건강한 성인의 GT4 기술에서 CBD 및 THC의 생체이용률 및 피부 흡수를 조사하기 위한 연구

레크리에이션 및 의료 목적으로 대마초를 전 세계적으로 사용하는 것은 깊은 역사적 기원을 가지고 있습니다. 약용 대마초는 전통적으로 메스꺼움, 염증, 구토 및 통증을 치료하는 데 사용되었습니다. 대마초 사용은 널리 퍼져 있으며 전 세계적으로 매년 1억 4,700만 명이 넘는 사람들이 대마초를 소비합니다. 오락용 대마초 규제는 전통적으로 금지주의 모델을 따랐지만 캐나다 합법화는 잠재적인 의학적 및 치료적 이점에 대한 접근 및 연구에 대한 장벽을 완화할 것으로 예상됩니다.

칸나비디올(CBD) 및 Δ9-테트라히드로칸나비놀(THC)은 대마초에서 발견되는 두 가지 자연 발생 식물칸나비노이드입니다. THC는 대마초의 주요 향정신성 화합물이며 사용자에게 뚜렷한 "쾌감"을 주는 반면 CBD 연구에서는 환각 효과가 없는 것으로 나타났습니다. 분자 상호 작용 및 구조적 특성의 차이는 THC 및 CBD의 다양한 약리학적 효과에 대한 책임이 있습니다. Δ9-THC와 CBD는 엔도카나비노이드 시스템(ECS)의 수용체인 CB1 및 CB2와 다양한 친화력으로 상호작용하여 효과를 발휘합니다.

ECS는 통증과 염증을 유발하는 스트레스 신호를 하향 조절하는 것뿐만 아니라 건강과 질병에 관련된 조절 기능에서 중요한 역할을 합니다. 체내칸나비노이드 수용체는 신체 어디에나 존재하며 광범위한 존재로 인해 ECS는 '마음과 몸 사이의 다리'라고 불립니다. 피부에서 ECS의 역할은 피부 세포 증식, 생존 및 분화를 조절하는 것입니다. CB1 수용체는 주로 뇌와 중추신경계에서 발견되며 조정, 운동, 통증, 기억 및 기분에 관여하는 반면, CB2 수용체는 주로 말초 기관에서 발견되며 염증, 통증 및 조직 손상 감소와 관련이 있습니다. 개별적으로 또는 동시에 CB1 및 CB2 수용체의 차등 활성화는 다양한 생리적 효과를 유발할 수 있습니다.

THC와 CBD 사이의 신경학적 결과의 차이는 CB1 수용체와의 대조적인 상호 작용과 관련이 있을 수 있습니다. THC는 CB1 수용체의 잠재적인 부분 작용제이며 직접 결합을 통해 효과를 나타냅니다. 반면에 CBD는 CB1의 음성 알로스테릭 조절자이며 구조적 변화를 유도하여 다른 작용제가 결합하는 것을 억제합니다. CB1 수용체의 결합은 또한 THC의 항통각수용 활성을 담당하며, 이는 THC를 효과적인 진통제로 만듭니다. 또한 THC는 일련의 전임상 및 임상 시험에서 녹내장, 메스꺼움, 다발성 경화증, 간질 및 염증 치료뿐만 아니라 암, 크론병 및 AIDS와 같은 소모성 상태에서 음식 섭취와 체중 증가를 개선하는 것으로 나타났습니다. 연구. 반면에 CBD는 THC의 향정신성 효과 없이 엄청난 치료 잠재력을 보여줍니다. 그것은 불안, 간질, 정신분열증, 파킨슨병, 알츠하이머병, 다발성 경화증 및 수면 관리의 치료에 가능성을 보여주었습니다. 연구에 따르면 CBD와 THC가 함께 작용하면 개별 효과보다 더 강력할 수 있습니다. THC 단독 경구 보충은 신경병증성 통증을 상당히 완화시키는 것으로 밝혀진 이들의 조합만큼 효과적이지 않습니다. CBD는 또한 THC의 정신 활성 효과를 낮출 수 있으므로 THC 내약성을 향상시켜 복합적인 이점을 얻을 수 있습니다.

