Tutkimus GT4-teknologian CBD:n ja THC:n biologisen hyötyosuuden ja ihon imeytymisen tutkimiseksi terveillä aikuisilla

Kannabiksen maailmanlaajuisella käytöllä sekä virkistys- että lääketieteellisiin tarkoituksiin on syvä historiallinen alkuperä. Lääkekannabista on perinteisesti käytetty pahoinvoinnin, tulehduksen, oksentelun ja kivun hoitoon. Kannabiksen käyttö on laajalle levinnyttä, ja yli 147 miljoonaa ihmistä maailmanlaajuisesti kuluttaa kannabista vuosittain). Vaikka kannabiksen virkistyskäyttöä koskevat määräykset ovat perinteisesti noudattaneet kieltomallia, Kanadan laillistamisen odotetaan poistavan pääsyn esteitä ja sen mahdollisten lääketieteellisten ja terapeuttisten hyötyjen tutkimista.

Kannabidioli (CBD) ja Δ9-tetrahydrokannabinoli (THC) ovat kaksi luonnossa esiintyvää fytokannabinoidia, joita löytyy kannabiksesta. THC on kannabiksen tärkein psykoaktiivinen yhdiste ja antaa käyttäjille erottuvan "korkean" tunteen, kun taas CBD-tutkimukset ovat osoittaneet, ettei sillä ole mitään mieltä muuttavaa vaikutusta. Erot molekyylien vuorovaikutuksessa ja rakenteellisissa ominaisuuksissa ovat vastuussa THC:n ja CBD:n erilaisista farmakologisista vaikutuksista. Sekä Δ9-THC että CBD vaikuttavat vuorovaikutuksessa endokannabinoidijärjestelmän (ECS) CB1:n ja CB2:n reseptoreiden kanssa vaihtelevalla affiniteetilla.

ECS:llä on olennainen rooli terveyteen ja sairauksiin liittyvissä säätelytoiminnoissa sekä kipua ja tulehdusta aiheuttavien stressisignaalien säätelyssä. Endokannabinoidireseptorit ovat kaikkialla kehossa, ja niiden laajan läsnäolon vuoksi ECS:ää kutsutaan "sillaksi mielen ja kehon välillä". Ihon kannalta ECS:n tehtävänä on säädellä ihosolujen lisääntymistä, selviytymistä ja erilaistumista. CB1-reseptoreita esiintyy pääasiassa aivoissa ja keskushermostossa, ja ne osallistuvat koordinaatioon, liikkumiseen, kipuun, muistiin ja mielialaan, kun taas CB2-reseptoreita löytyy pääasiassa ääreiselimistä ja ne liittyvät tulehduksen, kivun ja kudosvaurioiden vähentämiseen. CB1- ja CB2-reseptorien erilainen aktivaatio, joko yksittäin tai samanaikaisesti, voi johtaa erilaisiin fysiologisiin vaikutuksiin.

Erot neurologisissa tuloksissa THC:n ja CBD:n välillä voivat liittyä niiden vastakkaisiin vuorovaikutuksiin CB1-reseptorin kanssa. THC on mahdollinen CB1-reseptorin osittainen agonisti, ja se tuottaa vaikutukset suoran sitoutumisen kautta. CBD toisaalta on CB1:n negatiivinen allosteerinen modulaattori ja se indusoi konformaatiomuutoksen estääkseen muiden agonistien sitoutumisen. CB1-reseptorien sitoutuminen on vastuussa myös THC:n antinosiseptiivisesta vaikutuksesta, mikä tekee siitä tehokkaan analgeettisen aineen. Lisäksi THC:n on osoitettu parantavan ravinnon saantia ja painonnousua laihtumistiloissa, kuten syöpä, Crohnin tauti ja AIDS, sekä glaukooman, pahoinvoinnin, multippeliskleroosin, epilepsian ja tulehduksen hoidossa prekliinisissä ja kliinisissä tutkimuksissa. opinnot. Toisaalta CBD:llä on valtava terapeuttinen potentiaali ilman THC:n psykoaktiivisia vaikutuksia. Se on osoittautunut lupaavaksi ahdistuksen, epilepsian, skitsofrenian, Parkinsonin taudin, Alzheimerin taudin, multippeliskleroosin ja unenhallinnan hoidossa. Tutkimukset ovat osoittaneet, että CBD:n ja THC:n yhteisvaikutus voi olla tehokkaampi kuin niiden yksittäiset vaikutukset. THC:n oraalinen lisäys yksinään ei ole yhtä tehokas kuin niiden yhdistelmä, jonka on osoitettu lievittävän merkittävästi neuropaattista kipua. CBD voi myös vähentää THC:n psykoaktiivisia vaikutuksia ja siten tuottaa niiden yhteiset hyödyt parantamalla THC:n siedettävyyttä.

