Une étude pour étudier la biodisponibilité et l'absorption cutanée du CBD et du THC à partir de la technologie GT4 chez des adultes en bonne santé

La consommation mondiale de cannabis à des fins récréatives et médicales a des origines historiques profondes. Le cannabis médical est traditionnellement utilisé pour traiter les nausées, l'inflammation, les vomissements et la douleur. La consommation de cannabis est très répandue, avec plus de 147 millions de personnes dans le monde qui consomment du cannabis chaque année ). Alors que la réglementation du cannabis à des fins récréatives a traditionnellement suivi le modèle prohibitionniste, la légalisation canadienne devrait assouplir les obstacles à l'accès et à la recherche de ses avantages médicinaux et thérapeutiques potentiels.

Le cannabidiol (CBD) et le Δ9-tétrahydrocannabinol (THC) sont deux phytocannabinoïdes naturels présents dans le cannabis. Le THC est le principal composé psychoactif du cannabis et donne aux utilisateurs une sensation "high" distinguée, alors que des études sur le CBD ont montré qu'il n'a aucun effet psychotrope. Les différences dans les interactions moléculaires et les propriétés structurelles sont responsables des effets pharmacologiques variés du THC et du CBD. Le Δ9-THC et le CBD exercent leurs effets en interagissant avec les récepteurs du système endocannabinoïde (ECS), CB1 et CB2, avec des affinités variables.

L'ECS joue un rôle essentiel dans les fonctions de régulation impliquées dans la santé et la maladie ainsi que dans la régulation négative des signaux de stress qui causent la douleur et l'inflammation. Les récepteurs endocannabinoïdes sont omniprésents dans le corps et, en raison de leur présence étendue, l'ECS est considéré comme un "pont entre l'esprit et le corps". Sur le plan cutané, le rôle du SEC est de réguler la prolifération, la survie et la différenciation des cellules cutanées. Les récepteurs CB1 se trouvent principalement dans le cerveau et le système nerveux central et sont impliqués dans la coordination, le mouvement, la douleur, la mémoire et l'humeur, tandis que les récepteurs CB2 se trouvent principalement dans les organes périphériques et sont liés à la réduction de l'inflammation, de la douleur et des lésions tissulaires. L'activation différentielle des récepteurs CB1 et CB2, individuellement ou simultanément, pourrait entraîner des effets physiologiques variés.

Les différences de résultats neurologiques entre le THC et le CBD peuvent être liées à leurs interactions contrastées avec le récepteur CB1. Le THC est un agoniste partiel potentiel du récepteur CB1, et il produit ses effets par liaison directe. Le CBD, d'autre part, est un modulateur allostérique négatif de CB1 et il induit un changement conformationnel pour empêcher d'autres agonistes de se lier. La liaison des récepteurs CB1 est également responsable de l'activité antinociceptive du THC, ce qui en fait un agent analgésique efficace. En outre, il a été démontré que le THC améliore l'apport alimentaire et la prise de poids dans des conditions d'émaciation telles que le cancer, la maladie de Crohn et le SIDA, ainsi que dans le traitement du glaucome, des nausées, de la sclérose en plaques, de l'épilepsie et de l'inflammation dans une série d'études précliniques et cliniques. études. Le CBD, en revanche, montre un immense potentiel thérapeutique sans les effets psychoactifs du THC. Il s'est révélé prometteur dans le traitement de l'anxiété, de l'épilepsie, de la schizophrénie, de la maladie de Parkinson, de la maladie d'Alzheimer, de la sclérose en plaques et de la gestion du sommeil. Des études ont montré que le CBD et le THC agissant ensemble peuvent être plus puissants que leurs effets individuels. La supplémentation orale en THC seul n'est pas aussi efficace que leur association, qui soulage considérablement la douleur neuropathique. Le CBD peut également réduire les effets psychoactifs du THC et produire ainsi leurs avantages combinés en améliorant la tolérance au THC.

