Tanulmány a GT4 technológiából származó CBD és THC biológiai hozzáférhetőségének és bőrfelszívódásának vizsgálatára egészséges felnőtteknél

A kannabisz rekreációs és gyógyászati ​​célú globális felhasználásának mély történelmi gyökerei vannak. Az orvosi kannabiszt hagyományosan hányinger, gyulladás, hányás és fájdalom kezelésére használták. A kannabisz használata széles körben elterjedt, világszerte több mint 147 millió ember fogyaszt kannabiszt évente). Míg a kannabisz rekreációs felhasználására vonatkozó szabályozása hagyományosan a tiltó modellt követi, a kanadai legalizálás várhatóan feloldja a hozzáférés és a potenciális gyógyászati ​​és terápiás előnyeinek kutatása előtti akadályokat.

A kannabidiol (CBD) és a Δ9-tetrahidrokannabinol (THC) két természetben előforduló fitokannabinoid, amelyek a kannabiszban találhatók. A THC a kannabisz fő pszichoaktív vegyülete, és a felhasználók számára „magas” érzést kelt, míg a CBD-vizsgálatok kimutatták, hogy nincs tudatmódosító hatása. A molekuláris kölcsönhatások és szerkezeti tulajdonságok különbségei felelősek a THC és a CBD változatos farmakológiai hatásaiért. Mind a Δ9-THC, mind a CBD úgy fejti ki hatását, hogy kölcsönhatásba lép az endokannabinoid rendszer (ECS), a CB1 és CB2 receptoraival, eltérő affinitással.

Az ECS szerves szerepet játszik az egészséggel és a betegségekkel kapcsolatos szabályozási funkciókban, valamint a fájdalmat és gyulladást okozó stresszjelek leszabályozásában. Az endokannabinoid receptorok mindenütt jelen vannak a szervezetben, és kiterjedt jelenlétük miatt az ECS-t „hídnak a lélek és a test között” nevezik. Bőrön az ECS szerepe a bőrsejtek proliferációjának, túlélésének és differenciálódásának szabályozása. A CB1 receptorok főként az agyban és a központi idegrendszerben találhatók, és részt vesznek a koordinációban, a mozgásban, a fájdalomban, a memóriában és a hangulatban, míg a CB2 receptorok főként a perifériás szervekben találhatók, és a gyulladás, fájdalom és szövetkárosodás csökkentésével kapcsolódnak. A CB1 és CB2 receptorok eltérő aktiválása, akár külön-külön, akár egyidejűleg, változatos élettani hatásokhoz vezethet.

A THC és a CBD közötti neurológiai kimenetelek különbségei a CB1 receptorral való eltérő kölcsönhatásukhoz köthetők. A THC a CB1 receptor potenciális részleges agonistája, hatásait közvetlen kötődés révén fejti ki. A CBD ezzel szemben a CB1 negatív alloszterikus modulátora, és konformációs változást indukál, hogy gátolja más agonisták kötődését. A CB1 receptorok kötődése felelős a THC antinociceptív hatásáért is, ami hatékony fájdalomcsillapítóvá teszi. Ezenkívül a THC-ről kimutatták, hogy javítja a táplálékfelvételt és a súlygyarapodást olyan sovány állapotokban, mint a rák, a Crohn-betegség és az AIDS, valamint a glaukóma, hányinger, sclerosis multiplex, epilepszia és gyulladások kezelésében egy sor preklinikai és klinikai vizsgálat során. tanulmányok. A CBD ezzel szemben óriási terápiás potenciált mutat a THC pszichoaktív hatásai nélkül. Ígéretesnek bizonyult a szorongás, epilepszia, skizofrénia, Parkinson-kór, Alzheimer-kór, sclerosis multiplex és alváskezelésben. Tanulmányok kimutatták, hogy a CBD és a THC együttes hatása erősebb lehet, mint egyéni hatásaik. A THC orális kiegészítése önmagában nem olyan hatékony, mint kombinációjuk, amelyről kimutatták, hogy jelentősen enyhíti a neuropátiás fájdalmat. A CBD csökkentheti a THC pszichoaktív hatásait is, és így a THC tolerálhatóságának javításával kombinált előnyeit is kifejti.

