Bedömning av säkerhet och preliminär effekt med BAT6026 hos patienter med solida tumörer
En fas 1, multicenter, öppen studie för att bedöma säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och preliminär effekt av BAT6026 som monoterapi och i kombination med BAT1308 hos patienter med avancerade solida tumörer
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Även om framgången med immunkontrollpunkter som PD-1/PD-L1 och CTLA-4 har gett fler alternativ och fördelar för cancerpatienter, finns det fortfarande mycket otillfredsställt behov hos tumörpatienter. Det är därför som nya immunmodulerande läkemedel med andra verkningsmekanismer fortfarande behövde utvecklas och testas kliniskt. OX40 är en co-stimulerande immunkontrollpunkt som strider mot PD-1 eller CTLA4. I likhet med andra TNFSF-medlemmar samlades tre OX40-molekyler vid bindning till en OX40L-ligand på aktiverade APC:er. De klustrade OX40s aktiverar sedan direkt NF-kB, PI3K/PKB och NFAT signalvägar för att aktivera CD4+ och CD8+T-celler 9. Antikroppar som riktar sig mot OX40 bör således vara en agonistantikropp som kan tvärbindas av FcyR av effektorceller. Eftersom mekanismen och signalvägarna som medieras av OX40 för att aktivera T-celler skiljer sig från de som medieras av PD-1 och CTLA-4, kan inriktning på OX40 ge andra kliniska fördelar för patienter än att behandla med PD-1- och CTLA-4-terapier.
För att öka aktiveringen på T-celler är kombinationsbehandling med PD-1-, PD-L1- eller CTLA-4-antikroppar ett möjligt tillvägagångssätt för anti-OX40-immunterapi. Effekten av kombinationsbehandling av BAT6026 med en anti-PD1-antikropp, BAT1308, i mustumörmodell undersöktes i farmakologistudien in vivo. MC38 murina kolonkarcinomceller inokulerades i PD-1/OX40-dual-humaniserade möss.
Därför, förutom utforskning som monoterapi, skulle hitta ett eller flera kombinationsmedel och en lämplig indikation också vara en uppmuntrande riktning för klinisk utveckling av BAT6026.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Kogarah, Australien
- St George Private Hospital
-
Sydney, Australien
- Blacktown Cancer and Haematology Centre
-
Sydney, Australien
- Scientia Clinical Research Limited
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- 1. Försökspersoner som kan ge frivilligt informerat samtycke och förstå studien och är villiga att följa och slutföra alla testprocedurer.
- 2. Man eller kvinna, ålder ≥ 18 år.
- 3. Förväntad livslängd ≥3 månader.
- 4. ECOG-prestandastatus ≤1.
- 5. Histologiskt/cytologiskt bekräftade, lokalt avancerade ooperbara eller metastaserande solida tumörer som är refraktära mot standardterapi eller för vilka ingen standardterapi existerar.
- 6. Har mätbar sjukdom per RECIST v1.1. som inte var i en tidigare strålning eller annat lokalt behandlat område, såvida inte bildbehandlingsbaserad progression har dokumenterats tydligt efter strålning eller annan lokal terapi
Exklusions kriterier:
- 1. Gravida eller ammande kvinnor.
- 2. Mottagande av samtidig anticancerterapi eller undersökningsterapi (kemoterapi, strålbehandling, kirurgi, immunterapi, hormonell terapi, riktad terapi, biologisk terapi).
- 3. Eventuella kvarvarande biverkningar > Grad 1 från tidigare antitumörbehandling enligt CTCAE v5.0, med undantag för alopeci.
- 4 Försökspersoner med malignitet i det centrala nervsystemet (CNS) eller symtomatiska CNS-metastaser är inte tillåtna. Försökspersoner med asymtomatiska CNS-metastaser är berättigade om de är kliniskt kontrollerade, vilket definieras som ≥4 veckors stabil neurologisk funktion efter CNS-riktad terapi, och inga tecken på CNS-sjukdomsprogression som fastställts med röntgenundersökning ≥ 4 veckor före den första studiedosen läkemedel. Försökspersoner som får prednison ≤ 10 mg eller motsvarande steroidbehandlingar och har ett stabilt CNS-symtom är tillåtna.
- 5. Försökspersoner som har genomgått en större operation inom 28 dagar efter screening. Om kirurgiskt ingrepp sker > 28 dagar måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen före den första dosen av studieläkemedlet.
- 6. Försökspersoner med en historia av vävnads- eller organtransplantation.
- 7. Försökspersoner som har haft en allvarlig infektion som bedöms som kliniskt signifikant per utredare inom 4 veckor eller tecken och symtom på någon aktiv infektion inom 2 veckor före den första dosen.
