Uno studio per indagare la biodisponibilità e l'assorbimento cutaneo di CBD e THC dalla tecnologia GT4 negli adulti sani

L'uso globale della cannabis per scopi sia ricreativi che medici ha profonde origini storiche. La cannabis medicinale è stata tradizionalmente utilizzata per trattare nausea, infiammazione, vomito e dolore. L'uso della cannabis è molto diffuso, con oltre 147 milioni di persone in tutto il mondo che consumano cannabis ogni anno). Mentre le normative sulla cannabis per uso ricreativo hanno tradizionalmente seguito il modello proibizionista, la legalizzazione canadese dovrebbe allentare le barriere all'accesso e alla ricerca dei suoi potenziali benefici medicinali e terapeutici.

Il cannabidiolo (CBD) e il Δ9-tetraidrocannabinolo (THC) sono due fitocannabinoidi presenti in natura che si trovano nella cannabis. Il THC è il principale composto psicoattivo della cannabis e dà ai consumatori una distinta sensazione di "sballo", mentre gli studi sul CBD hanno dimostrato che non ha effetti che alterano la mente. Le differenze nelle interazioni molecolari e nelle proprietà strutturali sono responsabili dei vari effetti farmacologici di THC e CBD. Sia il Δ9-THC che il CBD esercitano i loro effetti interagendo con i recettori del sistema endocannabinoide (ECS), CB1 e CB2, con diverse affinità.

L'ECS svolge un ruolo fondamentale nelle funzioni regolatrici implicate nella salute e nella malattia, nonché nella sottoregolazione dei segnali di stress che causano dolore e infiammazione. I recettori degli endocannabinoidi sono onnipresenti nel corpo e, a causa della loro ampia presenza, l'ECS è indicato come un "ponte tra mente e corpo". A livello cutaneo, il ruolo dell'ECS è quello di regolare la proliferazione, la sopravvivenza e la differenziazione delle cellule della pelle. I recettori CB1 si trovano principalmente nel cervello e nel sistema nervoso centrale e sono coinvolti nella coordinazione, nel movimento, nel dolore, nella memoria e nell'umore, mentre i recettori CB2 si trovano principalmente negli organi periferici e sono collegati alla riduzione dell'infiammazione, del dolore e del danno tissutale. L'attivazione differenziale dei recettori CB1 e CB2, individualmente o simultaneamente, potrebbe portare a vari effetti fisiologici.

Le differenze nei risultati neurologici tra THC e CBD possono essere collegate alle loro interazioni contrastanti con il recettore CB1. Il THC è un potenziale agonista parziale del recettore CB1 e produce i suoi effetti attraverso il legame diretto. Il CBD, d'altra parte, è un modulatore allosterico negativo di CB1 e induce un cambiamento conformazionale per inibire il legame di altri agonisti. Il legame dei recettori CB1 è anche responsabile dell'attività antinocicettiva del THC, che lo rende un efficace agente analgesico. Inoltre, il THC ha dimostrato di migliorare l'assunzione di cibo e l'aumento di peso in condizioni di deperimento come il cancro, il morbo di Crohn e l'AIDS, nonché nel trattamento del glaucoma, della nausea, della sclerosi multipla, dell'epilessia e dell'infiammazione in una serie di studi preclinici e clinici. studi. Il CBD, d'altra parte, mostra un immenso potenziale terapeutico senza gli effetti psicoattivi del THC. Ha mostrato risultati promettenti nel trattamento di ansia, epilessia, schizofrenia, morbo di Parkinson, morbo di Alzheimer, sclerosi multipla e gestione del sonno. Gli studi hanno dimostrato che il CBD e il THC che agiscono insieme possono essere più potenti dei loro effetti individuali. L'integrazione orale di THC da sola non è efficace quanto la loro combinazione, che ha dimostrato di alleviare significativamente il dolore neuropatico. Il CBD può anche ridurre gli effetti psicoattivi del THC e quindi produrre i loro benefici combinati aumentando la tollerabilità del THC.

