Posouzení bezpečnosti a předběžné účinnosti s BAT6026 u pacientů se solidními nádory
Fáze 1, multicentrická, otevřená studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a předběžné účinnosti BAT6026 jako monoterapie a v kombinaci s BAT1308 u pacientů s pokročilými solidními nádory
Přehled studie
Detailní popis
Ačkoli úspěch imunitních kontrolních bodů, jako jsou PD-1/PD-L1 a CTLA-4, poskytl více alternativ a přínosů pro pacienty s rakovinou, u pacientů s nádorem stále existuje mnoho neuspokojených potřeb. Proto je stále potřeba vyvíjet a klinicky testovat nová imunomodulační léčiva s jinými mechanismy účinku. OX40 je kostimulační imunitní kontrolní bod, který je v rozporu s PD-1 nebo CTLA4. Podobně jako u jiných členů TNFSF byly tři molekuly OX40 seskupeny při vazbě na jeden ligand OX40L na aktivovaných APC. Seskupené OX40 pak přímo aktivují signální dráhy NF-kB, PI3K/PKB a NFAT k aktivaci CD4+ a CD8+T buněk 9. Protilátka zacílená na OX40 by tedy měla být agonistickou protilátkou, která může být zesíťována pomocí FcyR efektorových buněk. Vzhledem k tomu, že mechanismus a signální dráhy zprostředkované OX40 k aktivaci T buněk jsou odlišné od těch, které zprostředkovávají PD-1 a CTLA-4, může zacílení na OX40 poskytnout pacientům jiný klinický přínos než léčba terapiemi PD-1 a CTLA-4.
Pro zvýšení aktivace na T buňkách je vhodným přístupem pro imunoterapii anti-OX40 kombinovaná léčba protilátkami PD-1, PD-L1 nebo CTLA-4. Účinek kombinované léčby BAT6026 s anti-PD1 protilátkou, BAT1308, na myším nádorovém modelu byl zkoumán ve farmakologické studii in vivo. Buňky myšího karcinomu tlustého střeva MC38 byly naočkovány PD-1/OX40-duálně humanizovaným myším.
Proto, kromě zkoumání jako monoterapie, by nalezení kombinovaného činidla (činidel) a vhodné indikace (indikací) bylo také povzbudivým směrem pro klinický vývoj BAT6026.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Kogarah, Austrálie
- St George Private Hospital
-
Sydney, Austrálie
- Blacktown Cancer and Haematology Centre
-
Sydney, Austrálie
- Scientia Clinical Research Limited
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 1. Subjekty schopné dát dobrovolný informovaný souhlas a rozumět studii a jsou ochotny dodržovat a dokončit všechny testovací postupy.
- 2. Muž nebo žena, věk ≥ 18 let.
- 3. Předpokládaná délka života ≥3 měsíce.
- 4. Stav výkonu ECOG ≤1.
- 5. Histologicky/cytologicky potvrzené, lokálně pokročilé neresekabilní nebo metastazující solidní nádory, které jsou refrakterní na standardní léčbu nebo pro něž žádná standardní terapie neexistuje.
- 6. Má měřitelnou nemoc podle RECIST v1.1. která nebyla v předchozím ozařování nebo v jiné lokálně léčené oblasti, pokud nebyla jasně zdokumentována progrese založená na zobrazování po ozařování nebo jiné lokální terapii
Kritéria vyloučení:
- 1. Těhotné nebo kojící ženy.
- 2. Přijímání souběžné protinádorové terapie nebo výzkumné terapie (chemoterapie, radioterapie, operace, imunoterapie, hormonální terapie, cílená léčba, biologická léčba).
- 3. Jakékoli zbývající AE > 1. stupně z předchozí protinádorové léčby podle CTCAE v5.0, s výjimkou alopecie.
- 4 Subjekty s primární malignitou centrálního nervového systému (CNS) nebo symptomatickými metastázami CNS nejsou povoleny. Subjekty s asymptomatickými metastázami do CNS jsou způsobilé, pokud jsou klinicky kontrolovány, což je definováno jako ≥ 4 týdny stabilní neurologické funkce po terapii zaměřené na CNS a bez známek progrese onemocnění CNS, jak bylo stanoveno radiografickým zobrazením ≥ 4 týdny před první dávkou studie lék. Subjekty, které dostávají prednison ≤ 10 mg nebo ekvivalentní steroidní terapie a mají stabilní symptomy CNS, jsou povoleny.
- 5. Subjekty, které podstoupily velký chirurgický zákrok do 28 dnů od screeningu. Pokud dojde k chirurgickému zákroku > 28 dnů, musí se před první dávkou studovaného léku adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
- 6. Subjekty s anamnézou transplantace tkání nebo orgánů.
- 7. Jedinci, kteří měli závažnou infekci, kterou zkoušející považoval za klinicky významnou během 4 týdnů, nebo známky a příznaky jakékoli aktivní infekce během 2 týdnů před podáním první dávky.
