健康な成人におけるGT4テクノロジーからのCBDとTHCのバイオアベイラビリティと皮膚吸収を調査する研究

娯楽目的と医療目的の両方での大麻の世界的な使用には、深い歴史的起源があります。 薬用大麻は、伝統的に吐き気、炎症、嘔吐、痛みの治療に使用されてきました。 大麻の使用は広く普及しており、世界中で年間 1 億 4,700 万人以上が大麻を消費しています )。 レクリエーション用の大麻規制は伝統的に禁止主義者のモデルに従ってきましたが、カナダの合法化は、その潜在的な医療および治療上の利点のアクセスと研究に対する障壁を緩めると予想されます。

カンナビジオール (CBD) と Δ9-テトラヒドロカンナビノール (THC) は、大麻に含まれる 2 つの天然のフィトカンナビノイドです。 THCは大麻の主要な精神活性化合物であり、ユーザーに際立った「ハイ」な感覚を与えますが、CBDの研究では、気分を変える効果がないことが示されています. 分子相互作用と構造特性の違いが、THC と CBD のさまざまな薬理学的効果の原因となっています。 Δ9-THC と CBD はどちらも、エンドカンナビノイド システム (ECS) の受容体である CB1 と CB2 とさまざまな親和性で相互作用することにより、その効果を発揮します。

ECS は、健康や病気に関与する調節機能、および痛みや炎症を引き起こすストレス信号のダウンレギュレーションにおいて不可欠な役割を果たします。 エンドカンナビノイド受容体は体内に遍在しており、その広範な存在により、ECS は「心と体の間の架け橋」と呼ばれています。 皮膚における ECS の役割は、皮膚細胞の増殖、生存、および分化を調節することです。 CB1受容体は主に脳と中枢神経系に見られ、協調、運動、痛み、記憶、気分に関与していますが、CB2受容体は主に末梢器官に見られ、炎症、痛み、組織損傷の軽減に関連しています. CB1 および CB2 受容体の異なる活性化は、個別にまたは同時に、さまざまな生理学的効果につながる可能性があります。

THCとCBDの神経学的転帰の違いは、CB1受容体との対照的な相互作用に関連している可能性があります。 THC は CB1 受容体の潜在的な部分アゴニストであり、直接結合によってその効果を生み出します。 一方、CBDはCB1の負のアロステリックモジュレーターであり、コンフォメーション変化を誘発して他のアゴニストの結合を阻害します。 CB1 受容体の結合は、THC の抗侵害受容活性にも関与しており、効果的な鎮痛剤となります。 さらに、THC は、一連の前臨床および臨床試験において、緑内障、吐き気、多発性硬化症、てんかん、および炎症の治療と同様に、癌、クローン病、エイズなどの消耗状態における食物摂取量と体重増加を改善することが示されています。研究。 一方、CBD は、THC の精神活性作用がなくても、計り知れない治療の可能性を示しています。 不安、てんかん、統合失調症、パーキンソン病、アルツハイマー病、多発性硬化症、睡眠管理の治療に有望です. 研究によると、CBDとTHCが一緒に作用すると、個々の効果よりも強力になる可能性があります. THC単独の経口補給は、神経因性疼痛を大幅に軽減することが示されているそれらの組み合わせほど効果的ではありません. CBD は THC の精神活性効果を低下させることもできるため、THC の耐性を高めることでそれらの複合的な利点を生み出すことができます。

カンナビノイドのバイオアベイラビリティは、投与経路によって大きく異なります。 経口摂取すると、CBD と THC は胃と腸で消化されます。 さらに、CBD と THC は消化後に初回通過代謝を受けます。 舌下に摂取すると、初回通過代謝をバイパスするため、バイオアベイラビリティが向上します。 吸入すると、CBD と THC は肺からすぐに吸収され、経口製品と比較して反応が速くなり、バイオアベイラビリティが高くなります。 皮膚に局所的に塗布すると、受容体と相互作用しながら表皮または毛包から吸収され、局所的な効果が得られます。 レクリエーション目的での一般的な投与経路は喫煙による吸入ですが、これは毒性や燃焼による活動の損失などのリスクがあるため理想的ではありません。 肺の効率的な薬物送達を利用し、喫煙に伴う害を避けるために、吸入はエアロゾル化または気化によって行うことができます。 全身的に、これら 2 つの方法を使用した吸入 CBD のバイオアベイラビリティは 31% であると報告されており、10 分以内にピーク血漿濃度に達しました。 吸入後の CBD の最終半減期は 27 ～ 35 時間、静脈内注射後は 18 ～ 33 時間、経口投与後は 2 ～ 5 日であることがわかりました。 吸入後の THC の半減期は 21 ～ 31 時間で、静脈注射後の半減期は 24 時間でした。 経口 CBD のバイオアベイラビリティは約 6% であることが判明し、経口 THC のバイオアベイラビリティは 4 ～ 12% であることが示されました。

経皮投与後の CBD および THC の薬物動態は、広く研究されていません。 GT4技術を適用すると、CBDとTHCは角質層や他の表皮層、基底膜を通って真皮に急速に吸収されることが期待されます。 真皮に入ると、CBDとTHCは毛細血管床に入ることができ、血流の増加と全身循環に助けられます. 経皮投与は、吸入の悪影響を回避するだけでなく、経口摂取よりも優れています。この経路は、胃腸への関与と初回通過代謝を回避する方法を提供するからです。 さらに、経皮送達は、より一定の血漿レベルを生成する可能性があります。 また、IP と皮膚 ECS 内の特定の組織が相互作用できるターゲットを絞った配信用に設計することもできます。 GT4 技術を採用した医薬品は、米国で 1,000 を超える処方箋に記入され、重度の筋肉骨格痛の治療のために 10% のガバペンチンと 5% のナプロキセン ナトリウムを提供しています。 この技術により、医師はオピオイドを使用せずに、または大幅に少ない量で重度の痛みを治療できるようになりました。 現在まで、有害事象は報告されていません。

この非盲検試験の目的は、健康な成人集団において GT4 技術を使用して送達された CBD および THC のバイオアベイラビリティと皮膚吸収を調査することです。 参加者は、25 歳から 65 歳までの健康な男女で、時折大麻を使用します。 過去 6 か月間に少なくとも 1 回、生涯で 4 回大麻を使用していますが、週に 3 回以下です。 参加者は、重度の有害事象を起こすことなく、大麻に関連する向精神作用を経験している必要があります。 アプリケーションの領域では、参加者は、テスト製品への干渉を避けるために、14日以内にレーザー脱毛、剃毛、ワックス脱毛を受けていてはならず、急性または慢性の皮膚疾患や皮膚病を患っていてはなりません。 参加者は医療用大麻を使用してはなりません。 彼らは、処方薬、市販薬、サプリメント、およびテスト製品と相互作用する、またはCBDおよびTHCを含む食べ物/飲み物など、結果を混乱させる可能性のある治療を受けてはなりません. CBD と THC の短い半減期に基づいて、レクリエーション ユーザーは 48 時間大麻を控える必要があります。 この研究の包含および除外基準は、健康で安定しており、併存疾患がない参加者の均一な集団を保証します。