Kannabinoidien biologinen hyötyosuus vaihtelee suuresti eri antoreittien mukaan. Suun kautta otettuna CBD ja THC pilkkoutuvat mahalaukussa ja suolistossa. Lisäksi CBD ja THC käyvät läpi ensikierron aineenvaihdunnan ruoansulatuksen jälkeen. Sublingvaalisesti otettuna ne ohittavat ensikierron aineenvaihdunnan, mikä lisää niiden biologista hyötyosuutta. Hengitettynä CBD ja THC imeytyvät välittömästi keuhkojen läpi, mikä johtaa nopeampaan vasteeseen ja korkeampaan biologiseen hyötyosuuteen verrattuna oraalisiin tuotteisiin. Kun niitä levitetään paikallisesti iholle, ne imeytyvät orvaskeden tai karvatuppien läpi samalla kun ne ovat vuorovaikutuksessa reseptoreiden kanssa paikallisten vaikutusten aikaansaamiseksi. Yleinen antoreitti virkistystarkoituksiin on hengittäminen tupakoinnin kautta, koska se tuottaa nopeasti erittäin korkeita pitoisuuksia, mutta tämä ei ole ihanteellinen myrkyllisyyden ja palamisen aiheuttaman aktiivisuuden menettämisen kaltaisten riskien vuoksi. Keuhkojen tehokkaan lääkkeiden annostelun hyödyntämiseksi ja tupakointiin liittyvien haittojen välttämiseksi sisäänhengitys voidaan toteuttaa aerosolisoinnilla tai höyrystämällä. Systeemisesti sisäänhengitetyn CBD:n biologisen hyötyosuuden näitä kahta menetelmää käyttäen on raportoitu olevan 31 %, ja huippupitoisuus plasmassa saavutettiin 10 minuutissa. CBD:n terminaalin puoliintumisajan inhalaation jälkeen havaittiin olevan 27-35 tuntia, suonensisäisen injektion jälkeen se oli 18-33 tuntia ja oraalisen annon jälkeen 2-5 päivää. THC:n terminaalin puoliintumisajan inhalaation jälkeen havaittiin olevan 21-31 tuntia ja suonensisäisen injektion jälkeen se oli 24 tuntia. Oraalisen CBD:n biologisen hyötyosuuden havaittiin olevan noin 6 % ja suun kautta otettavan THC:n biologisen hyötyosuuden olevan 4-12 %.

CBD:n ja THC:n farmakokinetiikkaa transdermaalisen annon jälkeen ei ole tutkittu laajasti. Käytettäessä GT4-teknologiaa CBD:n ja THC:n odotetaan imeytyvän nopeasti marraskeden ja muiden orvaskeden kerrosten, tyvikalvon läpi ja dermikseen. Dermiksessä CBD ja THC voivat päästä kapillaarikerrokseen lisääntyneen verenkierron ja sitten systeemisen verenkierron avulla. Inhalaation kielteisten vaikutusten välttämisen lisäksi transdermaalinen anto on parempi kuin oraalinen nieleminen, koska tämä reitti tarjoaa tavan välttää ruoansulatuskanavan osallistuminen ja ensikierron aineenvaihdunta. Lisäksi transdermaalinen annostelu voi tuottaa tasaisempia plasmapitoisuuksia. Se voidaan myös suunnitella kohdennettuun toimitukseen, jossa IP ja tietyt kudokset ihon ECS:ssä voivat olla vuorovaikutuksessa. GT4-teknologiaa käyttäville lääkkeille on täytetty yli 1 000 reseptiä Yhdysvalloissa 10 % gabapentiinin ja 5 % naprokseeninatriumin antamiseksi vakavien lihaskipujen hoitoon. Tämän tekniikan ansiosta lääkärit voivat hoitaa voimakasta kipua ilman opioideja tai huomattavasti vähemmän opioideja. Tähän mennessä ei ole raportoitu haittavaikutuksia.

Tämän avoimen tutkimuksen tavoitteena on tutkia GT4-teknologialla toimitettujen CBD:n ja THC:n biologista hyötyosuutta ja ihon imeytymistä terveellä aikuisväestöllä. Osallistujat ovat terveitä 25-65-vuotiaita miehiä ja naisia, ja he ovat satunnaisia ​​kannabiksen käyttäjiä. He ovat käyttäneet kannabista vähintään kerran viimeisen 6 kuukauden aikana ja 4 kertaa elämänsä aikana, mutta enintään 3 kertaa viikossa. Osallistujilla on täytynyt olla kannabikseen liittyviä psykotrooppisia vaikutuksia ilman vakavia haittavaikutuksia. Käyttöalueella osallistujilla ei saa olla laserkarvojen poistoa, ajeltua tai vahaamista 14 päivän kuluessa, eikä heillä saa olla akuutteja tai kroonisia ihosairauksia tai dermatologisia sairauksia, jotta testituotteen toimintaa ei häiritä. Osallistujat eivät saa käyttää lääkekannabista. He eivät saa saada mitään hoitoja, jotka voivat sekoittaa tuloksia, kuten reseptilääkkeitä, käsikauppalääkkeitä, lisäravinteita ja ruokia/juomia, jotka ovat vuorovaikutuksessa testituotteen kanssa tai jotka sisältävät CBD:tä ja THC:tä. CBD:n ja THC:n lyhyen puoliintumisajan perusteella virkistyskäyttäjien on pidättäydyttävä kannabista 48 tunnin ajan. Tämän tutkimuksen mukaanotto- ja poissulkemiskriteerit varmistavat tasalaatuisen osallistujajoukon, jotka ovat terveitä, vakaita ja joilla ei ole liitännäissairauksia.