칸나비노이드의 생체이용률은 투여 경로에 따라 크게 다릅니다. 구두로 복용하면 CBD와 THC는 위와 장에서 소화됩니다. 또한 CBD와 THC는 소화 후 1차 통과 대사를 겪게 됩니다. 설하로 복용하면 1차 통과 대사를 우회하여 생체이용률을 높입니다. 흡입하면 CBD와 THC는 폐를 통해 즉시 흡수되어 구강 제품에 비해 더 빠른 반응과 더 높은 생체 이용률을 제공합니다. 피부에 국소적으로 바르면 표피나 모낭을 통해 흡수되며 수용체와 상호 작용하여 국소 효과를 제공합니다. 레크리에이션 목적의 일반적인 투여 경로는 매우 높은 농도를 빠르게 생성하기 때문에 흡연을 통한 흡입이지만 연소를 통한 독성 및 활동 손실과 같은 위험으로 인해 이상적이지 않습니다. 폐의 효율적인 약물 전달을 이용하고 흡연과 관련된 피해를 피하기 위해 흡입은 에어로졸화 또는 기화를 통해 이루어질 수 있습니다. 체계적으로 이 두 가지 방법을 사용하여 흡입된 CBD의 생체이용률은 31%로 보고되었으며 최고 혈장 농도는 10분 이내에 도달했습니다. 흡입 후 CBD의 최종 반감기는 27-35시간, 정맥 주사 후 18-33시간, 경구 투여 후 2-5일인 것으로 나타났습니다. 흡입 후 THC의 최종 반감기는 21-31시간인 것으로 밝혀졌으며 정맥 주사 후 24시간이었습니다. 경구 CBD의 생체이용률은 약 6%인 것으로 나타났고 경구 THC의 생체이용률은 4-12%로 나타났습니다.

경피 투여 후 CBD 및 THC의 약동학은 광범위하게 연구되지 않았습니다. GT4 기술을 적용하면 CBD와 THC가 각질층 및 기타 표피층, 기저막을 통해 진피로 빠르게 흡수될 것으로 예상됩니다. 일단 진피에 들어가면 CBD와 THC는 증가된 혈류와 전신 순환에 의해 모세혈관에 들어갈 수 있습니다. 흡입의 부정적인 영향을 피하는 것 외에도, 경피 투여는 이 경로가 위장 관련 및 초회 통과 대사를 피할 수 있는 방법을 제공하기 때문에 경구 섭취보다 우수합니다. 또한, 경피 전달은 보다 일정한 혈장 수준을 생성할 수 있습니다. 또한 IP와 피부 ECS 내의 특정 조직이 상호 작용할 수 있는 표적 전달을 위해 설계될 수 있습니다. GT4 기술이 적용된 제약회사는 미국에서 10%의 가바펜틴과 5%의 나프록센 나트륨을 심각한 근육골격통 치료용으로 처방받은 1,000개 이상의 처방을 보유하고 있습니다. 이 기술을 통해 의사는 오피오이드를 훨씬 적게 사용하거나 사용하지 않고 심한 통증을 치료할 수 있습니다. 현재까지 부작용은 보고되지 않았습니다.

이 오픈 라벨 연구의 목적은 건강한 성인 집단에서 GT4 기술을 사용하여 전달된 CBD 및 THC의 생체 이용률 및 피부 흡수를 조사하는 것입니다. 참가자는 25-65세 사이의 건강한 남성과 여성이며 가끔 대마초 사용자가 될 것입니다. 그들은 지난 6개월 동안 적어도 한 번 대마초를 사용했고 일생 동안 4번, 주당 3번 이하를 사용했을 것입니다. 참가자는 심각한 부작용 없이 대마초와 관련된 향정신성 효과를 경험해야 합니다. 적용 영역에서 참가자는 테스트 제품을 방해하지 않도록 14일 이내에 레이저 제모, 면도 또는 왁싱을 받았거나 급성 또는 만성 피부 질환 또는 피부 질환이 없어야 합니다. 참가자는 약용 대마초를 사용해서는 안 됩니다. 테스트 제품과 상호 작용하거나 CBD 및 THC를 포함하는 처방약, 처방전 없이 구입할 수 있는 약, 보충제 및 음식/음료와 같이 결과를 혼동할 수 있는 치료를 받아서는 안 됩니다. CBD와 THC의 짧은 반감기를 기준으로 레크리에이션 사용자는 48시간 동안 대마초를 삼가야 합니다. 이 연구의 포함 및 제외 기준은 건강하고 안정적이며 동반 질환이 없는 동질적인 참가자 모집단을 보장합니다.