro ciclo de 21 dias para monoterapia e o segundo ciclo de outros 21 dias para terapia combinada
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Um DLT é definido como uma toxicidade que ocorre durante o período de observação do DLT. Eventos claramente associados à doença subjacente, progressão da doença, medicação concomitante ou comorbidade devem ser excluídos e devem ser considerados pelo menos possivelmente relacionados ao medicamento do estudo, conforme definido abaixo toxicidade de grau 5; anemia de grau 4; Trombocitopenia de Grau 4 com duração ≥ 7 dias; Trombocitopenia de grau 3 se associada a sangramento clinicamente significativo (hemorragia de grau ≥ 2) ou com necessidade de transfusão de plaquetas; neutropenia de grau 4 por ≥ 7 dias; ≥ Neutropenia de grau 3 associada a infecção ou neutropenia febril |
o primeiro ciclo de 21 dias para monoterapia e o segundo ciclo de outros 21 dias para terapia combinada
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Evento adverso grave (SAE)
Prazo: Os eventos adversos serão coletados desde o momento do consentimento informado até 90 dias após a última dose ou até o início de um novo tratamento contra o câncer.
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Qualquer SAE que seja considerado pelo PI ou designado como relacionado à medicação do estudo deve ser relatado independentemente da quantidade de tempo desde a última dose recebida.
As informações de acompanhamento coletadas para qualquer relatório inicial de um SAE também devem ser relatadas ao Patrocinador dentro de 24 horas após o recebimento pelo IP ou pessoa designada.
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Os eventos adversos serão coletados desde o momento do consentimento informado até 90 dias após a última dose ou até o início de um novo tratamento contra o câncer.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Prachi Bhave, M.D, Ph.D, Scientia Clinical Research LTD
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BAT-6026-002-CR
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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