Evaluación de seguridad y eficacia preliminar con BAT6026 en pacientes con tumores sólidos
Un estudio abierto, multicéntrico y de fase 1 para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia preliminar de BAT6026 como monoterapia y en combinación con BAT1308 en pacientes con tumores sólidos avanzados
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Aunque el éxito de los puntos de control inmunitarios como PD-1/PD-L1 y CTLA-4 ha brindado más alternativas y beneficios a los pacientes con cáncer, todavía hay muchas necesidades no satisfechas en los pacientes con tumores. Es por eso que aún es necesario desarrollar y probar clínicamente nuevos fármacos inmunomoduladores con otros mecanismos de acción. OX40 es un punto de control inmunitario coestimulador que es contrario a PD-1 o CTLA4. Al igual que otros miembros de TNFSF, tres moléculas OX40 se agruparon cuando se unieron a un ligando OX40L en las APC activadas. Los OX40 agrupados luego activan directamente las vías de señalización de NF-kB, PI3K/PKB y NFAT para activar las células T CD4+ y CD8+ 9. Por lo tanto, el anticuerpo dirigido a OX40 debe ser un anticuerpo agonista que pueda ser reticulado por FcyR de células efectoras. Dado que el mecanismo y las vías de señalización mediadas por OX40 para activar las células T son diferentes de las mediadas por PD-1 y CTLA-4, la focalización en OX40 puede proporcionar un beneficio clínico diferente para los pacientes que el tratamiento con terapias PD-1 y CTLA-4.
Para mejorar la activación de las células T, el tratamiento combinado con anticuerpos PD-1, PD-L1 o CTLA-4 es un enfoque factible para la inmunoterapia anti-OX40. El efecto del tratamiento combinado de BAT6026 con un anticuerpo anti-PD1, BAT1308, en un modelo de tumor de ratón se examinó en el estudio de farmacología in vivo. Se inocularon células de carcinoma de colon murino MC38 en ratones humanizados duales PD-1/OX40.
Por lo tanto, además de la exploración como monoterapia, encontrar un agente combinado y una indicación adecuada también sería una dirección alentadora para el desarrollo clínico de BAT6026.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Kogarah, Australia
- St George Private Hospital
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Sydney, Australia
- Blacktown Cancer and Haematology Centre
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Sydney, Australia
- Scientia Clinical Research Limited
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- 1.Sujetos capaces de dar su consentimiento informado voluntario y entender el estudio y están dispuestos a seguir y completar todos los procedimientos de la prueba.
- 2. Hombre o mujer, edad ≥ 18 años.
- 3. Esperanza de vida ≥3 meses.
- 4. Estado funcional ECOG ≤1.
- 5. Tumores sólidos no resecables o metastásicos localmente avanzados, confirmados histológicamente o citológicamente, que son refractarios al tratamiento estándar o para los que no existe un tratamiento estándar.
- 6. Tiene una enfermedad medible según RECIST v1.1. que no estuvo en una radiación previa u otra área tratada localmente, a menos que la progresión basada en imágenes haya sido claramente documentada después de la radiación u otra terapia local
Criterio de exclusión:
- 1. Hembras gestantes o lactantes.
- 2. Recibir terapia contra el cáncer o terapia de investigación concurrente (quimioterapia, radioterapia, cirugía, inmunoterapia, terapia hormonal, terapia dirigida, terapia biológica).
- 3. Cualquier EA remanente > Grado 1 del tratamiento antitumoral previo según CTCAE v5.0, con excepción de la alopecia.
- 4 No se permiten sujetos con cáncer primario del sistema nervioso central (SNC) o metástasis sintomáticas del SNC. Los sujetos con metástasis asintomáticas del SNC son elegibles si están clínicamente controladas, lo que se define como ≥4 semanas de función neurológica estable después de la terapia dirigida al SNC y sin evidencia de progresión de la enfermedad del SNC determinada por imágenes radiográficas ≥4 semanas antes de la primera dosis del estudio droga. Se permite a los sujetos que reciben prednisona ≤ 10 mg o terapias con esteroides equivalentes y tienen un síntoma del SNC estable.
- 5. Sujetos que se hayan sometido a una cirugía mayor dentro de los 28 días posteriores a la selección. Si el procedimiento quirúrgico ocurre > 28 días, deben haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
- 6. Sujetos con antecedentes de trasplante de tejidos u órganos.
- 7. Sujetos que hayan tenido una infección grave considerada clínicamente significativa por el investigador dentro de las 4 semanas o signos y síntomas de cualquier infección activa dentro de las 2 semanas anteriores a la administración de la primera dosis.
