BAT6026 在实体瘤患者中的安全性和初步疗效评估
评估 BAT6026 作为单一疗法和与 BAT1308 联合治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的 1 期、多中心、开放标签研究
研究概览
详细说明
尽管PD-1/PD-L1、CTLA-4等免疫检查点的成功为癌症患者提供了更多的选择和获益，但肿瘤患者仍有许多未满足的需求。 这就是为什么仍然需要开发和临床测试具有其他作用机制的新型免疫调节药物的原因。 OX40是一种与PD-1或CTLA4相反的共刺激免疫检查点。 与其他 TNFSF 成员类似，三个 OX40 分子在与激活的 APC 上的一个 OX40L 配体结合时聚集在一起。 成簇的 OX40 然后直接激活 NF-kB、PI3K/PKB 和 NFAT 信号通路以激活 CD4+ 和 CD8+ T 细胞 9。因此，靶向 OX40 的抗体应该是一种激动剂抗体，可以通过效应细胞的 FcyR 交联。 由于 OX40 介导的激活 T 细胞的机制和信号通路与 PD-1 和 CTLA-4 介导的机制和信号通路不同，靶向 OX40 可能为患者提供与 PD-1 和 CTLA-4 治疗不同的临床益处。
为了增强对 T 细胞的激活，与 PD-1、PD-L1 或 CTLA-4 抗体联合治疗是抗 OX40 免疫治疗的可行方法。 在体内药理学研究中检查了 BAT6026 与抗 PD1 抗体 BAT1308 联合治疗小鼠肿瘤模型的效果。 将 MC38 小鼠结肠癌细胞接种到 PD-1/OX40 双人源化小鼠中。
因此，除了作为单一疗法进行探索外，寻找联合用药和合适的适应症也将是BAT6026临床开发的一个令人鼓舞的方向。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Kogarah、澳大利亚
- St George Private Hospital
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Sydney、澳大利亚
- Blacktown Cancer and Haematology Centre
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Sydney、澳大利亚
- Scientia Clinical Research Limited
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 1.受试者能够自愿知情同意，了解本研究并愿意遵守并完成所有试验程序。
- 2.男女不限，年龄≥18岁。
- 3、预期寿命≥3个月。
- 4.ECOG体能状态≤1。
- 5.经组织学/细胞学证实，标准疗法难治或不存在标准疗法的局部晚期不可切除或转移性实体瘤。
- 6. 根据 RECIST v1.1 具有可测量的疾病。 不在之前的放射或其他局部治疗区域，除非在放射或其他局部治疗后明确记录了基于影像学的进展
排除标准：
- 一、怀孕或哺乳期妇女。
- 2. 同时接受抗癌治疗或研究性治疗（化疗、放疗、手术、免疫治疗、激素治疗、靶向治疗、生物治疗）。
- 3. 根据 CTCAE v5.0 的先前抗肿瘤治疗的任何剩余 AE > 1 级，脱发除外。
- 4 不允许患有原发性中枢神经系统 (CNS) 恶性肿瘤或有症状的 CNS 转移的受试者。 无症状 CNS 转移的受试者如果临床控制是合格的，临床控制被定义为 CNS 定向治疗后 ≥ 4 周的稳定神经功能，并且在首次研究给药前 ≥ 4 周通过放射影像学确定没有 CNS 疾病进展的证据药品。 接受泼尼松≤10mg或等效类固醇治疗且中枢神经系统症状稳定的受试者。
- 5. 筛选后 28 天内接受过大手术的受试者。 如果外科手术发生时间 > 28 天，他们必须在研究药物首次给药前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
- 6. 有组织或器官移植史者。
- 7. 在首次剂量给药前 4 周内有过研究者认为具有临床意义的严重感染或在 2 周内有任何活动性感染的体征和症状的受试者。
- 8.人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史或自身免疫性疾病史。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：0.1mg/kg BAT6026 + 300mg BAT1308
第 1 周期 BAT6026 IV 输注 0.1mg/kg（单一疗法），以及 BAT6026 IV 输注 0.1mg/kg + BAT1308 IV 输注 300mg（联合疗法）从第 2 周期直至治疗结束
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静脉输液
其他名称：
Ⅳ类输液
其他名称：
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实验性的：0.3mg/kg BAT6026 + 300mg BAT1308
第 1 周期 BAT6026 IV 输注 0.3mg/kg（单一疗法），BAT6026 IV 输注 0.3mg/kg + BAT1308 IV 输注 300mg（联合疗法）从第 2 周期直至治疗结束
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静脉输液
其他名称：
Ⅳ类输液
其他名称：
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实验性的：1mg/kg BAT6026 + 300mg BAT1308
第 1 周期 1mg/kg BAT6026 IV 输注（单一疗法），以及 1mg/kg BAT6026 IV 输注 + 300mg BAT1308 IV 输注（联合疗法）从第 2 周期直至治疗结束
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静脉输液
其他名称：
Ⅳ类输液
其他名称：
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实验性的：3mg/kg BAT6026 + 300mg BAT1308
第 1 周期 3mg/kg BAT6026 IV 输注（单一疗法），以及 3mg/kg BAT6026 IV 输注 + 300mg BAT1308 IV 输注（联合疗法）从第 2 周期直至治疗结束
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静脉输液
其他名称：
Ⅳ类输液
其他名称：
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实验性的：6mg/kg BAT6026 + 300mg BAT1308
第 1 周期 6mg/kg BAT6026 IV 输注（单一疗法），以及 6mg/kg BAT6026 IV 输注 + 300mg BAT1308 IV 输注（联合疗法）从第 2 周期直至治疗结束
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静脉输液
其他名称：
Ⅳ类输液
其他名称：
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实验性的：10mg/kg BAT6026 + 300mg BAT1308
第 1 周期 BAT6026 IV 输注 10mg/kg（单一疗法），以及从第 2 周期直至治疗结束，BAT6026 IV 输注 10mg/kg + BAT1308 IV 输注 300mg（联合疗法）
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静脉输液
其他名称：
Ⅳ类输液
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制性毒性（DLT）
大体时间：单药治疗的第一个周期为 21 天，联合治疗的第二个周期为 21 天
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DLT 被定义为在 DLT 观察期间发生的毒性。 应排除与基础疾病、疾病进展、合并用药或合并症明显相关的事件，并且应考虑至少可能与下文定义的研究药物相关 5 级毒性； 4 级贫血；持续 ≥ 7 天的 4 级血小板减少症； 3 级血小板减少症，如果伴有临床显着出血（≥ 2 级出血）或需要输注血小板； ≥ 7 天的 4 级中性粒细胞减少症； ≥ 3 级与感染相关的中性粒细胞减少症或发热性中性粒细胞减少症 |
单药治疗的第一个周期为 21 天，联合治疗的第二个周期为 21 天
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严重不良事件（SAE)
大体时间：不良事件将从知情同意的时间到最后一次给药后 90 天或直到开始新的癌症治疗。
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任何由 PI 或指定人员判断为与研究药物相关的 SAE 都必须报告，无论自最后一次接受剂量以来的时间长短。
为 SAE 的任何初始报告收集的后续信息也必须在 PI 或指定人员收到后 24 小时内报告给发起人。
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不良事件将从知情同意的时间到最后一次给药后 90 天或直到开始新的癌症治疗。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Prachi Bhave, M.D, Ph.D、Scientia Clinical Research LTD
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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