Оценка безопасности и предварительной эффективности BAT6026 у пациентов с солидными опухолями
Многоцентровое открытое исследование фазы 1 для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и предварительной эффективности BAT6026 в качестве монотерапии и в комбинации с BAT1308 у пациентов с запущенными солидными опухолями
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Хотя успех иммунных контрольных точек, таких как PD-1/PD-L1 и CTLA-4, предоставил больше альтернатив и преимуществ больным раком, у больных раком все еще остается много неудовлетворенных потребностей. Поэтому новые иммуномодулирующие препараты с иными механизмами действия все еще нуждались в разработке и клинических испытаниях. OX40 является костимулирующей иммунной контрольной точкой, которая противоположна PD-1 или CTLA4. Подобно другим членам TNFSF, три молекулы OX40 образовывали кластеры при связывании с одним лигандом OX40L на активированных APC. Сгруппированные OX40 затем непосредственно активируют сигнальные пути NF-kB, PI3K/PKB и NFAT для активации CD4+ и CD8+T-клеток 9. Таким образом, антитело, нацеленное на OX40, должно быть антителом-агонистом, которое может быть сшито FcyR эффекторных клеток. Поскольку механизм и сигнальные пути, опосредуемые OX40 для активации Т-клеток, отличаются от таковых, опосредованных PD-1 и CTLA-4, нацеливание на OX40 может обеспечить иную клиническую пользу для пациентов, чем лечение с помощью терапии PD-1 и CTLA-4.
Для усиления активации Т-клеток комбинированное лечение антителами PD-1, PD-L1 или CTLA-4 является подходящим подходом для иммунотерапии против OX40. Эффект комбинированного лечения BAT6026 с антителом против PD1, BAT1308, на мышиной модели опухоли изучали в фармакологическом исследовании in vivo. Клетки карциномы толстой кишки мышей MC38 инокулировали мышам с двойной гуманизацией PD-1/OX40.
Следовательно, помимо исследования в качестве монотерапии, поиск комбинированного агента(ов) и подходящего показания(ий) также будет обнадеживающим направлением для клинической разработки BAT6026.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Kogarah, Австралия
- St George Private Hospital
-
Sydney, Австралия
- Blacktown Cancer and Haematology Centre
-
Sydney, Австралия
- Scientia Clinical Research Limited
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- 1. Субъекты, способные дать добровольное информированное согласие и понять исследование, а также готовы следовать и выполнять все процедуры тестирования.
- 2. Мужчина или женщина, возраст ≥ 18 лет.
- 3. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.
- 4. Статус производительности ECOG ≤1.
- 5. Гистологически/цитологически подтвержденные местно-распространенные нерезектабельные или метастатические солидные опухоли, которые не поддаются стандартной терапии или для которых не существует стандартной терапии.
- 6. Имеет поддающееся измерению заболевание согласно RECIST v1.1. который не был в предшествующем облучении или другой области местного лечения, если прогрессирование на основе изображений не было четко задокументировано после лучевой терапии или другой местной терапии.
Критерий исключения:
- 1. Беременные или кормящие самки.
- 2. Одновременное получение противораковой терапии или экспериментальной терапии (химиотерапия, лучевая терапия, хирургия, иммунотерапия, гормональная терапия, таргетная терапия, биологическая терапия).
- 3. Любые оставшиеся НЯ > степени 1 после предшествующего противоопухолевого лечения в соответствии с CTCAE v5.0, за исключением алопеции.
- 4 Субъекты со злокачественными новообразованиями центральной нервной системы (ЦНС) или симптоматическими метастазами в ЦНС не допускаются. Субъекты с бессимптомными метастазами в ЦНС имеют право на участие, если они находятся под клиническим контролем, что определяется как ≥4 недель стабильной неврологической функции после терапии, направленной на ЦНС, и отсутствие признаков прогрессирования заболевания ЦНС, определяемое рентгенографическим изображением, за ≥ 4 недель до первой дозы исследования. лекарство. Допускаются субъекты, которые получают преднизолон ≤ 10 мг или эквивалентную стероидную терапию и имеют стабильные симптомы со стороны ЦНС.
- 5. Субъекты, перенесшие серьезную операцию в течение 28 дней после скрининга. Если хирургическая процедура проводится > 28 дней, они должны адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до первой дозы исследуемого препарата.
- 6. Субъекты с трансплантацией тканей или органов в анамнезе.
