En studie for å undersøke biotilgjengeligheten og hudabsorpsjonen av CBD og THC fra GT4-teknologi hos friske voksne

Den globale bruken av cannabis til både rekreasjons- og medisinske formål har dyp historisk opprinnelse. Medisinsk cannabis har tradisjonelt blitt brukt til å behandle kvalme, betennelse, oppkast og smerte. Bruken av cannabis er utbredt, med over 147 millioner mennesker over hele verden som bruker cannabis årlig). Mens cannabisreguleringer for rekreasjonsbruk tradisjonelt har fulgt forbudsmodellen, forventes kanadisk legalisering å løsne barrierene for tilgang og forskning på potensielle medisinske og terapeutiske fordeler.

Cannabidiol (CBD) og Δ9-tetrahydrocannabinol (THC) er to naturlig forekommende fytocannabinoider som finnes i cannabis. THC er den viktigste psykoaktive forbindelsen i cannabis og gir brukerne en utpreget "høy" følelse, mens CBD-studier har vist at det ikke har noen sinnsendrende effekter. Forskjeller i molekylære interaksjoner og strukturelle egenskaper er ansvarlige for de varierte farmakologiske effektene av THC og CBD. Både Δ9-THC og CBD utøver sine effekter ved å samhandle med reseptorene til det endocannabinoide systemet (ECS), CB1 og CB2, med varierende affinitet.

ECS spiller en integrert rolle i regulatoriske funksjoner involvert i helse og sykdom, så vel som i å nedregulere stresssignaler som forårsaker smerte og betennelse. Endocannabinoidreseptorer er allestedsnærværende i kroppen, og på grunn av deres omfattende tilstedeværelse blir ECS referert til som en "bro mellom sinn og kropp". Kutant er rollen til ECS å regulere hudcelleproliferasjon, overlevelse og differensiering. CB1-reseptorer finnes hovedsakelig i hjernen og sentralnervesystemet og er involvert i koordinasjon, bevegelse, smerte, hukommelse og humør, mens CB2-reseptorer hovedsakelig finnes i perifere organer og er knyttet til å redusere betennelse, smerte og vevsskade. Differensiell aktivering av CB1- og CB2-reseptorer, enten individuelt eller samtidig, kan føre til varierte fysiologiske effekter.

Forskjellene i nevrologiske utfall mellom THC og CBD kan være knyttet til deres kontrasterende interaksjoner med CB1-reseptoren. THC er en potensiell delvis agonist av CB1-reseptoren, og den produserer dens effekter gjennom direkte binding. CBD, på den annen side, er en negativ allosterisk modulator av CB1, og den induserer en konformasjonsendring for å hemme andre agonister fra å binde seg. Bindingen av CB1-reseptorer er også ansvarlig for den antinociceptive aktiviteten til THC, som gjør det til et effektivt smertestillende middel. I tillegg har THC vist seg å forbedre matinntak og vektøkning ved sløsingstilstander som kreft, Crohns sykdom og AIDS, samt i behandlingen av glaukom, kvalme, multippel sklerose, epilepsi og betennelse i en rekke prekliniske og kliniske studier. CBD, på den annen side, viser et enormt terapeutisk potensial uten de psykoaktive effektene av THC. Det har vist lovende i behandlingen av angst, epilepsi, schizofreni, Parkinsons sykdom, Alzheimers sykdom, multippel sklerose og søvnbehandling. Studier har vist at CBD og THC som virker sammen kan være mer potente enn deres individuelle effekter. Oralt tilskudd av THC alene er ikke like effektivt som kombinasjonen, som har vist seg å lindre nevropatisk smerte betydelig. CBD kan også redusere de psykoaktive effektene av THC og dermed produsere deres kombinerte fordeler ved å forbedre THC-toleransen.

