옥살리플라틴에 부적합한 MSI-h/MMR-D III기 결장직장암 환자에서 IMM-101을 포함하거나 포함하지 않는 아테졸리주맙 (ANTONIO)

포함 기준:

1. 선별 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 피험자로부터 획득한 번역 연구 및 현지에서 요구하는 승인(EU의 EU 데이터 프라이버시 지침) 참여를 포함한 서면 동의서
2. 18세 이상의 남성 또는 여성
3. 결장 또는 직장의 조직학적으로 확인된 선암종
4. 본 연구의 경우: 병리학적 3기 질환 수술 전후 하위 연구의 경우: 임상 3기 질환
5. 주요 연구의 경우: R0-절제된 원발성 종양 수술 전후 하위 연구의 경우: 절제 가능한 원발성 종양; R0 절제가 예상됨(R1 절제된 환자는 계속 연구할 수 있음)
6. 종양이 MSI-높음(MSI-H) 또는 MMR 결핍(dMMR)인 경우 주요 연구의 경우: 생검 또는 절제된 종양 조직에서 평가 수술 전후 하위 연구의 경우: 생검에서 평가
7. ECOG 상태 0 - 2

8. 옥살리플라틴 기반 보조 화학요법 또는 옥살리플라틴 기반 보조 화학요법에 대한 환자의 거부에 부적격. 옥살리플라틴 부적격 기준은 다음과 같습니다.

   • 연령 ≥70
   • 말초 감각 신경병증 > 1등급
   • QT 간격 연장 또는 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물과의 공동 투약
   • 신장 장애(사구체 여과율 <60ml/분)
   • 옥살리플라틴 기반 화학요법을 위한 코르티코이드 전투약 시 악화 위험이 있는 차선 조절 진성 당뇨병(HbA1C>6,5%)

9. 적절한 혈구수, 간효소, 신장기능 - 판정기준에 근접한 초기 결과의 경우 1회 재검사 가능

   • 백혈구 수 ≥ 3.5 x 106/mL
   • 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L(mm3당 >100,000)
   • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(수혈 > 검사 허용 2주 전)
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x 제도적 정상 상한
   • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 기관 ULN 및 계산된 사구체 여과율 ≥ 30mL/분
10. 치료적 항응고제를 투여받지 않은 환자는 무작위화 전 7일 이내에 INR < 1.5 ULN 및 PTT < 1.5 ULN을 가져야 합니다. 전용량 항응고제의 사용은 INR 또는 PTT가 치료 한계(기관의 의료 표준에 따름) 내에 있고 환자가 무작위 배정 당시 최소 3주 동안 항응고제를 안정적으로 복용한 경우 허용됩니다.
11. 피험자는 후속 조치를 포함하여 치료, 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
12. 가임 여성 환자 및 가임 파트너가 있는 남성 환자의 경우, 매우 효과적인 피임법(즉, 사용 시 실패율[연간 <1% 미만]을 초래하는 피임법 사용에 대한 동의(환자 및/또는 파트너) 일관되고 정확하게) 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 6개월 동안 계속 사용합니다.

제외 기준:

1. 감염 합병증, 균혈증, 저산소증을 동반한 알려진 활동성 폐 질환, 또는 중증 폐렴 또는 4주 이내의 전신 요법을 요하는 활동성 감염(박테리아, 바이러스 또는 진균)으로 인한 입원을 포함하되 이에 국한되지 않는 무작위 배정 전 4주 이내에 중증 감염 무작위화 몇 주 전. 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐질환 악화를 예방하기 위해)를 투여받는 환자는 연구에 적합합니다.

   SARS-CoV2 검사 결과가 양성인 환자는 지역 기관 지침에 따라 관리해야 합니다.

2. 주요 연구의 경우: 원격 전이 또는 잔류 질환 수술 전후 하위 연구의 경우: 원격 전이 또는 육안적 잔류 질환(R2 절제 상태)
3. 선행 방사선 요법 또는 방사선 화학 요법(이전 방사선 화학 요법 또는 방사선 화학 요법이 없는 직장암 환자의 등록이 허용됨); 직장암에 대한 사전 신보강 방사선 화학요법(RCT) 또는 방사선요법(RT)은 >5년 및 이차 대장암인 경우 허용됩니다.
4. 결장직장암에 대한 선행 보조 화학요법; 5세 초과 및 이차성 대장암인 경우 허용됨
5. 아테졸리주맙 또는 기타 관문 억제제(항-PD-1, 항-PD-L1, 항-CTLA-4)를 사용한 이전 치료
6. IMM-101에 대한 사전 노출.
7. 치료 시작 전 2주 이내에 전신 면역억제제(코르티코스테로이드, 시클로포스파마이드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항-TNF-α 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료하거나 연구 치료 중 전신 면역억제제가 필요할 것으로 예상되는 경우 , 다음과 같은 예외가 있습니다: 급성, 저용량 전신 면역억제제 또는 전신 면역억제제의 1회 펄스 용량(예: 조영제 알레르기에 대한 코르티코스테로이드 48시간)을 투여받은 환자는 자격이 있습니다. 만성 폐쇄성 폐 질환 또는 기관지 천식에 대한 흡입형 코르티코스테로이드, 부신 피질 기능 부전에 대한 보조 미네랄 코르티코스테로이드 또는 저용량 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
8. 임상적으로 유의한 심혈관 질환(. 심근경색, 불안정 협심증, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 심각한 심부정맥) 등록 6개월 전.
9. 키메라, 인간 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기성 아나필락시스 반응의 병력.
10. CHO 세포 제품 또는 아테졸리주맙 제형의 모든 성분에 대해 알려진 과민성.
11. 특발성 폐 섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴 또는 특발성 폐렴의 병력, 또는 선별 흉부 CT 스캔에서 활동성 폐렴의 증거. 환자의 병력이나 임상 및 방사선 기록의 통합 평가에 근거하여 이러한 폐 질환이 의심되는 경우 추가 폐활량 측정을 수행해야 합니다.
12. 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염(만성 또는 급성), 스크리닝 시 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 검사를 갖는 것으로 정의됩니다. HBsAg 검사 음성 및 스크리닝 시 양성 총 B형 간염 핵심 항체(HBcAb) 검사 후 음성 HBV DNA 검사를 받는 것으로 정의되는 과거 또는 해결된 HBV 감염이 있는 환자는 연구에 적합합니다. HBV DNA 검사는 총 HBcAb 검사에서 양성인 환자에게만 시행됩니다. 환자는 또한 연구 치료 시작 전 28일 이내에 확보한 HBV DNA < 500 IU/mL 및 연구 시작 전 최소 14일 동안 항-HBV 치료(현지 표준 치료에 따라, 예: 엔테카비르)를 받은 경우 자격이 있습니다. 연구 기간 동안 치료를 계속할 의향.
13. 시험 기간 동안 HCV에 대한 항바이러스 요법(그러나 시험 전에 허용됨)

