En studie för att undersöka biotillgängligheten och hudabsorptionen av CBD och THC från GT4-teknik hos friska vuxna

Den globala användningen av cannabis för både rekreations- och medicinska ändamål har djupa historiska ursprung. Medicinsk cannabis har traditionellt använts för att behandla illamående, inflammation, kräkningar och smärta. Användningen av cannabis är utbredd, med över 147 miljoner människor över hela världen som konsumerar cannabis årligen). Medan cannabisbestämmelser för rekreationsbruk traditionellt har följt den prohibitionistiska modellen, förväntas kanadensisk legalisering minska hindren för tillgång till och forskning om dess potentiella medicinska och terapeutiska fördelar.

Cannabidiol (CBD) och Δ9-tetrahydrocannabinol (THC) är två naturligt förekommande fytocannabinoider som finns i cannabis. THC är den huvudsakliga psykoaktiva substansen i cannabis och ger användarna en utmärkande "hög" känsla, medan CBD-studier har visat att det inte har några sinnesförändrande effekter. Skillnader i molekylära interaktioner och strukturella egenskaper är ansvariga för de olika farmakologiska effekterna av THC och CBD. Både Δ9-THC och CBD utövar sina effekter genom att interagera med receptorerna i det endocannabinoida systemet (ECS), CB1 och CB2, med varierande affinitet.

ECS spelar en integrerad roll i regulatoriska funktioner som är inblandade i hälsa och sjukdom samt i att nedreglera stresssignaler som orsakar smärta och inflammation. Endocannabinoidreceptorer är allestädes närvarande i kroppen, och på grund av deras omfattande närvaro kallas ECS för en "bro mellan sinne och kropp". Kutant är ECS:s roll att reglera hudcellsproliferation, överlevnad och differentiering. CB1-receptorer finns huvudsakligen i hjärnan och centrala nervsystemet och är involverade i koordination, rörelse, smärta, minne och humör, medan CB2-receptorer främst finns i perifera organ och är kopplade till att minska inflammation, smärta och vävnadsskador. Differentiell aktivering av CB1- och CB2-receptorer, antingen individuellt eller samtidigt, kan leda till olika fysiologiska effekter.

Skillnaderna i neurologiska resultat mellan THC och CBD kan vara kopplade till deras kontrasterande interaktioner med CB1-receptorn. THC är en potentiell partiell agonist av CB1-receptorn, och den producerar dess effekter genom direkt bindning. CBD, å andra sidan, är en negativ allosterisk modulator av CB1 och den inducerar en konformationsförändring för att hämma andra agonister från att binda. Bindningen av CB1-receptorer är också ansvarig för den antinociceptiva aktiviteten hos THC, vilket gör det till ett effektivt smärtstillande medel. Dessutom har THC visat sig förbättra födointag och viktökning vid slösande tillstånd som cancer, Crohns sjukdom och AIDS, såväl som vid behandling av glaukom, illamående, multipel skleros, epilepsi och inflammation i en rad prekliniska och kliniska studier. CBD, å andra sidan, visar en enorm terapeutisk potential utan de psykoaktiva effekterna av THC. Det har visat sig lovande vid behandling av ångest, epilepsi, schizofreni, Parkinsons sjukdom, Alzheimers sjukdom, multipel skleros och sömnhantering. Studier har visat att CBD och THC tillsammans kan vara mer potenta än deras individuella effekter. Oralt tillskott av enbart THC är inte lika effektivt som deras kombination, vilket har visat sig avsevärt lindra neuropatisk smärta. CBD kan också sänka de psykoaktiva effekterna av THC och därmed producera deras kombinerade fördelar genom att förbättra THC-tolerabiliteten.

