Un estudio para investigar la biodisponibilidad y la absorción cutánea de CBD y THC de la tecnología GT4 en adultos sanos

El uso global del cannabis con fines recreativos y médicos tiene orígenes históricos profundos. El cannabis medicinal se ha utilizado tradicionalmente para tratar las náuseas, la inflamación, los vómitos y el dolor. El uso de cannabis está muy extendido, con más de 147 millones de personas en todo el mundo consumiendo cannabis anualmente). Si bien las regulaciones del cannabis para uso recreativo han seguido tradicionalmente el modelo prohibicionista, se espera que la legalización canadiense elimine las barreras para el acceso y la investigación de sus posibles beneficios medicinales y terapéuticos.

El cannabidiol (CBD) y el Δ9-tetrahidrocannabinol (THC) son dos fitocannabinoides naturales que se encuentran en el cannabis. El THC es el principal compuesto psicoactivo del cannabis y brinda a los usuarios una distinguida sensación de "subidón", mientras que los estudios del CBD han demostrado que no tiene ningún efecto que altere la mente. Las diferencias en las interacciones moleculares y las propiedades estructurales son responsables de los variados efectos farmacológicos del THC y el CBD. Tanto el Δ9-THC como el CBD ejercen sus efectos al interactuar con los receptores del sistema endocannabinoide (ECS), CB1 y CB2, con afinidades variables.

El ECS desempeña un papel integral en las funciones reguladoras implicadas en la salud y la enfermedad, así como en la regulación a la baja de las señales de estrés que causan dolor e inflamación. Los receptores endocannabinoides son ubicuos en el cuerpo y, debido a su amplia presencia, el ECS se conoce como un "puente entre la mente y el cuerpo". Cutáneamente, el papel del ECS es regular la proliferación, supervivencia y diferenciación de las células de la piel. Los receptores CB1 se encuentran principalmente en el cerebro y el sistema nervioso central y están involucrados en la coordinación, el movimiento, el dolor, la memoria y el estado de ánimo, mientras que los receptores CB2 se encuentran principalmente en los órganos periféricos y están relacionados con la reducción de la inflamación, el dolor y el daño tisular. La activación diferencial de los receptores CB1 y CB2, ya sea de forma individual o simultánea, podría dar lugar a diversos efectos fisiológicos.

Las diferencias en los resultados neurológicos entre el THC y el CBD pueden estar relacionadas con sus interacciones contrastantes con el receptor CB1. El THC es un agonista parcial potencial del receptor CB1 y produce sus efectos a través de la unión directa. El CBD, por otro lado, es un modulador alostérico negativo de CB1 e induce un cambio conformacional para inhibir la unión de otros agonistas. La unión de los receptores CB1 también es responsable de la actividad antinociceptiva del THC, lo que lo convierte en un agente analgésico eficaz. Además, se ha demostrado que el THC mejora la ingesta de alimentos y el aumento de peso en condiciones de emaciación como el cáncer, la enfermedad de Crohn y el SIDA, así como en el tratamiento del glaucoma, las náuseas, la esclerosis múltiple, la epilepsia y la inflamación en una serie de estudios preclínicos y clínicos. estudios. El CBD, por otro lado, muestra un inmenso potencial terapéutico sin los efectos psicoactivos del THC. Se ha mostrado prometedor en el tratamiento de la ansiedad, la epilepsia, la esquizofrenia, la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de Alzheimer, la esclerosis múltiple y el control del sueño. Los estudios han demostrado que el CBD y el THC actuando juntos pueden ser más potentes que sus efectos individuales. La suplementación oral de THC solo no es tan efectiva como su combinación, que ha demostrado aliviar significativamente el dolor neuropático. El CBD también puede reducir los efectos psicoactivos del THC y, por lo tanto, producir sus beneficios combinados al mejorar la tolerabilidad del THC.

La biodisponibilidad de los cannabinoides difiere enormemente según las diferentes vías de administración. Cuando se toman por vía oral, el CBD y el THC se digieren en el estómago y los intestinos. Además, el CBD y el THC sufrirán un metabolismo de primer paso después de la digestión. Cuando se toman por vía sublingual, evitan el metabolismo de primer paso, lo que aumenta su biodisponibilidad. Cuando se inhala, el CBD y el THC se absorben inmediatamente a través de los pulmones, lo que da como resultado una respuesta más rápida y una mayor biodisponibilidad en comparación con los productos orales. Cuando se aplican tópicamente sobre la piel, se absorben a través de la epidermis o los folículos pilosos mientras interactúan con los receptores para proporcionar efectos localizados. Una vía común de administración con fines recreativos es la inhalación al fumar, ya que produce concentraciones muy altas rápidamente, pero esto no es ideal debido a riesgos como la toxicidad y la pérdida de actividad por combustión. Para aprovechar la administración eficiente de fármacos de los pulmones y evitar el daño asociado con fumar, la inhalación se puede lograr mediante aerosolización o vaporización. Sistémicamente, se ha informado que la biodisponibilidad del CBD inhalado con estos dos métodos es del 31 %, y la concentración plasmática máxima se alcanzó en 10 minutos. Se encontró que la vida media terminal del CBD luego de la inhalación fue de 27 a 35 horas, luego de la inyección intravenosa fue de 18 a 33 horas y luego de la administración oral fue de 2 a 5 días. Se encontró que la vida media terminal del THC después de la inhalación era de 21 a 31 horas y después de la inyección intravenosa era de 24 horas. Se encontró que la biodisponibilidad del CBD oral es de alrededor del 6 %, y la biodisponibilidad del THC oral es del 4-12 %.

La farmacocinética del CBD y el THC después de la administración transdérmica no se ha estudiado de forma exhaustiva. Cuando se aplica con la tecnología GT4, se espera que el CBD y el THC se absorban rápidamente a través del estrato córneo y otras capas epidérmicas, la membrana basal y la dermis. Una vez en la dermis, el CBD y el THC pueden ingresar al lecho capilar ayudados por un mayor flujo sanguíneo y luego por la circulación sistémica. Además de evitar los efectos negativos de la inhalación, la administración transdérmica es superior a la ingestión oral ya que esta vía proporciona una forma de evitar la afectación gastrointestinal y el metabolismo de primer paso. Además, la administración transdérmica puede generar niveles plasmáticos más constantes. También se puede diseñar para una administración dirigida donde la IP y los tejidos específicos dentro del ECS cutáneo pueden interactuar. Los productos farmacéuticos con la tecnología GT4 han obtenido más de 1000 recetas en los Estados Unidos para administrar gabapentina al 10 % y naproxeno sódico al 5 % para el tratamiento del dolor musculoesquelético intenso. Esta tecnología ha permitido a los médicos tratar el dolor intenso sin o con una cantidad significativamente menor de opioides. Hasta la fecha, no se han informado eventos adversos.

El objetivo de este estudio abierto es investigar la biodisponibilidad y la absorción cutánea del CBD y el THC administrados mediante la tecnología GT4 en una población adulta sana. Los participantes serán hombres y mujeres sanos de entre 25 y 65 años y consumidores ocasionales de cannabis. Habrán consumido cannabis al menos una vez en los últimos 6 meses y 4 veces en su vida, pero no más de 3 veces por semana. Los participantes deben haber experimentado efectos psicotrópicos relacionados con el cannabis sin tener eventos adversos graves. En el área de aplicación, los participantes no deben haber recibido depilación láser, afeitado o depilación con cera dentro de los 14 días o tener enfermedades cutáneas agudas o crónicas o afecciones dermatológicas para evitar interferir con el producto de prueba. Los participantes no deben estar usando cannabis medicinal. No deben recibir ningún tratamiento que pueda confundir los resultados, como medicamentos recetados, medicamentos de venta libre, suplementos y alimentos/bebidas que interactúen con el producto de prueba o que contengan CBD y THC. Según las vidas medias cortas del CBD y el THC, los usuarios recreativos deben abstenerse de consumir cannabis durante 48 horas. Los criterios de inclusión y exclusión en este estudio aseguran una población homogénea de participantes sanos, estables y sin comorbilidades.