- 8. Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o antecedentes de enfermedades autoinmunes.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 0,1 mg/kg de BAT6026 + 300 mg de BAT1308
0,1 mg/kg de BAT6026 Ⅳ infusiones en el ciclo 1 (monoterapia) y 0,1 mg/kg de BAT6026 infusiones IV + 300 mg de BAT1308 infusiones IV (terapia combinada) desde el ciclo 2 hasta el final del tratamiento
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Infusiones intravenosas
Otros nombres:
Ⅳ infusiones
Otros nombres:
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Experimental: 0,3 mg/kg de BAT6026 + 300 mg de BAT1308
0,3 mg/kg de BAT6026 Ⅳ infusiones en el ciclo 1 (monoterapia) y 0,3 mg/kg de BAT6026 infusiones IV + 300 mg de BAT1308 infusiones IV (terapia combinada) desde el ciclo 2 hasta el final del tratamiento
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Infusiones intravenosas
Otros nombres:
Ⅳ infusiones
Otros nombres:
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Experimental: 1mg/kg de BAT6026 + 300mg de BAT1308
1 mg/kg de BAT6026 Ⅳ infusiones en el ciclo 1 (monoterapia) y 1 mg/kg de BAT6026 infusiones IV + 300 mg de BAT1308 infusiones IV (terapia combinada) desde el ciclo 2 hasta el final del tratamiento
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Infusiones intravenosas
Otros nombres:
Ⅳ infusiones
Otros nombres:
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Experimental: 3mg/kg de BAT6026 + 300mg de BAT1308
3 mg/kg de BAT6026 Ⅳ infusiones en el ciclo 1 (monoterapia) y 3 mg/kg de BAT6026 infusiones IV + 300 mg de BAT1308 infusiones IV (terapia combinada) desde el ciclo 2 hasta el final del tratamiento
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Infusiones intravenosas
Otros nombres:
Ⅳ infusiones
Otros nombres:
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Experimental: 6mg/kg de BAT6026 + 300mg de BAT1308
6 mg/kg de BAT6026 Ⅳ infusiones en el ciclo 1 (monoterapia) y 6 mg/kg de BAT6026 infusiones IV + 300 mg de BAT1308 infusiones IV (terapia combinada) desde el ciclo 2 hasta el final del tratamiento
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Infusiones intravenosas
Otros nombres:
Ⅳ infusiones
Otros nombres:
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Experimental: 10mg/kg de BAT6026 + 300mg de BAT1308
10 mg/kg de BAT6026 Ⅳ infusiones en el ciclo 1 (monoterapia) y 10 mg/kg de BAT6026 infusiones IV + 300 mg de BAT1308 infusiones IV (terapia combinada) desde el ciclo 2 hasta el final del tratamiento
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Infusiones intravenosas
Otros nombres:
Ⅳ infusiones
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: el primer ciclo de 21 días para monoterapia y el segundo ciclo de otros 21 días para terapia combinada
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Una DLT se define como una toxicidad que ocurre durante el período de observación de la DLT. Se deben exceptuar los eventos claramente asociados con la enfermedad subyacente, la progresión de la enfermedad, una medicación concomitante o comorbilidad, y se debe considerar que al menos posiblemente estén relacionados con el fármaco del estudio, tal como se define a continuación. toxicidad de grado 5; anemia de grado 4; trombocitopenia de grado 4 que dura ≥ 7 días; Trombocitopenia de grado 3 si se asocia con hemorragia clínicamente significativa (hemorragia de grado ≥ 2) o con necesidad de transfusión de plaquetas; neutropenia de grado 4 durante ≥ 7 días; Neutropenia de grado ≥ 3 asociada con infección o neutropenia febril |
el primer ciclo de 21 días para monoterapia y el segundo ciclo de otros 21 días para terapia combinada
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Evento adverso grave (SAE)
Periodo de tiempo: Los eventos adversos se recogerán desde el momento del consentimiento informado hasta 90 días después de la última dosis o hasta el inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer.
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Cualquier SAE que el PI o la persona designada considere que está relacionado con el medicamento del estudio debe informarse independientemente del tiempo transcurrido desde que se recibió la última dosis.
La información de seguimiento recopilada para cualquier informe inicial de un SAE también debe informarse al patrocinador dentro de las 24 horas posteriores a la recepción por parte del IP o la persona designada.
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Los eventos adversos se recogerán desde el momento del consentimiento informado hasta 90 días después de la última dosis o hasta el inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Prachi Bhave, M.D, Ph.D, Scientia Clinical Research LTD
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- BAT-6026-002-CR
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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