Een studie om de biologische beschikbaarheid en opname door de huid van CBD en THC uit GT4-technologie bij gezonde volwassenen te onderzoeken

Het wereldwijde gebruik van cannabis voor zowel recreatieve als medische doeleinden heeft een diepe historische oorsprong. Medicinale cannabis wordt van oudsher gebruikt om misselijkheid, ontstekingen, braken en pijn te behandelen. Het gebruik van cannabis is wijdverbreid, met meer dan 147 miljoen mensen wereldwijd die jaarlijks cannabis consumeren). Terwijl cannabisregelgeving voor recreatief gebruik traditioneel het verbodsmodel volgt, wordt verwacht dat Canadese legalisatie de belemmeringen voor toegang tot en onderzoek naar de potentiële medicinale en therapeutische voordelen ervan zal wegnemen.

Cannabidiol (CBD) en Δ9-tetrahydrocannabinol (THC) zijn twee van nature voorkomende fytocannabinoïden die in cannabis voorkomen. THC is de belangrijkste psychoactieve stof van cannabis en geeft gebruikers een uitgesproken "high" gevoel, terwijl CBD-onderzoeken hebben aangetoond dat het geen geestverruimende effecten heeft. Verschillen in moleculaire interacties en structurele eigenschappen zijn verantwoordelijk voor de gevarieerde farmacologische effecten van THC en CBD. Zowel Δ9-THC als CBD oefenen hun effecten uit door interactie met de receptoren van het endocannabinoïdesysteem (ECS), CB1 en CB2, met verschillende affiniteiten.

Het ECS speelt een integrale rol bij regulerende functies die betrokken zijn bij gezondheid en ziekte, evenals bij het neerwaarts reguleren van stresssignalen die pijn en ontsteking veroorzaken. Endocannabinoïde-receptoren zijn alomtegenwoordig in het lichaam en vanwege hun uitgebreide aanwezigheid wordt naar het ECS verwezen als een 'brug tussen geest en lichaam'. Cutaan is de rol van het ECS het reguleren van de proliferatie, overleving en differentiatie van huidcellen. CB1-receptoren worden voornamelijk aangetroffen in de hersenen en het centrale zenuwstelsel en zijn betrokken bij coördinatie, beweging, pijn, geheugen en stemming, terwijl CB2-receptoren voornamelijk in perifere organen worden aangetroffen en verband houden met het verminderen van ontstekingen, pijn en weefselbeschadiging. Differentiële activatie van CB1- en CB2-receptoren, afzonderlijk of gelijktijdig, kan leiden tot uiteenlopende fysiologische effecten.

De verschillen in neurologische resultaten tussen THC en CBD kunnen verband houden met hun contrasterende interacties met de CB1-receptor. THC is een potentiële partiële agonist van de CB1-receptor en produceert zijn effecten door directe binding. CBD, aan de andere kant, is een negatieve allosterische modulator van CB1 en het induceert een conformatieverandering om te voorkomen dat andere agonisten zich binden. De binding van CB1-receptoren is ook verantwoordelijk voor de antinociceptieve activiteit van THC, waardoor het een effectief pijnstillend middel is. Bovendien is aangetoond dat THC de voedselinname en gewichtstoename verbetert bij slopende aandoeningen zoals kanker, de ziekte van Crohn en AIDS, evenals bij de behandeling van glaucoom, misselijkheid, multiple sclerose, epilepsie en ontsteking in een reeks preklinische en klinische onderzoeken. studeert. CBD daarentegen heeft een enorm therapeutisch potentieel zonder de psychoactieve effecten van THC. Het is veelbelovend gebleken bij de behandeling van angst, epilepsie, schizofrenie, de ziekte van Parkinson, de ziekte van Alzheimer, multiple sclerose en slaapbeheer. Studies hebben aangetoond dat CBD en THC samen krachtiger kunnen zijn dan hun individuele effecten. Orale suppletie van THC alleen is niet zo effectief als hun combinatie, waarvan is aangetoond dat het neuropathische pijn aanzienlijk verlicht. CBD kan ook de psychoactieve effecten van THC verminderen en zo hun gecombineerde voordelen opleveren door de THC-tolerantie te verbeteren.

