Badanie mające na celu zbadanie biodostępności i wchłaniania przez skórę CBD i THC z technologii GT4 u zdrowych osób dorosłych

Globalne używanie konopi indyjskich zarówno do celów rekreacyjnych, jak i medycznych ma głębokie korzenie historyczne. Marihuana lecznicza była tradycyjnie stosowana w leczeniu nudności, stanów zapalnych, wymiotów i bólu. Używanie konopi indyjskich jest powszechne, a ponad 147 milionów ludzi na całym świecie spożywa konopie indyjskie rocznie). Podczas gdy przepisy dotyczące marihuany do użytku rekreacyjnego tradycyjnie opierały się na modelu prohibicji, oczekuje się, że kanadyjska legalizacja zmniejszy bariery w dostępie i badaniach jej potencjalnych korzyści leczniczych i terapeutycznych.

Kannabidiol (CBD) i Δ9-tetrahydrokannabinol (THC) to dwa naturalnie występujące fitokannabinoidy występujące w konopiach. THC jest głównym związkiem psychoaktywnym konopi indyjskich i daje użytkownikom wyjątkowe uczucie „haju”, podczas gdy badania CBD wykazały, że nie ma on żadnych efektów zmieniających umysł. Różnice w interakcjach molekularnych i właściwościach strukturalnych są odpowiedzialne za różne efekty farmakologiczne THC i CBD. Zarówno Δ9-THC, jak i CBD wywierają swoje działanie poprzez interakcję z receptorami układu endokannabinoidowego (ECS), CB1 i CB2, z różnym powinowactwem.

ECS odgrywa integralną rolę w funkcjach regulacyjnych związanych ze zdrowiem i chorobą, a także w zmniejszaniu sygnałów stresowych, które powodują ból i stany zapalne. Receptory endokannabinoidowe są wszechobecne w organizmie, a ze względu na ich rozległą obecność ECS jest określany jako „pomost między umysłem a ciałem”. Pod względem skórnym rolą ECS jest regulacja proliferacji, przeżycia i różnicowania komórek skóry. Receptory CB1 znajdują się głównie w mózgu i ośrodkowym układzie nerwowym i są zaangażowane w koordynację, ruch, ból, pamięć i nastrój, podczas gdy receptory CB2 znajdują się głównie w narządach obwodowych i są związane z redukcją stanu zapalnego, bólu i uszkodzenia tkanek. Zróżnicowana aktywacja receptorów CB1 i CB2, pojedynczo lub jednocześnie, może prowadzić do różnych efektów fizjologicznych.

Różnice w wynikach neurologicznych między THC i CBD mogą być związane z ich kontrastowymi interakcjami z receptorem CB1. THC jest potencjalnym częściowym agonistą receptora CB1 i wywołuje swoje efekty poprzez bezpośrednie wiązanie. Z drugiej strony CBD jest negatywnym allosterycznym modulatorem CB1 i indukuje zmianę konformacyjną w celu zahamowania wiązania innych agonistów. Wiązanie receptorów CB1 odpowiada również za antynocyceptywne działanie THC, co czyni go skutecznym środkiem przeciwbólowym. Ponadto wykazano, że THC poprawia przyjmowanie pokarmu i przyrost masy ciała w stanach wyniszczających, takich jak rak, choroba Leśniowskiego-Crohna i AIDS, a także w leczeniu jaskry, nudności, stwardnienia rozsianego, padaczki i stanów zapalnych w serii badań przedklinicznych i klinicznych studia. Z drugiej strony CBD wykazuje ogromny potencjał terapeutyczny bez psychoaktywnych skutków THC. Okazał się obiecujący w leczeniu lęku, epilepsji, schizofrenii, choroby Parkinsona, choroby Alzheimera, stwardnienia rozsianego i zarządzania snem. Badania wykazały, że CBD i THC działające razem mogą być silniejsze niż ich indywidualne efekty. Doustna suplementacja samego THC nie jest tak skuteczna, jak ich połączenie, które, jak wykazano, znacznie łagodzi ból neuropatyczny. CBD może również obniżać psychoaktywne działanie THC, a tym samym zapewniać łączne korzyści poprzez poprawę tolerancji THC.