- 8. Historik med infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller anamnes på autoimmuna sjukdomar.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 0,1mg/kg BAT6026 + 300mg BAT1308
0,1 mg/kg BAT6026 Ⅳ-infusioner vid cykel 1 (monoterapi) och 0,1 mg/kg BAT6026 IV-infusioner + 300 mg BAT1308 IV-infusioner (kombinationsterapi) från cykel 2 till slutet av behandlingen
|
IV-infusioner
Andra namn:
Ⅳ infusioner
Andra namn:
|
|
Experimentell: 0,3mg/kg BAT6026 + 300mg BAT1308
0,3 mg/kg BAT6026 Ⅳ-infusioner vid cykel 1 (monoterapi) och 0,3 mg/kg BAT6026 IV-infusioner + 300 mg BAT1308 IV-infusioner (kombinationsterapi) från cykel 2 till slutet av behandlingen
|
IV-infusioner
Andra namn:
Ⅳ infusioner
Andra namn:
|
|
Experimentell: 1mg/kg BAT6026 + 300mg BAT1308
1 mg/kg av BAT6026 Ⅳ infusioner vid cykel 1 (monoterapi) och 1 mg/kg av BAT6026 IV infusioner + 300 mg av BAT1308 IV infusioner (kombinationsterapi) från cykel 2 till slutet av behandlingen
|
IV-infusioner
Andra namn:
Ⅳ infusioner
Andra namn:
|
|
Experimentell: 3mg/kg BAT6026 + 300mg BAT1308
3 mg/kg av BAT6026 Ⅳ infusioner vid cykel 1 (monoterapi) och 3 mg/kg av BAT6026 IV infusioner + 300 mg av BAT1308 IV infusioner (kombinationsterapi) från cykel 2 till slutet av behandlingen
|
IV-infusioner
Andra namn:
Ⅳ infusioner
Andra namn:
|
|
Experimentell: 6mg/kg BAT6026 + 300mg BAT1308
6 mg/kg av BAT6026 Ⅳ infusioner vid cykel 1 (monoterapi) och 6 mg/kg av BAT6026 IV infusioner + 300 mg av BAT1308 IV infusioner (kombinationsterapi) från cykel 2 till slutet av behandlingen
|
IV-infusioner
Andra namn:
Ⅳ infusioner
Andra namn:
|
|
Experimentell: 10mg/kg BAT6026 + 300mg BAT1308
10 mg/kg av BAT6026 Ⅳ infusioner vid cykel 1 (monoterapi), och 10 mg/kg av BAT6026 IV infusioner + 300 mg av BAT1308 IV infusioner (kombinationsterapi) från cykel 2 till slutet av behandlingen
|
IV-infusioner
Andra namn:
Ⅳ infusioner
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: den första cykeln på 21 dagar för monoterapi och den andra cykeln på ytterligare 21 dagar för kombinationsbehandling
|
En DLT definieras som en toxicitet som inträffar under DLT-observationsperioden. Händelser som är tydligt associerade med den underliggande sjukdomen, sjukdomsprogression, en samtidig medicinering eller samsjuklighet bör undantas, och det bör anses vara åtminstone möjligen relaterade till studieläkemedlet enligt definitionen nedan Grad 5 toxicitet; Grad 4 anemi; Grad 4 trombocytopeni som varar ≥ 7 dagar; Grad 3 trombocytopeni om associerad med kliniskt signifikant blödning (≥ grad 2 blödning) eller med behov av transfusion av trombocyter; Grad 4 neutropeni i ≥ 7 dagar; ≥ Grad 3 neutropeni associerad med infektion eller febril neutropeni |
den första cykeln på 21 dagar för monoterapi och den andra cykeln på ytterligare 21 dagar för kombinationsbehandling
|
|
Allvarlig biverkning (SAE)
Tidsram: Biverkningar kommer att samlas in från tidpunkten för informerat samtycke till 90 dagar efter den sista dosen eller tills start av en ny cancerbehandling.
|
Alla SAE som bedöms av PI eller utsedd vara relaterad till studiemedicinen måste rapporteras oavsett hur lång tid sedan den senaste dosen som tagits emot.
Uppföljningsinformation som samlas in för en första rapport från en SAE måste också rapporteras till sponsorn inom 24 timmar efter mottagandet av PI eller utsedda.
|
Biverkningar kommer att samlas in från tidpunkten för informerat samtycke till 90 dagar efter den sista dosen eller tills start av en ny cancerbehandling.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Prachi Bhave, M.D, Ph.D, Scientia Clinical Research LTD
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- BAT-6026-002-CR
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .