Eine Studie zur Untersuchung der Bioverfügbarkeit und Hautabsorption von CBD und THC aus der GT4-Technologie bei gesunden Erwachsenen

Die weltweite Verwendung von Cannabis sowohl für Freizeit- als auch für medizinische Zwecke hat tiefe historische Ursprünge. Medizinisches Cannabis wird traditionell zur Behandlung von Übelkeit, Entzündungen, Erbrechen und Schmerzen eingesetzt. Der Konsum von Cannabis ist weit verbreitet, mit über 147 Millionen Menschen weltweit, die jährlich Cannabis konsumieren). Während Cannabisvorschriften für den Freizeitkonsum traditionell dem Prohibitionsmodell gefolgt sind, wird erwartet, dass die kanadische Legalisierung die Barrieren für den Zugang und die Erforschung seines potenziellen medizinischen und therapeutischen Nutzens lockert.

Cannabidiol (CBD) und Δ9-Tetrahydrocannabinol (THC) sind zwei natürlich vorkommende Phytocannabinoide, die in Cannabis vorkommen. THC ist die wichtigste psychoaktive Verbindung von Cannabis und gibt den Benutzern ein ausgeprägtes „High“-Gefühl, während CBD-Studien gezeigt haben, dass es keine bewusstseinsverändernden Wirkungen hat. Unterschiede in den molekularen Wechselwirkungen und strukturellen Eigenschaften sind für die vielfältigen pharmakologischen Wirkungen von THC und CBD verantwortlich. Sowohl Δ9-THC als auch CBD üben ihre Wirkung aus, indem sie mit den Rezeptoren des Endocannabinoid-Systems (ECS), CB1 und CB2, mit unterschiedlichen Affinitäten interagieren.

Das ECS spielt eine integrale Rolle bei regulatorischen Funktionen, die an Gesundheit und Krankheit beteiligt sind, sowie bei der Herunterregulierung von Stresssignalen, die Schmerzen und Entzündungen verursachen. Endocannabinoid-Rezeptoren sind im Körper allgegenwärtig, und aufgrund ihrer umfangreichen Präsenz wird das ECS als „Brücke zwischen Geist und Körper“ bezeichnet. Die Rolle des ECS auf der Haut besteht darin, die Proliferation, das Überleben und die Differenzierung von Hautzellen zu regulieren. CB1-Rezeptoren befinden sich hauptsächlich im Gehirn und im zentralen Nervensystem und sind an Koordination, Bewegung, Schmerz, Gedächtnis und Stimmung beteiligt, während CB2-Rezeptoren hauptsächlich in peripheren Organen zu finden sind und mit der Verringerung von Entzündungen, Schmerzen und Gewebeschäden in Verbindung gebracht werden. Die unterschiedliche Aktivierung von CB1- und CB2-Rezeptoren, ob einzeln oder gleichzeitig, könnte zu unterschiedlichen physiologischen Wirkungen führen.

Die Unterschiede in den neurologischen Ergebnissen zwischen THC und CBD können mit ihren gegensätzlichen Wechselwirkungen mit dem CB1-Rezeptor zusammenhängen. THC ist ein potenzieller partieller Agonist des CB1-Rezeptors und entfaltet seine Wirkung durch direkte Bindung. CBD hingegen ist ein negativer allosterischer Modulator von CB1 und induziert eine Konformationsänderung, um andere Agonisten an der Bindung zu hindern. Die Bindung von CB1-Rezeptoren ist auch für die antinozizeptive Aktivität von THC verantwortlich, was es zu einem wirksamen Analgetikum macht. Darüber hinaus hat sich gezeigt, dass THC die Nahrungsaufnahme und Gewichtszunahme bei Auszehrungszuständen wie Krebs, Morbus Crohn und AIDS sowie bei der Behandlung von Glaukom, Übelkeit, Multipler Sklerose, Epilepsie und Entzündungen in einer Reihe von präklinischen und klinischen Studien verbessert Studien. CBD hingegen zeigt ein immenses therapeutisches Potenzial ohne die psychoaktiven Wirkungen von THC. Es hat sich bei der Behandlung von Angstzuständen, Epilepsie, Schizophrenie, Parkinson-Krankheit, Alzheimer-Krankheit, Multipler Sklerose und Schlafmanagement als vielversprechend erwiesen. Studien haben gezeigt, dass CBD und THC gemeinsam stärker sein können als ihre Einzelwirkungen. Die orale Supplementierung von THC allein ist nicht so wirksam wie ihre Kombination, die nachweislich neuropathische Schmerzen signifikant lindert. CBD kann auch die psychoaktiven Wirkungen von THC verringern und somit ihre kombinierten Vorteile durch die Verbesserung der THC-Verträglichkeit entfalten.