- 8. Anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo anamnéza autoimunitních onemocnění.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 0,1 mg/kg BAT6026 + 300 mg BAT1308
0,1 mg/kg BAT6026 Ⅳ infuze v cyklu 1 (monoterapie) a 0,1 mg/kg BAT6026 IV infuze + 300 mg BAT1308 IV infuze (kombinovaná terapie) od cyklu 2 do konce léčby
|
IV infuze
Ostatní jména:
Ⅳ infuze
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 0,3 mg/kg BAT6026 + 300 mg BAT1308
0,3 mg/kg BAT6026 Ⅳ infuze v cyklu 1 (monoterapie) a 0,3 mg/kg BAT6026 IV infuze + 300 mg BAT1308 IV infuze (kombinovaná terapie) od cyklu 2 do konce léčby
|
IV infuze
Ostatní jména:
Ⅳ infuze
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 1 mg/kg BAT6026 + 300 mg BAT1308
1 mg/kg BAT6026 Ⅳ infuze v cyklu 1 (monoterapie) a 1 mg/kg BAT6026 IV infuze + 300 mg BAT1308 IV infuze (kombinovaná terapie) od cyklu 2 do konce léčby
|
IV infuze
Ostatní jména:
Ⅳ infuze
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 3 mg/kg BAT6026 + 300 mg BAT1308
3 mg/kg BAT6026 Ⅳ infuze v cyklu 1 (monoterapie) a 3 mg/kg BAT6026 IV infuze + 300 mg BAT1308 IV infuze (kombinovaná terapie) od cyklu 2 do konce léčby
|
IV infuze
Ostatní jména:
Ⅳ infuze
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 6 mg/kg BAT6026 + 300 mg BAT1308
6 mg/kg BAT6026 Ⅳ infuze v cyklu 1 (monoterapie) a 6 mg/kg BAT6026 IV infuze + 300 mg BAT1308 IV infuze (kombinovaná terapie) od cyklu 2 do konce léčby
|
IV infuze
Ostatní jména:
Ⅳ infuze
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 10 mg/kg BAT6026 + 300 mg BAT1308
10 mg/kg BAT6026 Ⅳ infuze v cyklu 1 (monoterapie) a 10 mg/kg BAT6026 IV infuze + 300 mg BAT1308 IV infuze (kombinovaná terapie) od cyklu 2 do konce léčby
|
IV infuze
Ostatní jména:
Ⅳ infuze
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Toxicita limitující dávku (DLT)
Časové okno: první cyklus 21 dní pro monoterapii a druhý cyklus dalších 21 dní pro kombinovanou terapii
|
DLT je definována jako toxicita vyskytující se během období pozorování DLT. Příhody jasně spojené se základním onemocněním, progresí onemocnění, souběžnou medikací nebo komorbiditou by měly být vyjmuty a měly by být považovány za alespoň možná související se studovaným lékem, jak je definováno níže. Toxicita 5. stupně; anémie 4. stupně; trombocytopenie 4. stupně trvající ≥ 7 dní; trombocytopenie 3. stupně, pokud je spojena s klinicky významným krvácením (≥ 2. stupeň krvácení) nebo s požadavkem na transfuzi krevních destiček; neutropenie 4. stupně po dobu ≥ 7 dnů; ≥ Neutropenie 3. stupně spojená s infekcí nebo febrilní neutropenie |
první cyklus 21 dní pro monoterapii a druhý cyklus dalších 21 dní pro kombinovanou terapii
|
|
Závažná nežádoucí příhoda (SAE)
Časové okno: Nežádoucí účinky budou shromažďovány od doby informovaného souhlasu do 90 dnů po poslední dávce nebo do zahájení nové léčby rakoviny.
|
Jakákoli SAE, která je považována PI nebo navrženou osobou za související se studovaným lékem, musí být hlášena bez ohledu na dobu od poslední obdržené dávky.
Následné informace shromážděné pro jakékoli počáteční hlášení SAE musí být také nahlášeny sponzorovi do 24 hodin od obdržení PI nebo pověřenou osobou.
|
Nežádoucí účinky budou shromažďovány od doby informovaného souhlasu do 90 dnů po poslední dávce nebo do zahájení nové léčby rakoviny.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Prachi Bhave, M.D, Ph.D, Scientia Clinical Research Ltd
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BAT-6026-002-CR
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Pokročilý pevný nádor
-
Peking Union Medical College HospitalNábor
-
Navire Pharma Inc., a BridgeBio companyUkončenoTumor, SolidSpojené státy
-
Varian, a Siemens Healthineers CompanyDokončeno
-
Eikon TherapeuticsSeven and EightDokončenoTumor, SolidSpojené státy
-
Evopoint Biosciences Inc.Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical SciencesNábor
-
Peking UniversityZatím nenabíráme
-
Varian, a Siemens Healthineers CompanyDokončeno
-
University of Wisconsin, MadisonNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)Ukončeno
-
Merck Sharp & Dohme LLCUkončeno
Klinické studie na BAT6026
-
Bio-Thera SolutionsDokončenoPokročilé pevné nádoryČína
-
Bio-Thera SolutionsAktivní, ne nábor