De biologische beschikbaarheid van cannabinoïden verschilt enorm voor verschillende toedieningsroutes. Bij orale inname worden CBD en THC verteerd in de maag en darmen. Verder ondergaan de CBD en THC na de vertering een first-pass-metabolisme. Wanneer ze sublinguaal worden ingenomen, omzeilen ze het first-pass-metabolisme, waardoor hun biologische beschikbaarheid toeneemt. Bij inademing worden CBD en THC onmiddellijk door de longen opgenomen, wat resulteert in een snellere respons en hogere biologische beschikbaarheid in vergelijking met orale producten. Wanneer ze topisch op de huid worden aangebracht, worden ze geabsorbeerd door de epidermis of haarzakjes terwijl ze in wisselwerking staan ​​met receptoren om gelokaliseerde effecten te geven. Een gebruikelijke toedieningsroute voor recreatieve doeleinden is inhalatie door roken, aangezien het snel zeer hoge concentraties oplevert, maar dit is niet ideaal vanwege risico's zoals toxiciteit en verlies van activiteit door verbranding. Om te profiteren van de efficiënte medicijnafgifte door de longen en om de schade die gepaard gaat met roken te voorkomen, kan inhalatie worden bereikt via aerosolisatie of verdamping. Systemisch gezien is de biologische beschikbaarheid van geïnhaleerde CBD met behulp van deze twee methoden naar verluidt 31% en werd de piekplasmaconcentratie binnen 10 minuten bereikt. De terminale halfwaardetijd van CBD na inhalatie bleek 27-35 uur te zijn, na intraveneuze injectie 18-33 uur en na orale toediening 2-5 dagen. De terminale halfwaardetijd van THC na inhalatie bleek 21-31 uur te zijn en na intraveneuze injectie 24 uur. De biologische beschikbaarheid van orale CBD bleek rond de 6% te liggen en de biologische beschikbaarheid van orale THC bleek 4-12% te zijn.

De farmacokinetiek van CBD en THC na transdermale toediening is niet uitgebreid bestudeerd. Wanneer toegepast met de GT4-technologie, wordt verwacht dat CBD en THC snel door het stratum corneum en andere epidermale lagen, het basismembraan en in de dermis worden opgenomen. Eenmaal in de dermis kunnen CBD en THC het capillaire bed binnendringen, geholpen door een verhoogde bloedstroom en vervolgens de systemische circulatie. Naast het vermijden van de negatieve effecten van inhalatie, is transdermale toediening superieur aan orale inname, aangezien deze route een manier biedt om gastro-intestinale betrokkenheid en first-pass metabolisme te voorkomen. Verder kan transdermale toediening meer constante plasmaspiegels genereren. Het kan ook worden ontworpen voor gerichte toediening waarbij het IP en specifieke weefsels in het cutane ECS kunnen interageren. Geneesmiddelen met de GT4-technologie hebben in de Verenigde Staten meer dan 1.000 recepten gekregen om 10% gabapentine en 5% natriumnaproxen te leveren voor de behandeling van ernstige spier- en skeletpijn. Dankzij deze technologie kunnen artsen ernstige pijn behandelen zonder of met aanzienlijk minder opioïden. Tot op heden zijn er geen bijwerkingen gemeld.

Het doel van deze open-label studie is het onderzoeken van de biologische beschikbaarheid en opname door de huid van CBD en THC die worden toegediend met behulp van GT4-technologie bij een gezonde volwassen populatie. De deelnemers zijn gezonde mannen en vrouwen tussen de 25 en 65 jaar en zullen af ​​en toe cannabis gebruiken. Ze hebben in de afgelopen 6 maanden minstens één keer cannabis gebruikt en vier keer in hun leven, maar niet meer dan drie keer per week. Deelnemers moeten psychotrope effecten hebben ervaren die verband houden met cannabis zonder ernstige bijwerkingen te hebben gehad. In het toepassingsgebied mogen deelnemers niet binnen 14 dagen laserontharing, scheren of waxen hebben ondergaan of acute of chronische huidziekten of dermatologische aandoeningen hebben om interferentie met het testproduct te voorkomen. Deelnemers mogen geen medicinale cannabis gebruiken. Ze mogen geen behandelingen ondergaan die de resultaten kunnen verstoren, zoals voorgeschreven medicijnen, vrij verkrijgbare medicijnen, supplementen en voedsel/dranken die een wisselwerking hebben met het testproduct of die CBD en THC bevatten. Op basis van de korte halfwaardetijden van CBD en THC moeten recreatieve gebruikers 48 uur lang geen cannabis gebruiken. De in- en exclusiecriteria in deze studie zorgen voor een homogene populatie van deelnemers die gezond en stabiel zijn en geen comorbiditeiten hebben.