Die Bioverfügbarkeit von Cannabinoiden ist für verschiedene Verabreichungswege sehr unterschiedlich. Bei oraler Einnahme werden CBD und THC im Magen und Darm verdaut. Darüber hinaus werden CBD und THC nach der Verdauung einem First-Pass-Metabolismus unterzogen. Wenn sie sublingual eingenommen werden, umgehen sie den First-Pass-Metabolismus, was ihre Bioverfügbarkeit erhöht. Beim Einatmen werden CBD und THC sofort über die Lunge aufgenommen, was zu einer schnelleren Reaktion und höheren Bioverfügbarkeit im Vergleich zu oralen Produkten führt. Wenn sie topisch auf die Haut aufgetragen werden, werden sie durch die Epidermis oder Haarfollikel absorbiert, während sie mit Rezeptoren interagieren, um lokalisierte Wirkungen zu erzielen. Ein üblicher Verabreichungsweg für Erholungszwecke ist die Inhalation durch Rauchen, da es schnell zu sehr hohen Konzentrationen führt, aber dies ist aufgrund von Risiken wie Toxizität und Aktivitätsverlust durch Verbrennung nicht ideal. Um die effiziente Medikamentenabgabe der Lunge zu nutzen und die mit dem Rauchen verbundenen Schäden zu vermeiden, kann die Inhalation durch Aerosolisierung oder Verdampfung erreicht werden. Die systemische Bioverfügbarkeit von inhaliertem CBD mit diesen beiden Methoden wurde mit 31 % angegeben, und die maximale Plasmakonzentration wurde innerhalb von 10 Minuten erreicht. Die terminale Halbwertszeit von CBD nach Inhalation betrug 27–35 Stunden, nach intravenöser Injektion 18–33 Stunden und nach oraler Verabreichung 2–5 Tage. Die terminale Halbwertszeit von THC nach Inhalation betrug 21-31 Stunden und nach intravenöser Injektion 24 Stunden. Die Bioverfügbarkeit von oralem CBD wurde mit etwa 6 % und die Bioverfügbarkeit von oralem THC mit 4-12 % festgestellt.

Die Pharmakokinetik von CBD und THC nach transdermaler Verabreichung wurde nicht umfassend untersucht. Bei Anwendung mit der GT4-Technologie wird erwartet, dass CBD und THC schnell durch das Stratum Corneum und andere epidermale Schichten, die Basalmembran und in die Dermis absorbiert werden. Einmal in der Dermis angekommen, können CBD und THC in das Kapillarbett gelangen, unterstützt durch einen erhöhten Blutfluss und dann den systemischen Kreislauf. Zusätzlich zur Vermeidung der negativen Auswirkungen der Inhalation ist die transdermale Verabreichung der oralen Einnahme überlegen, da dieser Weg eine Möglichkeit bietet, eine gastrointestinale Beteiligung und den First-Pass-Metabolismus zu vermeiden. Darüber hinaus kann die transdermale Verabreichung konstantere Plasmaspiegel erzeugen. Es kann auch für eine gezielte Abgabe konzipiert werden, bei der das IP und spezifische Gewebe innerhalb des kutanen ECS interagieren können. In den Vereinigten Staaten wurden über 1.000 Arzneimittel mit der GT4-Technologie verschrieben, um 10 % Gabapentin und 5 % Naproxen-Natrium zur Behandlung von schweren Muskel-Skelett-Schmerzen zu liefern. Diese Technologie hat es Ärzten ermöglicht, starke Schmerzen ohne oder mit deutlich weniger Opioiden zu behandeln. Bisher wurden keine unerwünschten Ereignisse gemeldet.

Das Ziel dieser Open-Label-Studie ist es, die Bioverfügbarkeit und Hautabsorption von CBD und THC zu untersuchen, die mit der GT4-Technologie bei einer gesunden erwachsenen Bevölkerung verabreicht werden. Die Teilnehmer sind gesunde Männer und Frauen im Alter zwischen 25 und 65 Jahren und gelegentliche Cannabiskonsumenten. Sie haben Cannabis in den letzten 6 Monaten mindestens einmal und 4 Mal in ihrem Leben konsumiert, aber nicht mehr als 3 Mal pro Woche. Die Teilnehmer müssen psychotrope Wirkungen im Zusammenhang mit Cannabis erfahren haben, ohne schwerwiegende Nebenwirkungen zu haben. Im Anwendungsbereich dürfen die Teilnehmer innerhalb von 14 Tagen keine Laser-Haarentfernung erhalten, rasiert oder gewachst worden sein oder akute oder chronische Hauterkrankungen oder dermatologische Erkrankungen haben, um eine Beeinträchtigung des Testprodukts zu vermeiden. Die Teilnehmer dürfen kein medizinisches Cannabis verwenden. Sie dürfen keine Behandlungen erhalten, die die Ergebnisse verfälschen könnten, wie verschriebene Medikamente, rezeptfreie Medikamente, Nahrungsergänzungsmittel und Lebensmittel/Getränke, die mit dem Testprodukt interagieren oder die CBD und THC enthalten. Aufgrund der kurzen Halbwertszeit von CBD und THC müssen Freizeitkonsumenten für 48 Stunden auf Cannabis verzichten. Die Ein- und Ausschlusskriterien in dieser Studie stellen eine homogene Population von Teilnehmern sicher, die gesund, stabil und ohne Komorbiditäten sind.