一项通过 GT4 技术研究健康成人 CBD 和 THC 的生物利用度和皮肤吸收的研究

出于娱乐和医疗目的在全球范围内使用大麻有着深厚的历史渊源。 药用大麻传统上用于治疗恶心、炎症、呕吐和疼痛。 大麻的使用很普遍，全世界每年有超过 1.47 亿人吸食大麻）。 虽然娱乐用途的大麻法规传统上遵循禁令模式，但加拿大的合法化有望放宽获取和研究其潜在药用和治疗益处的障碍。

大麻二酚 (CBD) 和 Δ9-四氢大麻酚 (THC) 是大麻中发现的两种天然存在的植物大麻素。 THC 是大麻的主要精神活性化合物，给使用者一种独特的“兴奋”感觉，而 CBD 研究表明它没有任何改变思维的作用。 分子相互作用和结构特性的差异是 THC 和 CBD 不同药理作用的原因。 Δ9-THC 和 CBD 均通过与内源性大麻素系统 (ECS) 的受体 CB1 和 CB2 相互作用发挥其作用，具有不同的亲和力。

ECS 在涉及健康和疾病的调节功能以及下调引起疼痛和炎症的压力信号方面发挥着不可或缺的作用。 内源性大麻素受体在体内无处不在，由于它们广泛存在，ECS 被称为“身心之间的桥梁”。 皮肤上，ECS 的作用是调节皮肤细胞增殖、存活和分化。 CB1 受体主要存在于大脑和中枢神经系统中，与协调、运动、疼痛、记忆和情绪有关，而 CB2 受体主要存在于外周器官中，与减轻炎症、疼痛和组织损伤有关。 CB1 和 CB2 受体的不同激活，无论是单独激活还是同时激活，都可能导致不同的生理效应。

THC 和 CBD 之间神经学结果的差异可能与它们与 CB1 受体的相互作用截然不同有关。 THC 是 CB1 受体的潜在部分激动剂，它通过直接结合产生作用。 另一方面，CBD 是 CB1 的负变构调节剂，它会诱导构象变化以抑制其他激动剂的结合。 CB1 受体的结合也是 THC 抗伤害活性的原因，这使其成为一种有效的镇痛剂。 此外，THC 已被证明可以改善癌症、克罗恩病和艾滋病等消耗性疾病的食物摄入量和体重增加，以及在一系列临床前和临床试验中治疗青光眼、恶心、多发性硬化症、癫痫和炎症。学习。 另一方面，CBD 在没有 THC 的精神作用的情况下显示出巨大的治疗潜力。 它在治疗焦虑症、癫痫症、精神分裂症、帕金森病、阿尔茨海默病、多发性硬化症和睡眠管理方面显示出希望。 研究表明，CBD 和 THC 一起作用比它们各自的作用更有效。 单独口服补充 THC 不如它们的组合有效，后者已被证明可以显着缓解神经性疼痛。 CBD 还可以降低 THC 的精神影响，从而通过提高 THC 耐受性来产生它们的综合效益。

大麻素的生物利用度因不同的给药途径而有很大差异。 口服时，CBD 和 THC 在胃和肠中被消化。 此外，CBD和THC在消化后会进行首过代谢。 当舌下含服时，它们绕过了首过代谢，从而增加了它们的生物利用度。 吸入后，CBD 和 THC 会立即通过肺部吸收，与口服产品相比，反应更快，生物利用度更高。 当局部应用于皮肤时，它们通过表皮或毛囊被吸收，同时与受体相互作用以提供局部作用。 用于娱乐目的的常见给药途径是通过吸烟吸入，因为它会迅速产生非常高的浓度，但这并不理想，因为存在毒性和因燃烧而失去活性等风险。 为了利用肺部的高效药物输送并避免与吸烟相关的危害，可以通过雾化或汽化实现吸入。 系统地，据报道使用这两种方法吸入 CBD 的生物利用度为 31%，并在 10 分钟内达到峰值血浆浓度。 发现吸入后 CBD 的终末半衰期为 27-35 小时，静脉注射后为 18-33 小时，口服后为 2-5 天。 发现吸入后 THC 的终末半衰期为 21-31 小时，静脉注射后为 24 小时。 发现口服 CBD 的生物利用度约为 6%，口服 THC 的生物利用度显示为 4-12%。

CBD 和 THC 经皮给药后的药代动力学尚未得到广泛研究。 当应用GT4技术时，CBD和THC有望通过角质层和其他表皮层、基底膜被迅速吸收并进入真皮层。 一旦进入真皮，CBD 和 THC 就可以在血流量增加的帮助下进入毛细血管床，然后进入体循环。 除了避免吸入的负面影响外，透皮给药优于口服摄入，因为这种途径提供了一种避免胃肠道受累和首过代谢的方法。 此外，经皮递送可产生更恒定的血浆水平。 它还可以设计用于靶向递送，其中 IP 和皮肤 ECS 内的特定组织可以相互作用。 采用 GT4 技术的药物在美国已经有超过 1,000 份处方，其中含有 10% 的加巴喷丁和 5% 的萘普生钠，用于治疗严重的肌肉骨骼疼痛。 这项技术使医生能够在没有或显着减少阿片类药物的情况下治疗剧烈疼痛。 迄今为止，没有不良事件的报道。

这项开放标签研究的目的是研究使用 GT4 技术在健康成年人群中递送的 CBD 和 THC 的生物利用度和皮肤吸收。 参与者将是 25-65 岁之间的健康男性和女性，并且偶尔吸食大麻。 他们在过去 6 个月内至少使用过一次大麻，一生中使用过 4 次，但每周不超过 3 次。 参与者必须经历过与大麻相关的精神影响，而没有发生严重的不良事件。 在应用区域，参与者必须在14天内没有接受过激光脱毛、剃须或打蜡，或有任何急性或慢性皮肤病或皮肤病，以免干扰测试产品。 参与者不得使用药用大麻。 他们不得接受任何可能混淆结果的治疗，例如处方药、非处方药、补充剂以及会与测试产品相互作用或含有 CBD 和 THC 的食物/饮料。 基于 CBD 和 THC 的半衰期较短，娱乐使用者必须在 48 小时内禁食大麻。 本研究中的纳入和排除标准确保健康、稳定且没有合并症的同质参与者群体。