En undersøgelse for at undersøge biotilgængeligheden og hudabsorptionen af ​​CBD og THC fra GT4-teknologi hos raske voksne

Den globale brug af cannabis til både rekreative og medicinske formål har dyb historisk oprindelse. Medicinsk cannabis er traditionelt blevet brugt til at behandle kvalme, betændelse, opkastning og smerte. Brugen af ​​cannabis er udbredt, og over 147 millioner mennesker verden over indtager cannabis årligt). Mens cannabisbestemmelser til rekreativ brug traditionelt har fulgt den forbudte model, forventes canadisk legalisering at løsne barriererne for adgang til og forskning i dets potentielle medicinske og terapeutiske fordele.

Cannabidiol (CBD) og Δ9-tetrahydrocannabinol (THC) er to naturligt forekommende phytocannabinoider, der findes i cannabis. THC er den vigtigste psykoaktive forbindelse i cannabis og giver brugerne en fornemt "høj" følelse, hvorimod CBD-undersøgelser har vist, at det ikke har nogen sindændrende virkning. Forskelle i molekylære interaktioner og strukturelle egenskaber er ansvarlige for de forskellige farmakologiske virkninger af THC og CBD. Både Δ9-THC og CBD udøver deres virkninger ved at interagere med receptorerne i det endocannabinoide system (ECS), CB1 og CB2, med varierende affinitet.

ECS spiller en integreret rolle i regulatoriske funktioner involveret i sundhed og sygdom samt i nedregulering af stresssignaler, der forårsager smerte og betændelse. Endocannabinoidreceptorer er allestedsnærværende i kroppen, og på grund af deres omfattende tilstedeværelse omtales ECS som en 'bro mellem sind og krop. Kutant er ECS'ens rolle at regulere hudcelleproliferation, overlevelse og differentiering. CB1-receptorer findes hovedsageligt i hjernen og centralnervesystemet og er involveret i koordination, bevægelse, smerte, hukommelse og humør, hvorimod CB2-receptorer hovedsageligt findes i perifere organer og er forbundet med at reducere inflammation, smerte og vævsskader. Differentiel aktivering af CB1- og CB2-receptorer, enten individuelt eller samtidigt, kan føre til forskellige fysiologiske effekter.

Forskellene i neurologiske resultater mellem THC og CBD kan være forbundet med deres kontrasterende interaktioner med CB1-receptoren. THC er en potentiel delvis agonist af CB1-receptoren, og den frembringer dens virkninger gennem direkte binding. CBD, på den anden side, er en negativ allosterisk modulator af CB1, og det inducerer en konformationsændring for at hæmme andre agonister i at binde. Bindingen af ​​CB1-receptorer er også ansvarlig for den antinociceptive aktivitet af THC, hvilket gør det til et effektivt smertestillende middel. Derudover har THC vist sig at forbedre fødeindtagelse og vægtøgning i spildtilstande som kræft, Crohns sygdom og AIDS, samt i behandlingen af ​​grøn stær, kvalme, dissemineret sklerose, epilepsi og inflammation i en række prækliniske og kliniske undersøgelser. CBD, på den anden side, viser et enormt terapeutisk potentiale uden de psykoaktive virkninger af THC. Det har vist lovende i behandlingen af ​​angst, epilepsi, skizofreni, Parkinsons sygdom, Alzheimers sygdom, multipel sklerose og søvnhåndtering. Undersøgelser har vist, at CBD og THC, der virker sammen, kan være mere potente end deres individuelle virkninger. Oralt tilskud af THC alene er ikke så effektivt som deres kombination, som har vist sig at lindre neuropatisk smerte betydeligt. CBD kan også sænke de psykoaktive virkninger af THC og dermed producere deres kombinerede fordele ved at øge THC-tolerabiliteten.