La biodisponibilità dei cannabinoidi differisce immensamente per le diverse vie di somministrazione. Se assunti per via orale, il CBD e il THC vengono digeriti nello stomaco e nell'intestino. Inoltre, il CBD e il THC subiranno il metabolismo di primo passaggio dopo la digestione. Se assunti per via sublinguale, bypassano il metabolismo di primo passaggio, che aumenta la loro biodisponibilità. Quando vengono inalati, il CBD e il THC vengono immediatamente assorbiti attraverso i polmoni, determinando una risposta più rapida e una maggiore biodisponibilità rispetto ai prodotti orali. Se applicati localmente sulla pelle, vengono assorbiti attraverso l'epidermide o i follicoli piliferi mentre interagiscono con i recettori per fornire effetti localizzati. Una via di somministrazione comune per scopi ricreativi è l'inalazione attraverso il fumo poiché produce rapidamente concentrazioni molto elevate, ma questo non è l'ideale a causa di rischi come tossicità e perdita di attività attraverso la combustione. Per trarre vantaggio dall'efficiente rilascio di farmaci da parte dei polmoni ed evitare i danni associati al fumo, l'inalazione può essere ottenuta tramite aerosolizzazione o vaporizzazione. A livello sistemico, è stato riportato che la biodisponibilità del CBD inalato utilizzando questi due metodi è del 31% e il picco di concentrazione plasmatica è stato raggiunto entro 10 minuti. L'emivita terminale del CBD dopo l'inalazione è risultata essere di 27-35 ore, dopo l'iniezione endovenosa di 18-33 ore e dopo la somministrazione orale di 2-5 giorni. L'emivita terminale del THC dopo l'inalazione è risultata essere di 21-31 ore e dopo l'iniezione endovenosa era di 24 ore. La biodisponibilità del CBD orale è risultata essere intorno al 6% e la biodisponibilità del THC orale è risultata essere del 4-12%.

La farmacocinetica del CBD e del THC dopo la somministrazione transdermica non è stata ampiamente studiata. Se applicati con la tecnologia GT4, il CBD e il THC dovrebbero essere assorbiti rapidamente attraverso lo strato corneo e altri strati epidermici, la membrana basale e nel derma. Una volta nel derma, il CBD e il THC possono entrare nel letto capillare aiutati dall'aumento del flusso sanguigno e quindi dalla circolazione sistemica. Oltre a evitare gli effetti negativi dell'inalazione, la somministrazione transdermica è superiore all'ingestione orale poiché questa via fornisce un modo per evitare il coinvolgimento gastrointestinale e il metabolismo di primo passaggio. Inoltre, la somministrazione transdermica può generare livelli plasmatici più costanti. Può anche essere progettato per il rilascio mirato in cui l'IP e i tessuti specifici all'interno dell'ECS cutaneo possono interagire. I prodotti farmaceutici con la tecnologia GT4 hanno ricevuto oltre 1.000 prescrizioni compilate negli Stati Uniti per fornire il 10% di gabapentin e il 5% di naprossene sodico per il trattamento del grave dolore muscoloscheletrico. Questa tecnologia ha permesso ai medici di trattare il dolore intenso senza o con una quantità significativamente inferiore di oppioidi. Ad oggi non sono stati segnalati eventi avversi.

L'obiettivo di questo studio in aperto è indagare la biodisponibilità e l'assorbimento cutaneo di CBD e THC forniti utilizzando la tecnologia GT4 in una popolazione adulta sana. I partecipanti saranno uomini e donne sani di età compresa tra 25 e 65 anni e saranno consumatori occasionali di cannabis. Avranno usato cannabis almeno una volta negli ultimi 6 mesi e 4 volte nella loro vita ma non più di 3 volte a settimana. I partecipanti devono aver sperimentato effetti psicotropi legati alla cannabis senza avere gravi eventi avversi. Nell'area di applicazione, i partecipanti non devono aver ricevuto depilazione laser, rasatura o ceretta entro 14 giorni o avere malattie cutanee acute o croniche o condizioni dermatologiche per evitare interferenze con il prodotto di prova. I partecipanti non devono usare cannabis terapeutica. Non devono ricevere alcun trattamento che possa confondere i risultati, come farmaci prescritti, farmaci da banco, integratori e cibi/bevande che interagiscono con il prodotto in esame o che contengono CBD e THC. Sulla base della breve emivita del CBD e del THC, i consumatori ricreativi devono astenersi dalla cannabis per 48 ore. I criteri di inclusione ed esclusione in questo studio garantiscono una popolazione omogenea di partecipanti sani, stabili e senza comorbilità.