Biotilgjengeligheten til cannabinoider varierer enormt for forskjellige administrasjonsveier. Når det tas oralt, fordøyes CBD og THC i magen og tarmen. Videre vil CBD og THC gjennomgå first-pass metabolisme etter fordøyelsen. Når de tas sublingualt, omgår de first-pass metabolisme, noe som øker deres biotilgjengelighet. Ved inhalering absorberes CBD og THC umiddelbart gjennom lungene, noe som resulterer i en raskere respons og høyere biotilgjengelighet sammenlignet med orale produkter. Når de påføres lokalt på huden, absorberes de gjennom epidermis eller hårsekkene mens de samhandler med reseptorer for å gi lokaliserte effekter. En vanlig administrasjonsmåte for rekreasjonsformål er innånding gjennom røyking da det gir svært høye konsentrasjoner raskt, men dette er ikke ideelt på grunn av risikoer som toksisitet og tap av aktivitet ved forbrenning. For å dra nytte av lungenes effektive medikamentlevering og unngå skaden forbundet med røyking, kan innånding oppnås via aerosolisering eller fordamping. Systemisk er biotilgjengeligheten til inhalert CBD ved bruk av disse to metodene rapportert å være 31 %, og maksimal plasmakonsentrasjon ble nådd innen 10 minutter. Den terminale halveringstiden for CBD etter inhalasjon ble funnet å være 27-35 timer, etter intravenøs injeksjon var den 18-33 timer og etter oral administrering var den 2-5 dager. Den terminale halveringstiden for THC etter inhalasjon ble funnet å være 21-31 timer og etter intravenøs injeksjon var den 24 timer. Biotilgjengeligheten av oral CBD ble funnet å være rundt 6 %, og biotilgjengeligheten for oral THC ble vist å være 4-12 %.

Farmakokinetikken til CBD og THC etter transdermal administrering har ikke blitt grundig studert. Når de brukes med GT4-teknologien, forventes CBD og THC å bli absorbert raskt gjennom stratum corneum og andre epidermale lag, kjellermembranen og inn i dermis. En gang i dermis kan CBD og THC komme inn i kapillærleiet hjulpet av økt blodstrøm og deretter den systemiske sirkulasjonen. I tillegg til å unngå de negative effektene av inhalasjon, er transdermal administrering overlegen oralt inntak, da denne ruten gir en måte å unngå gastrointestinal involvering og first pass metabolisme. Videre kan transdermal levering generere mer konstante plasmanivåer. Den kan også utformes for målrettet levering der IP og spesifikke vev i den kutane ECS kan samhandle. Legemidler med GT4-teknologien har fått utfylt over 1000 resepter i USA for å levere 10 % gabapentin og 5 % naproxennatrium for behandling av alvorlige muskelskjelettsmerter. Denne teknologien har gjort det mulig for leger å behandle alvorlig smerte uten eller med betydelig færre opioider. Til dags dato er det ikke rapportert noen bivirkninger.

Målet med denne åpne studien er å undersøke biotilgjengeligheten og hudabsorpsjonen av CBD og THC levert ved hjelp av GT4-teknologi i en sunn voksen befolkning. Deltakerne vil være friske menn og kvinner mellom 25-65 år og vil være sporadiske cannabisbrukere. De vil ha brukt cannabis minst én gang de siste 6 månedene og 4 ganger i løpet av livet, men ikke mer enn 3 ganger i uken. Deltakerne må ha opplevd psykotrope effekter knyttet til cannabis uten å ha hatt alvorlige bivirkninger. I bruksområdet må deltakerne ikke ha mottatt laserhårfjerning, barbert eller vokset innen 14 dager eller ha noen akutte eller kroniske hudsykdommer eller dermatologiske tilstander for å unngå å forstyrre testproduktet. Deltakere må ikke bruke medisinsk cannabis. De må ikke motta noen behandlinger som kan forvirre resultater, for eksempel reseptbelagte medisiner, reseptfrie medisiner, kosttilskudd og mat/drikke som vil samhandle med testproduktet eller som inneholder CBD og THC. Basert på de korte halveringstidene til CBD og THC, må fritidsbrukere avstå fra cannabis i 48 timer. Inklusjons- og eksklusjonskriteriene i denne studien sikrer en homogen populasjon av deltakere som er friske, stabile og ikke har noen komorbiditeter.