14. 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 검사 양성. 예외적으로 알려진 HIV+ 환자는 다음과 같은 경우 포함될 수 있습니다.

    • 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)의 안정적인 요법
    • 기회 감염 예방을 위한 동시 항생제 또는 항진균제에 대한 요구 사항 없음
    • 250개 세포/mcL 이상의 CD4 수 및 표준 PCR 기반 테스트에서 검출할 수 없는 HIV 바이러스 로드
15. a) 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 약독화 생백신을 사용한 치료, 또는 연구 치료제 동안 또는 연구 치료제의 마지막 투여 후 5개월 이내에 그러한 백신이 필요할 것으로 예상되는 경우. b) 스크리닝 및 치료의 첫 번째 주기 동안 백신으로 치료.
16. 활동성 결핵(의료 기록, 신체 검사, 흉부/복부/골반의 기준선 CT/MRI의 방사선 소견을 포함한 임상 평가에 의해 배제됨; 활동성 결핵이 의심되는 경우 현지 표준 치료에 따라 결핵 검사를 수행해야 함).

17. 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 항체 증후군, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환 또는 면역 결핍의 활성 또는 병력 , 또는 다발성 경화증. 다음 예외가 적용됩니다.

    • 갑상선 대체 호르몬을 복용하고 있는 자가면역성 매개 갑상선기능저하증 병력이 있는 환자가 연구 대상입니다.
    • 인슐린 요법을 받고 있는 통제된 제1형 진성 당뇨병 환자는 연구에 적합합니다.
    • 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부 증상만 있는 백반증 환자(즉, 건선성 관절염 환자 제외)는 다음 조건을 모두 충족하는 경우 연구에 참여할 수 있습니다.
    • 발진은 신체 표면적의 < 10%를 덮어야 합니다.
    • 질병은 기준선에서 잘 통제되며 효능이 낮은 국소 코르티코스테로이드만 필요합니다.
    • 지난 12개월 이내에 psoralen + 자외선 A 방사선, 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구 칼시뉴린 억제제 또는 고효능 또는 경구 코르티코스테로이드를 필요로 하는 근본적인 상태의 급성 악화가 발생하지 않음

18. 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 이전(<3년) 또는 동시 악성 종양.

    예외는 다음과 같습니다: 피부의 기저 세포암, 자궁경부의 전침습성 암, T1a 또는 T1b 전립선 암종 또는 표재성 방광 종양[Ta, Tis 및 T1]

19. 임의의 연구 약물 또는 임의의 부형제 IMM-101에 대한 과민증의 병력
20. 마이코박테리아 제품에 대한 알레르기 반응 이력
21. 면역억제 요법 또는 기타 주요 면역억제 요법이 필요한 이전 동종 줄기 세포 또는 고형 장기 이식
22. 치유되지 않는 심각한 상처, 궤양 또는 뼈 조각
23. 출혈 체질 또는 응고 병증의 증거
24. 출혈의 원인이 절제된 종양이 아닌 경우, 치료 시작 전 4주 이내의 주요 위장관 출혈
25. 개복 생검을 제외한 원발성 종양 절제술 이외의 주요 수술 절차, 무작위 배정 전 28일 이내에 심각한 외상 손상이 없는 경우, 또는 화학요법 투여를 위한 중앙 정맥 주사선 배치 수술을 제외하고 연구 과정 동안 주요 수술 절차의 필요성이 예상되는 경우
26. 시험에 적용된 약제를 방해하는 것으로 알려진 약물
27. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 피험자; 프로토콜에 나열된 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 남성 또는 여성 환자(연간 1% 미만의 실패율, 프로토콜 섹션 7.1.3 참조). 가임 여성은 임신 테스트 결과 음성 판정을 받아야 합니다.
28. 연구자의 의견으로 연구 치료의 평가를 방해하거나 환자 안전 또는 연구 결과에 영향을 미칠 모든 상태 또는 동반이환
29. 치료 시작 전 28일 또는 이전에 사용된 시험 약물의 7 반감기 중 더 긴 기간 내에 조사 약물을 사용한 다른 임상 연구에 참여
30. 법원 명령 또는 당국에 의해 수감되거나 비자발적으로 시설에 수용된 환자(AMG § 40, Abs. 1 No. 4)
31. 후원자 또는 조사자에게 의존할 수 있는 영향을 받는 사람