- 7. Субъекты, у которых была тяжелая инфекция, признанная исследователем клинически значимой в течение 4 недель, или признаки и симптомы любой активной инфекции в течение 2 недель до введения первой дозы.
- 8. История инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или история аутоиммунных заболеваний.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 0,1 мг/кг BAT6026 + 300 мг BAT1308
0,1 мг/кг BAT6026 Ⅳ инфузии в цикле 1 (монотерапия) и 0,1 мг/кг BAT6026 в/в инфузии + 300 мг BAT1308 в/в инфузии (комбинированная терапия) со 2 цикла до конца лечения
|
В/в инфузии
Другие имена:
Ⅳ настои
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 0,3 мг/кг BAT6026 + 300 мг BAT1308
0,3 мг/кг BAT6026 Ⅳ инфузии в цикле 1 (монотерапия) и 0,3 мг/кг BAT6026 в/в инфузии + 300 мг BAT1308 в/в инфузии (комбинированная терапия) со 2 цикла до конца лечения
|
В/в инфузии
Другие имена:
Ⅳ настои
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 1 мг/кг BAT6026 + 300 мг BAT1308
1 мг/кг BAT6026 Ⅳ инфузии в цикле 1 (монотерапия) и 1 мг/кг BAT6026 в/в инфузии + 300 мг BAT1308 в/в инфузии (комбинированная терапия) со 2 цикла до конца лечения
|
В/в инфузии
Другие имена:
Ⅳ настои
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 3 мг/кг BAT6026 + 300 мг BAT1308
3 мг/кг BAT6026 Ⅳ инфузии в цикле 1 (монотерапия) и 3 мг/кг BAT6026 в/в инфузии + 300 мг BAT1308 в/в инфузии (комбинированная терапия) со 2 цикла до конца лечения
|
В/в инфузии
Другие имена:
Ⅳ настои
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 6 мг/кг BAT6026 + 300 мг BAT1308
6 мг/кг BAT6026 Ⅳ инфузии в цикле 1 (монотерапия) и 6 мг/кг BAT6026 в/в инфузии + 300 мг BAT1308 в/в инфузии (комбинированная терапия) со 2 цикла до конца лечения
|
В/в инфузии
Другие имена:
Ⅳ настои
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 10 мг/кг BAT6026 + 300 мг BAT1308
10 мг/кг BAT6026 Ⅳ инфузии в цикле 1 (монотерапия) и 10 мг/кг BAT6026 в/в инфузии + 300 мг BAT1308 в/в инфузии (комбинированная терапия) со 2 цикла до конца лечения
|
В/в инфузии
Другие имена:
Ⅳ настои
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Дозолимитирующая токсичность (DLT)
Временное ограничение: первый цикл 21 день для монотерапии и второй цикл еще 21 день для комбинированной терапии
|
DLT определяется как токсичность, возникающая в течение периода наблюдения DLT. События, явно связанные с основным заболеванием, прогрессированием заболевания, сопутствующим лекарственным средством или сопутствующими заболеваниями, следует исключить, и их следует рассматривать как по крайней мере возможно связанные с исследуемым лекарственным средством, как определено ниже. Токсичность 5 степени; анемия 4 степени; Тромбоцитопения 4 степени продолжительностью ≥ 7 дней; Тромбоцитопения 3 степени, если она связана с клинически значимым кровотечением (кровотечение ≥ 2 степени) или с необходимостью переливания тромбоцитов; нейтропения 4 степени в течение ≥ 7 дней; ≥ Нейтропения 3 степени, связанная с инфекцией, или фебрильная нейтропения |
первый цикл 21 день для монотерапии и второй цикл еще 21 день для комбинированной терапии
|
|
Серьезное нежелательное явление (СНЯ)
Временное ограничение: Нежелательные явления будут собираться с момента информированного согласия до 90 дней после последней дозы или до начала нового лечения рака.
|
Любое СНЯ, которое, по мнению ИП или уполномоченного лица, связано с исследуемым препаратом, должно быть сообщено независимо от количества времени, прошедшего с момента получения последней дозы.
Последующая информация, собранная для любого первоначального отчета о SAE, также должна быть передана Спонсору в течение 24 часов с момента получения PI или назначенным лицом.
|
Нежелательные явления будут собираться с момента информированного согласия до 90 дней после последней дозы или до начала нового лечения рака.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Prachi Bhave, M.D, Ph.D, Scientia Clinical Research LTD
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- BAT-6026-002-CR
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .