Um estudo para investigar a biodisponibilidade e absorção pela pele de CBD e THC da tecnologia GT4 em adultos saudáveis

O uso global de cannabis para fins recreativos e médicos tem origens históricas profundas. A cannabis medicinal tem sido tradicionalmente usada para tratar náuseas, inflamações, vômitos e dores. O uso de cannabis é generalizado, com mais de 147 milhões de pessoas em todo o mundo consumindo cannabis anualmente). Embora as regulamentações da cannabis para uso recreativo sigam tradicionalmente o modelo proibicionista, espera-se que a legalização canadense afrouxe as barreiras ao acesso e à pesquisa de seus potenciais benefícios medicinais e terapêuticos.

O canabidiol (CBD) e o Δ9-tetrahidrocanabinol (THC) são dois fitocanabinóides de ocorrência natural encontrados na cannabis. O THC é o principal composto psicoativo da cannabis e dá aos usuários uma sensação distinta de "alta", enquanto os estudos do CBD mostraram que ele não tem nenhum efeito alterador da mente. As diferenças nas interações moleculares e nas propriedades estruturais são responsáveis ​​pelos variados efeitos farmacológicos do THC e do CBD. Tanto o Δ9-THC quanto o CBD exercem seus efeitos interagindo com os receptores do sistema endocanabinoide (ECS), CB1 e CB2, com afinidades variadas.

O ECS desempenha um papel integral nas funções reguladoras implicadas na saúde e na doença, bem como na regulação negativa dos sinais de estresse que causam dor e inflamação. Os receptores endocanabinóides são onipresentes no corpo e, devido à sua presença extensa, o ECS é referido como uma 'ponte entre a mente e o corpo'. Cutaneamente, o papel do ECS é regular a proliferação, sobrevivência e diferenciação das células da pele. Os receptores CB1 são encontrados principalmente no cérebro e no sistema nervoso central e estão envolvidos na coordenação, movimento, dor, memória e humor, enquanto os receptores CB2 são encontrados principalmente em órgãos periféricos e estão ligados à redução da inflamação, dor e dano tecidual. A ativação diferencial dos receptores CB1 e CB2, individualmente ou simultaneamente, pode levar a efeitos fisiológicos variados.

As diferenças nos resultados neurológicos entre THC e CBD podem estar ligadas às suas interações contrastantes com o receptor CB1. O THC é um potencial agonista parcial do receptor CB1 e produz seus efeitos por meio de ligação direta. O CBD, por outro lado, é um modulador alostérico negativo de CB1 e induz uma mudança conformacional para inibir a ligação de outros agonistas. A ligação dos receptores CB1 também é responsável pela atividade antinociceptiva do THC, o que o torna um agente analgésico eficaz. Além disso, foi demonstrado que o THC melhora a ingestão de alimentos e o ganho de peso em doenças debilitantes como câncer, doença de Crohn e AIDS, bem como no tratamento de glaucoma, náusea, esclerose múltipla, epilepsia e inflamação em uma série de tratamentos pré-clínicos e clínicos. estudos. O CBD, por outro lado, mostra imenso potencial terapêutico sem os efeitos psicoativos do THC. Mostrou-se promissor no tratamento da ansiedade, epilepsia, esquizofrenia, doença de Parkinson, doença de Alzheimer, esclerose múltipla e controle do sono. Estudos mostraram que o CBD e o THC agindo juntos podem ser mais potentes do que seus efeitos individuais. A suplementação oral de THC sozinha não é tão eficaz quanto sua combinação, que demonstrou aliviar significativamente a dor neuropática. O CBD também pode diminuir os efeitos psicoativos do THC e, assim, produzir seus benefícios combinados, aumentando a tolerabilidade do THC.

