Исследование по изучению биодоступности и абсорбции кожей КБД и ТГК из технологии GT4 у здоровых взрослых

Глобальное использование каннабиса как в рекреационных, так и в медицинских целях имеет глубокие исторические корни. Лекарственный каннабис традиционно используется для лечения тошноты, воспаления, рвоты и боли. Употребление каннабиса широко распространено: более 147 миллионов человек во всем мире ежегодно потребляют каннабис). В то время как правила использования каннабиса для рекреационного использования традиционно следовали модели запрета, ожидается, что легализация в Канаде ослабит барьеры для доступа и исследования его потенциальных медицинских и терапевтических преимуществ.

Каннабидиол (CBD) и Δ9-тетрагидроканнабинол (THC) — два встречающихся в природе фитоканнабиноида, обнаруженных в каннабисе. ТГК является основным психоактивным соединением каннабиса и дает потребителям выраженное «приподнятое» чувство, в то время как исследования КБД показали, что он не оказывает никакого воздействия на сознание. Различия в молекулярных взаимодействиях и структурных свойствах ответственны за различные фармакологические эффекты ТГК и КБД. Как Δ9-ТГК, так и КБД проявляют свои эффекты, взаимодействуя с рецепторами эндоканнабиноидной системы (ЭКС), CB1 и CB2, с разной степенью сродства.

ECS играет неотъемлемую роль в регуляторных функциях, связанных со здоровьем и болезнями, а также в подавлении сигналов стресса, вызывающих боль и воспаление. Эндоканнабиноидные рецепторы повсеместно распространены в организме, и из-за их обширного присутствия ECS называют «мостом между разумом и телом». На коже роль ECS заключается в регулировании пролиферации, выживания и дифференцировки клеток кожи. Рецепторы CB1 находятся в основном в головном мозге и центральной нервной системе и участвуют в координации, движении, боли, памяти и настроении, тогда как рецепторы CB2 находятся в основном в периферических органах и связаны с уменьшением воспаления, боли и повреждения тканей. Дифференциальная активация рецепторов CB1 и CB2, по отдельности или одновременно, может приводить к различным физиологическим эффектам.

Различия в неврологических исходах между ТГК и КБД могут быть связаны с их контрастным взаимодействием с рецептором CB1. ТГК является потенциальным частичным агонистом рецептора CB1 и оказывает свое действие путем прямого связывания. CBD, с другой стороны, является отрицательным аллостерическим модулятором CB1 и вызывает конформационные изменения, препятствующие связыванию других агонистов. Связывание рецепторов CB1 также отвечает за антиноцицептивную активность ТГК, что делает его эффективным обезболивающим средством. Кроме того, в ряде доклинических и клинических исследований было показано, что ТГК улучшает потребление пищи и увеличивает вес при состояниях истощения, таких как рак, болезнь Крона и СПИД, а также при лечении глаукомы, тошноты, рассеянного склероза, эпилепсии и воспалений. исследования. КБД, с другой стороны, демонстрирует огромный терапевтический потенциал без психоактивных эффектов ТГК. Он показал себя многообещающим в лечении тревоги, эпилепсии, шизофрении, болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера, рассеянного склероза и в управлении сном. Исследования показали, что совместное действие КБД и ТГК может быть более мощным, чем их индивидуальное действие. Пероральный прием только ТГК не так эффективен, как их комбинация, которая, как было показано, значительно облегчает невропатическую боль. КБД также может снизить психоактивные эффекты ТГК и, таким образом, обеспечить их совокупные преимущества за счет повышения переносимости ТГК.

