BAT6026:n turvallisuuden ja alustavan tehon arviointi kiinteiden kasvainten potilailla
Vaihe 1, monikeskustutkimus, jossa arvioidaan BAT6026:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja alustavaa tehoa monoterapiana ja yhdessä BAT1308:n kanssa potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaikka immuunijärjestelmän tarkistuspisteiden, kuten PD-1/PD-L1:n ja CTLA-4:n, menestys on tarjonnut enemmän vaihtoehtoja ja hyötyä syöpäpotilaille, kasvainpotilailla on edelleen paljon tyydyttämätöntä tarvetta. Tästä syystä uusia immunomoduloivia lääkkeitä, joilla on muut vaikutusmekanismit, oli vielä kehitettävä ja testattava kliinisesti. OX40 on yhteisstimuloiva immuunitarkastuspiste, joka on vastoin PD-1:tä tai CTLA4:ää. Muiden TNFSF-jäsenten tapaan kolme OX40-molekyyliä ryhmittyi, kun ne sitoutuivat yhteen OX40L-ligandiin aktivoiduilla APC:illä. Klusteroidut OX40:t aktivoivat sitten suoraan NF-kB-, PI3K/PKB- ja NFAT-signaalireittejä aktivoidakseen CD4+- ja CD8+T-solut 9. Siten OX40:een kohdistuvan vasta-aineen tulisi olla agonistivasta-aine, joka voidaan silloittaa efektorisolujen FcyR:llä. Koska OX40:n välittämä mekanismi ja signaalireitit T-solujen aktivoimiseksi ovat erilaisia kuin PD-1:n ja CTLA-4:n välittämät mekanismit ja signaalireitit, OX40:een kohdistuminen voi tarjota potilaille erilaista kliinistä hyötyä kuin hoito PD-1- ja CTLA-4-hoidoilla.
T-solujen aktivoinnin tehostamiseksi yhdistelmähoito PD-1-, PD-L1- tai CTLA-4-vasta-aineilla on käyttökelpoinen lähestymistapa anti-OX40-immunoterapiaan. BAT6026:n ja anti-PD1-vasta-aineen, BAT1308:n, yhdistelmähoidon vaikutusta hiiren kasvainmallissa tutkittiin in vivo farmakologisessa tutkimuksessa. Hiiren MC38 paksusuolen karsinoomasoluja siirrostettiin PD-1/OX40-kaksoishumanisoituihin hiiriin.
Siksi monoterapiana tutkimisen lisäksi yhdistelmälääkkeen (-aineiden) ja sopivan käyttöaiheen (aiheiden) löytäminen olisi myös rohkaiseva suunta BAT6026:n kliiniselle kehittämiselle.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Kogarah, Australia
- St George Private Hospital
-
Sydney, Australia
- Blacktown Cancer and Haematology Centre
-
Sydney, Australia
- Scientia Clinical Research Limited
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 1.Koehenkilöt, jotka pystyvät antamaan vapaaehtoisen tietoon perustuvan suostumuksen ja ymmärtämään tutkimuksen ja ovat halukkaita seuraamaan ja suorittamaan kaikki testimenettelyt.
- 2. Mies tai nainen, ikä ≥ 18 vuotta.
- 3. Elinajanodote ≥3 kuukautta.
- 4. ECOG-suorituskykytila ≤1.
- 5. Histologisesti/sytologisesti vahvistetut, paikallisesti edenneet ei-leikkauskelpoiset tai metastaattiset kiinteät tuumorit, jotka eivät kestä standardihoitoa tai joille ei ole olemassa standardihoitoa.
- 6. Onko mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan. joka ei ollut aiemmin säteilytetyllä tai muulla paikallisesti hoidetulla alueella, ellei kuvantamiseen perustuvaa etenemistä ole selvästi dokumentoitu sädehoidon tai muun paikallisen hoidon jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- 1. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- 2. Samanaikaisen syövän vastaisen hoidon tai tutkimushoidon (kemoterapia, sädehoito, leikkaus, immunoterapia, hormonihoito, kohdennettu hoito, biologinen hoito) saaminen.
- 3. Kaikki jäljelle jääneet haittavaikutukset > Grad 1 aiemmasta kasvainhoidosta CTCAE v5.0:n mukaisesti, lukuun ottamatta hiustenlähtöä.
- 4 Potilaita, joilla on ensisijainen keskushermoston (CNS) maligniteetti tai oireellisia keskushermoston etäpesäkkeitä, ei sallita. Potilaat, joilla on oireettomia keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos ne ovat kliinisesti hallinnassa, mikä määritellään ≥ 4 viikon vakaaksi neurologiseksi toiminnaksi keskushermostoon kohdistetun hoidon jälkeen, eikä näyttöä keskushermoston taudin etenemisestä röntgenkuvauksella määritettynä ≥ 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimusannosta huume. Potilaat, jotka saavat prednisonia ≤ 10 mg tai vastaavaa steroidihoitoa ja joilla on vakaa keskushermoston oire, ovat sallittuja.
- 5. Koehenkilöt, joille on tehty suuri leikkaus 28 päivän sisällä seulonnasta. Jos kirurginen toimenpide kestää > 28 päivää, heidän on oltava toipuneet riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- 6. Koehenkilöt, joille on tehty kudos- tai elinsiirto.