A biodisponibilidade dos canabinóides difere imensamente para diferentes vias de administração. Quando tomados por via oral, o CBD e o THC são digeridos no estômago e nos intestinos. Além disso, o CBD e o THC passarão pelo metabolismo de primeira passagem após a digestão. Quando tomados por via sublingual, eles ignoram o metabolismo de primeira passagem, o que aumenta suas biodisponibilidades. Quando inalados, o CBD e o THC são imediatamente absorvidos pelos pulmões, resultando em uma resposta mais rápida e maior biodisponibilidade em comparação com produtos orais. Quando aplicados topicamente na pele, eles são absorvidos pela epiderme ou pelos folículos pilosos enquanto interagem com os receptores para fornecer efeitos localizados. Uma via comum de administração para fins recreativos é a inalação através do fumo, pois produz concentrações muito altas rapidamente, mas isso não é ideal devido a riscos como toxicidade e perda de atividade por combustão. Para tirar proveito da administração eficiente de medicamentos pelos pulmões e evitar os danos associados ao fumo, a inalação pode ser realizada por meio de aerossolização ou vaporização. Sistemicamente, a biodisponibilidade do CBD inalado usando esses dois métodos foi relatada em 31%, e a concentração plasmática máxima foi alcançada em 10 minutos. A meia-vida terminal do CBD após a inalação foi de 27 a 35 horas, após a injeção intravenosa foi de 18 a 33 horas e após a administração oral foi de 2 a 5 dias. A meia-vida terminal do THC após a inalação foi de 21 a 31 horas e após a injeção intravenosa foi de 24 horas. A biodisponibilidade do CBD oral foi de cerca de 6%, e a biodisponibilidade do THC oral foi de 4-12%.

A farmacocinética do CBD e THC após administração transdérmica não foi extensivamente estudada. Quando aplicado com a tecnologia GT4, espera-se que o CBD e o THC sejam absorvidos rapidamente pelo estrato córneo e outras camadas epidérmicas, pela membrana basal e pela derme. Uma vez na derme, o CBD e o THC podem entrar no leito capilar auxiliados pelo aumento do fluxo sanguíneo e, em seguida, pela circulação sistêmica. Além de evitar os efeitos negativos da inalação, a administração transdérmica é superior à ingestão oral, pois essa via fornece uma forma de evitar o envolvimento gastrointestinal e o metabolismo de primeira passagem. Além disso, a administração transdérmica pode gerar níveis plasmáticos mais constantes. Ele também pode ser projetado para entrega direcionada onde o IP e os tecidos específicos dentro do ECS cutâneo podem interagir. Produtos farmacêuticos com a tecnologia GT4 tiveram mais de 1.000 prescrições preenchidas nos Estados Unidos para fornecer 10% de gabapentina e 5% de naproxeno sódico para o tratamento de dores musculoesqueléticas graves. Essa tecnologia permitiu que os médicos tratassem dores intensas sem ou com significativamente menos opioides. Até o momento, nenhum evento adverso foi relatado.

O objetivo deste estudo aberto é investigar a biodisponibilidade e a absorção cutânea de CBD e THC administrados usando a tecnologia GT4 em uma população adulta saudável. Os participantes serão homens e mulheres saudáveis ​​com idades entre 25 e 65 anos e serão usuários ocasionais de cannabis. Eles terão usado maconha pelo menos uma vez nos últimos 6 meses e 4 vezes na vida, mas não mais do que 3 vezes por semana. Os participantes devem ter experimentado efeitos psicotrópicos relacionados à cannabis sem ter eventos adversos graves. Na área de aplicação, os participantes não devem ter recebido depilação a laser, raspado ou depilado em 14 dias ou ter qualquer doença de pele aguda ou crônica ou condições dermatológicas para evitar interferência com o produto de teste. Os participantes não devem estar usando cannabis medicinal. Eles não devem receber nenhum tratamento que possa confundir os resultados, como medicamentos prescritos, medicamentos sem receita, suplementos e alimentos/bebidas que irão interagir com o produto de teste ou que contenham CBD e THC. Com base nas meias-vidas curtas do CBD e do THC, os usuários recreativos devem se abster de maconha por 48 horas. Os critérios de inclusão e exclusão deste estudo garantem uma população homogênea de participantes saudáveis, estáveis ​​e sem comorbidades.