Биодоступность каннабиноидов сильно различается для разных путей введения. При пероральном приеме КБД и ТГК перевариваются в желудке и кишечнике. Далее КБД и ТГК будут подвергаться метаболизму первого прохождения после пищеварения. При сублингвальном приеме они обходят метаболизм первого прохождения, что увеличивает их биодоступность. При вдыхании CBD и THC немедленно всасываются через легкие, что приводит к более быстрому ответу и более высокой биодоступности по сравнению с пероральными продуктами. При местном нанесении на кожу они всасываются через эпидермис или волосяные фолликулы, взаимодействуя с рецепторами, обеспечивая локальные эффекты. Распространенным путем введения в рекреационных целях является вдыхание через курение, поскольку оно быстро дает очень высокие концентрации, но это не идеально из-за таких рисков, как токсичность и потеря активности в результате сгорания. Чтобы воспользоваться преимуществами эффективной доставки лекарств в легкие и избежать вреда, связанного с курением, вдыхание можно осуществлять путем аэрозолизации или испарения. Сообщается, что системно биодоступность вдыхаемого КБД с использованием этих двух методов составляет 31%, а пиковая концентрация в плазме достигается в течение 10 минут. Было обнаружено, что конечный период полувыведения КБД после вдыхания составляет 27-35 часов, после внутривенной инъекции - 18-33 часа, а после перорального приема - 2-5 дней. Было обнаружено, что конечный период полувыведения ТГК после вдыхания составляет 21–31 час, а после внутривенной инъекции — 24 часа. Было обнаружено, что биодоступность перорального КБД составляет около 6%, а биодоступность перорального ТГК - 4-12%.

Фармакокинетика КБД и ТГК после трансдермального введения тщательно не изучалась. Ожидается, что при применении с технологией GT4 КБД и ТГК будут быстро всасываться через роговой слой и другие слои эпидермиса, базальную мембрану и в дерму. Оказавшись в дерме, КБД и ТГК могут попасть в капиллярное русло, чему способствует усиление кровотока, а затем и системного кровообращения. В дополнение к предотвращению негативных последствий вдыхания, чрескожное введение лучше, чем пероральный прием, поскольку этот путь позволяет избежать поражения желудочно-кишечного тракта и метаболизма первого прохождения. Кроме того, трансдермальная доставка может генерировать более постоянные уровни в плазме. Он также может быть разработан для адресной доставки, при которой IP и определенные ткани внутри кожной ECS могут взаимодействовать. Фармацевтические препараты с технологией GT4 выписали более 1000 рецептов в Соединенных Штатах для доставки 10% габапентина и 5% напроксена натрия для лечения тяжелой скелетно-мышечной боли. Эта технология позволила врачам лечить сильную боль без или со значительно меньшим количеством опиоидов. На сегодняшний день о побочных эффектах не сообщалось.

Целью этого открытого исследования является изучение биодоступности и абсорбции кожей КБД и ТГК, доставляемых с использованием технологии GT4 у здорового взрослого населения. Участниками будут здоровые мужчины и женщины в возрасте от 25 до 65 лет, которые время от времени употребляют каннабис. Они будут употреблять каннабис по крайней мере один раз за последние 6 месяцев и 4 раза в своей жизни, но не более 3 раз в неделю. Участники должны были испытывать психотропные эффекты, связанные с каннабисом, без серьезных побочных эффектов. В области применения участники не должны подвергаться лазерной эпиляции, бритью или эпиляции воском в течение 14 дней или иметь какие-либо острые или хронические кожные заболевания или дерматологические состояния, чтобы избежать помех для тестируемого продукта. Участники не должны употреблять медицинский каннабис. Они не должны получать какие-либо методы лечения, которые могут исказить результаты, такие как прописанные лекарства, безрецептурные лекарства, добавки и продукты питания / напитки, которые будут взаимодействовать с тестируемым продуктом или содержащие КБД и ТГК. Из-за короткого периода полураспада КБД и ТГК рекреационные потребители должны воздерживаться от каннабиса в течение 48 часов. Критерии включения и исключения в этом исследовании обеспечивают однородную популяцию участников, которые здоровы, стабильны и не имеют сопутствующих заболеваний.