Biotilgængeligheden af ​​cannabinoider er uhyre forskellig for forskellige administrationsveje. Når det tages oralt, fordøjes CBD og THC i maven og tarmene. Derudover vil CBD og THC gennemgå first-pass metabolisme efter fordøjelsen. Når de tages sublingualt, omgår de first-pass metabolisme, hvilket øger deres biotilgængelighed. Når det inhaleres, absorberes CBD og THC øjeblikkeligt gennem lungerne, hvilket resulterer i en hurtigere respons og højere biotilgængelighed sammenlignet med orale produkter. Når de påføres topisk på huden, absorberes de gennem epidermis eller hårsækkene, mens de interagerer med receptorer for at give lokaliserede effekter. En almindelig administrationsvej til rekreative formål er inhalation gennem rygning, da det giver meget høje koncentrationer hurtigt, men dette er ikke ideelt på grund af risici som toksicitet og tab af aktivitet ved forbrænding. For at drage fordel af lungernes effektive lægemiddellevering og undgå skader forbundet med rygning, kan inhalation opnås via aerosolisering eller fordampning. Systemisk er biotilgængeligheden af ​​inhaleret CBD ved brug af disse to metoder blevet rapporteret at være 31 %, og den maksimale plasmakoncentration blev nået inden for 10 minutter. Den terminale halveringstid for CBD efter inhalation viste sig at være 27-35 timer, efter intravenøs injektion var den 18-33 timer og efter oral administration var den 2-5 dage. Den terminale halveringstid for THC efter inhalation viste sig at være 21-31 timer, og efter intravenøs injektion var den 24 timer. Biotilgængeligheden af ​​oral CBD viste sig at være omkring 6%, og biotilgængeligheden for oral THC blev vist at være 4-12%.

Farmakokinetikken af ​​CBD og THC efter transdermal administration er ikke blevet grundigt undersøgt. Når de anvendes med GT4-teknologien, forventes CBD og THC hurtigt at blive absorberet gennem stratum corneum og andre epidermale lag, basalmembranen og ind i dermis. Når de først er i dermis, kan CBD og THC komme ind i kapillærlejet hjulpet af øget blodgennemstrømning og derefter den systemiske cirkulation. Ud over at undgå de negative virkninger af inhalation er transdermal administration bedre end oral indtagelse, da denne vej giver mulighed for at undgå gastrointestinal involvering og first pass metabolisme. Yderligere kan transdermal levering generere mere konstante plasmaniveauer. Det kan også designes til målrettet levering, hvor IP og specifikke væv i det kutane ECS kan interagere. Lægemidler med GT4-teknologien har fået udfyldt over 1.000 recepter i USA for at levere 10 % gabapentin og 5 % naproxennatrium til behandling af svære muskelskeletsmerter. Denne teknologi har gjort det muligt for læger at behandle svære smerter uden eller med væsentligt færre opioider. Til dato er der ikke rapporteret bivirkninger.

Formålet med denne åbne undersøgelse er at undersøge biotilgængeligheden og hudabsorptionen af ​​CBD og THC leveret ved hjælp af GT4-teknologi i en sund voksen befolkning. Deltagerne vil være raske mænd og kvinder i alderen 25-65 og vil være lejlighedsvise cannabisbrugere. De vil have brugt cannabis mindst én gang inden for de seneste 6 måneder og 4 gange i deres liv, men ikke mere end 3 gange om ugen. Deltagerne skal have oplevet psykotrope effekter relateret til cannabis uden at have haft alvorlige bivirkninger. Inden for anvendelsesområdet må deltagerne ikke have fået laserhårfjerning, barberet eller vokset inden for 14 dage eller have akutte eller kroniske hudsygdomme eller dermatologiske tilstande for at undgå at forstyrre testproduktet. Deltagerne må ikke bruge medicinsk cannabis. De må ikke modtage nogen behandlinger, der kan forvirre resultater, såsom ordineret medicin, håndkøbsmedicin, kosttilskud og mad/drikke, der vil interagere med testproduktet, eller som indeholder CBD og THC. Baseret på de korte halveringstider for CBD og THC, skal fritidsbrugere afholde sig fra cannabis i 48 timer. Inklusions- og eksklusionskriterierne i denne undersøgelse sikrer en homogen population af deltagere, som er sunde, stabile og ikke har nogen følgesygdomme.