Biotillgängligheten av cannabinoider skiljer sig oerhört för olika administreringsvägar. När de tas oralt smälts CBD och THC i magen och tarmarna. Vidare kommer CBD och THC att genomgå first-pass metabolism efter matsmältning. När de tas sublingualt, kringgår de första-passage-metabolismen, vilket ökar deras biotillgänglighet. Vid inandning absorberas CBD och THC omedelbart genom lungorna, vilket resulterar i en snabbare respons och högre biotillgänglighet jämfört med orala produkter. När de appliceras topiskt på huden, absorberas de genom epidermis eller hårsäckar samtidigt som de interagerar med receptorer för att ge lokala effekter. En vanlig administreringsväg för rekreationsändamål är inandning genom rökning eftersom det ger mycket höga koncentrationer snabbt, men detta är inte idealiskt på grund av risker som toxicitet och förlust av aktivitet genom förbränning. För att dra fördel av lungornas effektiva läkemedelstillförsel och undvika skadorna i samband med rökning, kan inandning uppnås via aerosolisering eller förångning. Systemiskt har biotillgängligheten för inhalerad CBD med dessa två metoder rapporterats vara 31 %, och maximal plasmakoncentration nåddes inom 10 minuter. Den terminala halveringstiden för CBD efter inhalation visade sig vara 27-35 timmar, efter intravenös injektion var den 18-33 timmar och efter oral administrering var den 2-5 dagar. Den terminala halveringstiden för THC efter inhalation visade sig vara 21-31 timmar och efter intravenös injektion var den 24 timmar. Biotillgängligheten för oral CBD visade sig vara cirka 6 %, och biotillgängligheten för oral THC visade sig vara 4-12 %.

Farmakokinetiken för CBD och THC efter transdermal administrering har inte studerats i detalj. När de appliceras med GT4-teknologin förväntas CBD och THC absorberas snabbt genom stratum corneum och andra epidermala lager, basalmembranet och in i dermis. Väl i dermis kan CBD och THC komma in i kapillärbädden med hjälp av ökat blodflöde och sedan den systemiska cirkulationen. Förutom att undvika de negativa effekterna av inandning är transdermal administrering överlägsen oralt intag eftersom denna väg ger ett sätt att undvika gastrointestinal involvering och första passage-metabolism. Vidare kan transdermal tillförsel generera mer konstanta plasmanivåer. Den kan också utformas för målinriktad leverans där IP och specifika vävnader inom kutana ECS kan interagera. Läkemedel med GT4-teknologin har fått över 1 000 recept fyllda i USA för att leverera 10 % gabapentin och 5 % naproxennatrium för behandling av svår muskelskelettsmärta. Denna teknik har gjort det möjligt för läkare att behandla svår smärta utan eller med betydligt mindre opioider. Hittills har inga biverkningar rapporterats.

Syftet med denna öppna studie är att undersöka biotillgängligheten och hudabsorptionen av CBD och THC som levereras med GT4-teknologi i en frisk vuxen befolkning. Deltagarna kommer att vara friska män och kvinnor i åldrarna 25-65 och kommer att vara tillfälliga cannabisanvändare. De kommer att ha använt cannabis minst en gång under de senaste 6 månaderna och 4 gånger under sin livstid men inte mer än 3 gånger i veckan. Deltagarna måste ha upplevt psykotropa effekter relaterade till cannabis utan att ha haft allvarliga biverkningar. Inom applikationsområdet får deltagarna inte ha fått laserhårborttagning, rakat eller vaxat inom 14 dagar eller ha några akuta eller kroniska hudsjukdomar eller dermatologiska tillstånd för att undvika att störa testprodukten. Deltagare får inte använda medicinsk cannabis. De får inte få några behandlingar som kan förvirra resultat, såsom receptbelagda mediciner, receptfria läkemedel, kosttillskott och mat/drycker som interagerar med testprodukten eller som innehåller CBD och THC. Baserat på de korta halveringstiderna för CBD och THC, måste fritidsanvändare avstå från cannabis i 48 timmar. Inklusions- och uteslutningskriterierna i denna studie säkerställer en homogen population av deltagare som är friska, stabila och inte har några komorbiditeter.