- 7. Koehenkilöt, joilla on ollut kliinisesti merkittäväksi katsottu vakava infektio tutkijaa kohti 4 viikon sisällä tai minkä tahansa aktiivisen infektion merkkejä ja oireita 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annoksen antamista.
- 8. Historiallinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai autoimmuunisairauksia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 0,1 mg/kg BAT6026 + 300 mg BAT1308
0,1 mg/kg BAT6026 Ⅳ -infuusioita syklissä 1 (monoterapia) ja 0,1 mg/kg BAT6026 IV -infuusiota + 300 mg BAT1308 IV -infuusiota (yhdistelmähoito) syklistä 2 hoidon loppuun asti
|
IV-infuusiot
Muut nimet:
Ⅳ infuusioita
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 0,3 mg/kg BAT6026 + 300 mg BAT1308
0,3 mg/kg BAT6026 Ⅳ -infuusioita syklissä 1 (monoterapia) ja 0,3 mg/kg BAT6026 IV -infuusiota + 300 mg BAT1308 IV -infuusiota (yhdistelmähoito) syklistä 2 hoidon loppuun asti
|
IV-infuusiot
Muut nimet:
Ⅳ infuusioita
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 1 mg/kg BAT6026 + 300 mg BAT1308
1 mg/kg BAT6026 Ⅳ -infuusioita syklissä 1 (monoterapia) ja 1 mg/kg BAT6026 IV -infuusiota + 300 mg BAT1308 IV -infuusiota (yhdistelmähoito) syklistä 2 hoidon loppuun asti
|
IV-infuusiot
Muut nimet:
Ⅳ infuusioita
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 3 mg/kg BAT6026 + 300 mg BAT1308
3 mg/kg BAT6026 Ⅳ -infuusioita syklissä 1 (monoterapia) ja 3 mg/kg BAT6026 IV -infuusiota + 300 mg BAT1308 IV -infuusiota (yhdistelmähoito) syklistä 2 hoidon loppuun asti
|
IV-infuusiot
Muut nimet:
Ⅳ infuusioita
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 6 mg/kg BAT6026 + 300 mg BAT1308
6 mg/kg BAT6026 Ⅳ -infuusioita syklissä 1 (monoterapia) ja 6 mg/kg BAT6026 IV -infuusiota + 300 mg BAT1308 IV -infuusiota (yhdistelmähoito) syklistä 2 hoidon loppuun asti
|
IV-infuusiot
Muut nimet:
Ⅳ infuusioita
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 10mg/kg BAT6026 + 300mg BAT1308
10 mg/kg BAT6026 Ⅳ -infuusioita syklissä 1 (monoterapia) ja 10 mg/kg BAT6026 IV -infuusiota + 300 mg BAT1308 IV -infuusiota (yhdistelmähoito) syklistä 2 hoidon loppuun asti
|
IV-infuusiot
Muut nimet:
Ⅳ infuusioita
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: ensimmäinen 21 päivän sykli monoterapiassa ja toinen 21 päivän sykli yhdistelmähoidossa
|
DLT määritellään myrkyllisyydeksi, joka ilmenee DLT-havaintojakson aikana. Tapahtumat, jotka liittyvät selvästi perussairauteen, taudin etenemiseen, samanaikaiseen lääkitykseen tai komorbiditeettiin, tulee jättää pois ja niiden on katsottava liittyvän ainakin mahdollisesti alla määriteltyyn tutkimuslääkkeeseen. Asteen 5 myrkyllisyys; asteen 4 anemia; asteen 4 trombosytopenia, joka kestää ≥ 7 päivää; Asteen 3 trombosytopenia, jos siihen liittyy kliinisesti merkittävä verenvuoto (≥ asteen 2 verenvuoto) tai verihiutaleiden siirtotarve; asteen 4 neutropenia ≥ 7 päivää; ≥ Asteen 3 neutropenia, johon liittyy infektio tai kuumeinen neutropenia |
ensimmäinen 21 päivän sykli monoterapiassa ja toinen 21 päivän sykli yhdistelmähoidossa
|
|
Vakava haittatapahtuma (SAE)
Aikaikkuna: Haittatapahtumat kerätään tietoisesta suostumuksesta 90 päivään viimeisen annoksen jälkeen tai uuden syöpähoidon aloittamiseen asti.
|
Kaikki SAE-tapaukset, joiden PI tai nimetty henkilö arvioi liittyvän tutkimuslääkkeeseen, on raportoitava riippumatta ajasta, joka on kulunut viimeisestä annoksesta.
SAE:n alustavaa raporttia varten kerätyt seurantatiedot on myös raportoitava sponsorille 24 tunnin kuluessa siitä, kun PI tai nimetty henkilö on vastaanottanut ne.
|
Haittatapahtumat kerätään tietoisesta suostumuksesta 90 päivään viimeisen annoksen jälkeen tai uuden syöpähoidon aloittamiseen asti.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Prachi Bhave, M.D, Ph.D, Scientia Clinical Research LTD
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BAT-6026-002-CR
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .