MET 변형 및 뇌종양이 있는 참가자에서 Tepotinib의 권장 2상 용량을 결정하기 위한 1a/1b상 연구

참가자 포함 기준:

이 시험에 참여할 자격이 있으려면 참가자는 다음을 수행해야 합니다.

1. 시험에 대한 서면 동의서를 제공할 의사가 있고 제공할 수 있습니다.
2. 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세.
3. KPS(Karnofsky Performance Status) 척도에서 > 60의 수행 상태 또는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 점수 0 또는 1.
4. 새로운 또는 진행성 뇌 전이 또는 재발성 교모세포종과 일치하는 뇌의 MRI.
5. 그룹 A: 조직학적으로 확인된 원발성 암 또는 분자 테스트를 통해 확인된 MET 변형이 있는 뇌 전이.

6. 그룹 B: 조직학적으로 확인된 WHO 등급 IV 신경아교종(교모세포종 또는 신경아교종)과 분자 테스트를 통해 확인된 MET 변경.

   1. 원래 조직학이 낮은 등급의 신경아교종이었고 질병 궤적을 따라 어느 시점에서 등급 IV 신경교종의 후속 조직학적 진단이 이루어진 경우 환자는 자격이 있을 것입니다.
   2. 참고: IDH 야생형 등급 III 역형성 성상세포종(1p19q 손상되지 않음)이 있는 환자도 이러한 종양이 등급 IV 신경아교종과 유사하게 행동할 것으로 예상되므로 대상이 됩니다.
   3. 교모세포종의 첫 번째, 두 번째 또는 세 번째 재발에서 환자는 이전에 방사선 및/또는 화학 요법을 받았어야 합니다.

7. 그룹 C: T790M 상태를 포함하여 EGFR 수용체의 문서화된 활성화 돌연변이가 있고 이전 EGFR-TKI 요법에 대한 후천적 내성이 있고 분자 테스트를 통해 확인된 MET 변경이 있는 NSCLC.

   ㅏ. 환자는 이전 EGFR-TKI 요법에 대한 질병 진행에 대한 방사선학적 기록이 있어야 합니다.

   비. 환자는 오시머티닙을 투여받았을 수 있습니다. osimertinib에서 뇌가 진행을 만나면 osimertinib을 계속 사용하면 환자가 적합합니다.

8. 1b상, 그룹 A: 환자는 원발성 또는 뇌 전이 조직 및/또는 혈장 내 순환 종양 DNA(액체 생검)에서 확인된 문서화된 METexon14 건너뛰기 돌연변이가 있는 NSCLC(조직학 또는 세포학으로 확인됨)가 있어야 합니다.

9. 1a상, 그룹 A 및 B 참가자는 임상 치료를 위해 외과적 절제가 필요합니다.

   1. 1a상, 그룹 A: 환자는 뇌 전이에 대한 수술 대상자여야 합니다(단독, 단일 만남 > ~ 2cm(외과 의사의 재량), 여러 만남 그러나 하나의 큰 만남, 스테로이드로 조절되는 증상이 있는 만남, 및/또는 고도의 방사선 저항성 만남), 그러나 즉각적인 수술이 필요하지는 않습니다.
   2. Phase 1a, Group B: 환자는 치료 의사가 결정한 교모세포종 수술 대상자여야 하지만 즉각적인 수술은 필요하지 않습니다.

2. Phase 1a, Group C 및 Phase 1b, Group A 및 C 참가자는 외과적 절제가 필요하지 않은 최소 증상/무증상 뇌 전이가 있어야 합니다.

3. 측정 가능한 질병

ㅏ. 그룹 A 및 C: 수정된 RANO-BM에 따라 독립적으로 확인된 최소 1개의 측정 가능한 뇌 전이의 존재(섹션 6.1.6, 종양 영상 및 질병 평가) MRI로 가장 긴 직경이 ≥ 5mm*로 기준선에서 정확하게 평가할 수 있으며, 정확한 반복 측정에 적합하고 바람직하게는 이전에 방사선 조사 또는 생검을 하지 않았으며* 수술 대상이어야 합니다. b. 그룹 B: 측정 가능한 교모세포종의 존재, RANO 기준에 따라 MRI로 가장 긴 직경이 ≥ 5mm*로 기준선에서 정확하게 평가될 수 있으며, 정확한 반복 측정에 적합하고* 수술 후보여야 함

4. 요추 천자를 통해 CSF 샘플링을 기꺼이 받음. 5. 요추 천자에 대한 의학적 금기 사항 없음(중증 응고병증, 임박한 탈출 또는 폐쇄성 수두증에 대한 방사선학적 우려 또는 천자 부위의 연조직 감염을 포함하여 MD Anderson 기관 정책에 설명됨).

1. 환자는 여전히 등록할 수 있지만 치료 의사가 뇌종양의 특성(크기, 관련 부종 등)으로 인해 이 절차를 수행하는 것이 안전하지 않다고 판단하는 경우 언제든지 LP가 연기될 수 있습니다. 스테로이드를 복용하는 경우, 등록 전 최소 5일 동안 안정적이거나 감소된 스테로이드 용량; 뇌 전이 환자의 경우 하루 총 4mg 덱사메타손(또는 등가물) 이하, 교모세포종 환자의 경우 하루 총 8mg 이하.

   7. 표 1에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 보여줍니다. 모든 스크리닝 실험실은 등록 전 14일 이내에 수행해야 합니다(표 1 참조).

   표 1 적절한 기관 기능 실험실 값 시스템 실험실 값 혈액학적 절대 호중구 수(ANC) ≥1,500/mcL 혈소판 ≥100,000/mcL 헤모글로빈 ≥9g/dL 또는 ≥5.6mmol/L 신장 혈청 크레아티닌 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용) ≤1.5 X 정상 상한(ULN) 또는

   • 크레아티닌 수치 > 1.5 X 기관 ULN 간혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN 또는 총 빌리루빈 수치 > 1.5 ULN AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 2.5 X ULN인 참가자의 경우 60mL/분 또는

     • 간 전이가 있는 참가자의 경우 5 X ULN 응고 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT)

   활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 X ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한

   PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받지 않는 한 ≤1.5 X ULN AC크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산되어야 합니다.

   8. 가임기 여성 환자는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.

   9. 가임 여성 환자는 연구 과정 동안 연구 약물의 마지막 투여 후 28일 동안 2가지 피임 방법을 사용하거나 외과적으로 불임이거나 이성애 활동을 삼갈 의향이 있어야 합니다. 가임기 참여자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 월경이 1년 이상 지속되지 않은 사람입니다.

   10. 남성 환자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 요법의 마지막 용량 후 28일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

   11. 뇌충돌 환자의 경우, 환자가 이전에 WBRT 또는 SRS를 앓은 경우 측정 가능한 뇌 전이의 진행이 방사선 요법 종료 후 최소 1개월 후에 발생해야 합니다.

   12. 연구 약물의 첫 번째 날은 뇌 또는 척수/마미에 대한 방사선의 마지막 날로부터 2주 이상이어야 합니다.

   13. 최소 증상의 뇌 전이가 있는 환자는 치료 연구자의 의견과 방사선 요법 또는 신경외과 상담가의 의견에 따라 즉각적인 수술 또는 방사선 요법이 필요하지 않은 경우 뇌에 대한 사전 방사선 요법 없이 등록할 수 있습니다.

   참가자 제외 기준:

   1. 연구 등록 전 4주 이내에 현재 연구 약물의 연구에 참여했거나 참여한 적이 있습니다(연구 약물이 1세대, 2세대 또는 3세대 EGFR-TKI인 경우 제외).

   2. 탈모증을 제외하고 이전 항암 요법에서 NCI-CTCAE 버전 5에 따라 해결되지 않은 독성 2등급 이상. 3. 등록 전 14일 이내에 수혈이 필요한 경우. 4. 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 잠재적으로 완치 요법을 받은 자궁 경부암을 포함합니다.

   5. 전신 요법을 요하는 활동성 감염. 6. 임상시험의 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험의 전체 기간 동안 참가자의 참여를 방해하거나, 참여하는 것이 참가자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거, 치료 조사관의 의견.

   7. 임상시험의 요구사항에 대한 협력을 방해하는 알려진 정신의학적 또는 약물 남용 장애.

   8. 스크리닝 방문부터 시험 치료의 마지막 투약 후 28일까지의 시험 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 자.

   9. 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴을 포함한 ILD 또는 간질성 폐렴의 병력.

   10. 심장 기능 장애:

   - 심초음파로 정의된 좌심실 박출률 < 45%

   • 심각한 부정맥
   • 불안정 협심증
   • 울혈성 심부전 New York Heart Association III 및 IV
   • 연구 시작 전 마지막 6개월 이내의 심근 경색, 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작.
   • 스크리닝 시 수정된 QT 간격(QTcF) > 여성의 경우 470ms 및 남성의 경우 > 450ms.

   • 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 직계 가족의 40세 미만 원인 불명의 돌연사와 같은 QTc 연장 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 모든 요인 또는 연장하는 것으로 알려진 병용 약물 QT 간격과 Torsade de Pointes를 유발합니다.

     11. 표준 요법으로 조절되지 않는 고혈압(< 150/90 mmHg로 안정화되지 않음).

     12. 그룹 C: 오시머티닙 투여에 대한 금기. 13. 간 섬유화/간경화의 병력. 14. 삼키기 어려움, 흡수 장애 또는 기타 만성 위장병 또는 테스트 제품의 순응 및/또는 흡수를 방해할 수 있는 상태의 병력.

     15. 알려진 인간 면역결핍 바이러스 양성. 16. 그룹 C: 연구에 등록하기 전에 치료를 포함하는 EGFR-TKI를 받지 않았습니다 17. crizotinib, capmatinib, savolitinib, foretinib, glesatinib, cabozantinib, merestinib, onartuzumab, rilotumumab, emibetuzumab 및 ficlatuzumab과 같은 HGF/MET 경로를 표적으로 하는 다른 제제로 사전 치료.

     18. CYP3A4의 강력한 유도제로 알려진 약물 또는 약초 ​​보조제를 현재 받고 있는(또는 등록 최소 1주 전에 사용을 중단할 수 없는) 참가자.