Biodostępność kannabinoidów jest bardzo różna dla różnych dróg podania. Po podaniu doustnym CBD i THC są trawione w żołądku i jelitach. Ponadto CBD i THC po strawieniu przejdą metabolizm pierwszego przejścia. Przyjmowane podjęzykowo omijają metabolizm pierwszego przejścia, co zwiększa ich biodostępność. Podczas inhalacji CBD i THC są natychmiast wchłaniane przez płuca, co skutkuje szybszą reakcją i wyższą biodostępnością w porównaniu z produktami doustnymi. Po nałożeniu miejscowym na skórę są wchłaniane przez naskórek lub mieszki włosowe, oddziałując z receptorami, zapewniając miejscowe działanie. Powszechną drogą podawania w celach rekreacyjnych jest wdychanie poprzez palenie, ponieważ szybko daje bardzo wysokie stężenia, ale nie jest to idealne ze względu na ryzyko, takie jak toksyczność i utrata aktywności w wyniku spalania. Aby skorzystać z wydajnego dostarczania leku przez płuca i uniknąć szkód związanych z paleniem, inhalację można osiągnąć poprzez aerozol lub waporyzację. Ogólnoustrojowo biodostępność wziewnego CBD przy użyciu tych dwóch metod wynosi 31%, a maksymalne stężenie w osoczu zostało osiągnięte w ciągu 10 minut. Końcowy okres półtrwania CBD po inhalacji wynosił 27-35 godzin, po wstrzyknięciu dożylnym 18-33 godzin, a po podaniu doustnym 2-5 dni. Stwierdzono, że końcowy okres półtrwania THC po inhalacji wynosił 21-31 godzin, a po wstrzyknięciu dożylnym 24 godziny. Stwierdzono, że biodostępność doustnego CBD wynosi około 6%, a biodostępność doustnego THC wynosi 4-12%.

Farmakokinetyka CBD i THC po podaniu przezskórnym nie została dokładnie zbadana. Oczekuje się, że po zastosowaniu z technologią GT4 CBD i THC zostaną szybko wchłonięte przez warstwę rogową naskórka i inne warstwy naskórka, błonę podstawną i do skóry właściwej. Gdy znajdą się w skórze właściwej, CBD i THC mogą przedostać się do łożyska włosowatego, wspomagane zwiększonym przepływem krwi, a następnie krążeniem ogólnoustrojowym. Oprócz uniknięcia negatywnych skutków inhalacji, podawanie przezskórne jest lepsze niż podawanie doustne, ponieważ ta droga pozwala uniknąć zajęcia przewodu pokarmowego i metabolizmu pierwszego przejścia. Ponadto dostarczanie przezskórne może generować bardziej stałe poziomy w osoczu. Można go również zaprojektować do dostarczania ukierunkowanego, w którym IP i określone tkanki w skórnym ECS mogą wchodzić w interakcje. Farmaceutyki z technologią GT4 zrealizowały w Stanach Zjednoczonych ponad 1000 recept na dostarczenie 10% gabapentyny i 5% soli sodowej naproksenu do leczenia ciężkiego bólu mięśniowo-szkieletowego. Technologia ta umożliwiła lekarzom leczenie silnego bólu bez lub ze znacznie mniejszą ilością opioidów. Do tej pory nie zgłoszono żadnych działań niepożądanych.

Celem tego otwartego badania jest zbadanie biodostępności i wchłaniania przez skórę CBD i THC dostarczanych przy użyciu technologii GT4 w zdrowej dorosłej populacji. Uczestnikami będą zdrowi mężczyźni i kobiety w wieku od 25 do 65 lat, okazjonalnie używający konopi indyjskich. Używali marihuany co najmniej raz w ciągu ostatnich 6 miesięcy i 4 razy w życiu, ale nie więcej niż 3 razy w tygodniu. Uczestnicy muszą doświadczyć efektów psychotropowych związanych z konopiami indyjskimi bez poważnych zdarzeń niepożądanych. W obszarze zastosowania uczestnicy nie mogli być depilowani laserowo, goleni ani woskowani w ciągu 14 dni ani mieć żadnych ostrych lub przewlekłych chorób skóry lub schorzeń dermatologicznych, aby uniknąć ingerencji w testowany produkt. Uczestnicy nie mogą używać medycznej marihuany. Nie mogą otrzymywać żadnych leków, które mogą zafałszować wyniki, takich jak leki na receptę, leki dostępne bez recepty, suplementy oraz żywność/napoje, które będą wchodzić w interakcje z badanym produktem lub które zawierają CBD i THC. Biorąc pod uwagę krótki okres półtrwania CBD i THC, użytkownicy rekreacyjni muszą powstrzymać się od marihuany przez 48 godzin. Kryteria włączenia i wykluczenia w tym badaniu zapewniają jednorodną populację uczestników, którzy są zdrowi, stabilni i nie mają chorób współistniejących.