La biodisponibilité des cannabinoïdes diffère énormément selon les différentes voies d'administration. Lorsqu'ils sont pris par voie orale, le CBD et le THC sont digérés dans l'estomac et les intestins. De plus, le CBD et le THC subiront un métabolisme de premier passage après la digestion. Lorsqu'ils sont pris par voie sublinguale, ils contournent le métabolisme de premier passage, ce qui augmente leur biodisponibilité. Lorsqu'ils sont inhalés, le CBD et le THC sont immédiatement absorbés par les poumons, ce qui entraîne une réponse plus rapide et une biodisponibilité plus élevée par rapport aux produits oraux. Lorsqu'ils sont appliqués localement sur la peau, ils sont absorbés par l'épiderme ou les follicules pileux tout en interagissant avec les récepteurs pour produire des effets localisés. Une voie d'administration courante à des fins récréatives est l'inhalation par le tabagisme car elle produit rapidement des concentrations très élevées, mais ce n'est pas idéal en raison de risques tels que la toxicité et la perte d'activité par combustion. Pour tirer parti de l'efficacité de l'administration de médicaments par les poumons et éviter les dommages associés au tabagisme, l'inhalation peut être réalisée par aérosolisation ou vaporisation. Systématiquement, la biodisponibilité du CBD inhalé à l'aide de ces deux méthodes a été signalée comme étant de 31 % et la concentration plasmatique maximale a été atteinte en 10 minutes. La demi-vie terminale du CBD après inhalation s'est avérée être de 27 à 35 heures, après injection intraveineuse, elle était de 18 à 33 heures et après administration orale, elle était de 2 à 5 jours. La demi-vie terminale du THC après inhalation était de 21 à 31 heures et après injection intraveineuse, elle était de 24 heures. La biodisponibilité du CBD oral s'est avérée être d'environ 6 %, et la biodisponibilité du THC oral s'est avérée être de 4 à 12 %.

La pharmacocinétique du CBD et du THC après administration transdermique n'a pas été largement étudiée. Lorsqu'ils sont appliqués avec la technologie GT4, le CBD et le THC devraient être absorbés rapidement à travers la couche cornée et d'autres couches épidermiques, la membrane basale et dans le derme. Une fois dans le derme, le CBD et le THC peuvent pénétrer dans le lit capillaire, aidés par une augmentation du flux sanguin, puis de la circulation systémique. En plus d'éviter les effets négatifs de l'inhalation, l'administration transdermique est supérieure à l'ingestion orale car cette voie permet d'éviter l'atteinte gastro-intestinale et le métabolisme de premier passage. En outre, l'administration transdermique peut générer des taux plasmatiques plus constants. Il peut également être conçu pour une livraison ciblée où l'IP et des tissus spécifiques au sein de l'ECS cutané peuvent interagir. Les produits pharmaceutiques dotés de la technologie GT4 ont fait remplir plus de 1 000 ordonnances aux États-Unis pour fournir 10 % de gabapentine et 5 % de naproxène sodique pour le traitement des douleurs musculo-squelettiques sévères. Cette technologie a permis aux médecins de traiter la douleur intense sans ou avec beaucoup moins d'opioïdes. À ce jour, aucun événement indésirable n'a été signalé.

L'objectif de cette étude ouverte est d'étudier la biodisponibilité et l'absorption cutanée du CBD et du THC délivrés à l'aide de la technologie GT4 dans une population adulte en bonne santé. Les participants seront des hommes et des femmes en bonne santé âgés de 25 à 65 ans et seront des consommateurs occasionnels de cannabis. Ils auront consommé du cannabis au moins une fois au cours des 6 derniers mois et 4 fois dans leur vie mais pas plus de 3 fois par semaine. Les participants doivent avoir subi des effets psychotropes liés au cannabis sans avoir eu d'effets indésirables graves. Dans la zone d'application, les participants ne doivent pas avoir reçu d'épilation au laser, rasé ou épilé dans les 14 jours ou avoir des maladies cutanées aiguës ou chroniques ou des conditions dermatologiques pour éviter d'interférer avec le produit testé. Les participants ne doivent pas consommer de cannabis médical. Ils ne doivent recevoir aucun traitement susceptible de fausser les résultats, tels que les médicaments prescrits, les médicaments en vente libre, les suppléments et les aliments/boissons qui interagiront avec le produit testé ou qui contiennent du CBD et du THC. Sur la base des courtes demi-vies du CBD et du THC, les consommateurs récréatifs doivent s'abstenir de consommer du cannabis pendant 48 heures. Les critères d'inclusion et d'exclusion de cette étude garantissent une population homogène de participants en bonne santé, stables et sans comorbidités.