A kannabinoidok biológiai hozzáférhetősége rendkívül eltérő a különböző beadási módok esetén. Orálisan bevéve a CBD és a THC a gyomorban és a belekben emésztődik. Ezenkívül a CBD és a THC az emésztést követően első lépéses metabolizmuson megy keresztül. Szublingválisan bevéve megkerülik a first-pass metabolizmust, ami növeli biológiai hozzáférhetőségüket. Belélegezve a CBD és a THC azonnal felszívódik a tüdőn keresztül, ami gyorsabb reakciót és magasabb biológiai hozzáférhetőséget eredményez, mint az orális készítmények. Ha helyileg alkalmazzák a bőrön, felszívódnak az epidermiszen vagy a szőrtüszőkön keresztül, miközben kölcsönhatásba lépnek a receptorokkal, és helyi hatást biztosítanak. A rekreációs célú beadás gyakori módja a dohányzás útján történő belélegzés, mivel gyorsan nagyon magas koncentrációkat eredményez, de ez nem ideális olyan kockázatok miatt, mint a toxicitás és az égés következtében fellépő aktivitásvesztés. A tüdő hatékony gyógyszerbejuttatásának kihasználása és a dohányzással járó károk elkerülése érdekében a belélegzést aeroszolizálással vagy párologtatással lehet elérni. Szisztémás szempontból az inhalált CBD biohasznosulása ezzel a két módszerrel 31% volt, és a plazma csúcskoncentrációját 10 percen belül érte el. A CBD terminális felezési ideje inhalációt követően 27-35 óra, intravénás injekció után 18-33 óra, orális adagolás után pedig 2-5 nap. A THC terminális felezési ideje inhaláció után 21-31 óra, intravénás injekció után pedig 24 óra. Az orális CBD biohasznosulása körülbelül 6%, az orális THC biohasznosulása pedig 4-12%.

A CBD és a THC farmakokinetikáját transzdermális adagolás után nem vizsgálták alaposan. A GT4 technológiával történő alkalmazás esetén a CBD és a THC várhatóan gyorsan felszívódik a stratum corneumon és más epidermális rétegeken, az alapmembránon és a dermisbe. Az irhaba kerülve a CBD és a THC bejuthat a kapilláriságyba a fokozott véráramlás, majd a szisztémás keringés révén. Amellett, hogy elkerüli az inhaláció negatív hatásait, a transzdermális adagolás jobb, mint az orális lenyelés, mivel ez az út lehetőséget biztosít a gyomor-bélrendszeri érintettség és a first pass metabolizmus elkerülésére. Ezenkívül a transzdermális bejuttatás állandóbb plazmaszinteket eredményezhet. Célzott szállításra is tervezhető, ahol az IP és a bőr ECS-en belüli specifikus szövetek kölcsönhatásba léphetnek. A GT4 technológiát alkalmazó gyógyszereknek több mint 1000 receptet írtak ki az Egyesült Államokban, hogy 10% gabapentint és 5% naproxén-nátriumot szállítsanak ki súlyos izom-csontrendszeri fájdalmak kezelésére. Ez a technológia lehetővé tette az orvosok számára, hogy súlyos fájdalmat kezeljenek opioid nélkül vagy lényegesen kevesebb opioiddal. A mai napig nem jelentettek nemkívánatos eseményeket.

Ennek a nyílt vizsgálatnak a célja a GT4 technológiával szállított CBD és THC biológiai hozzáférhetőségének és bőrfelszívódásának vizsgálata egészséges felnőtt populációban. A résztvevők 25 és 65 év közötti egészséges férfiak és nők lesznek, és alkalmi kannabiszhasználók. Az elmúlt 6 hónapban legalább egyszer és életük során 4-szer használtak kannabiszt, de legfeljebb heti 3 alkalommal. A résztvevőknek a kannabiszhoz kapcsolódó pszichotróp hatásokat kell tapasztalniuk anélkül, hogy súlyos nemkívánatos eseményeket tapasztaltak volna. Az alkalmazási területen a résztvevők nem részesülhetnek lézeres szőrtelenítésen, nem borotválkozhattak vagy gyantázhattak 14 napon belül, illetve nem állhatnak fenn akut vagy krónikus bőrbetegségben vagy bőrgyógyászati ​​állapotban, hogy elkerüljék a teszttermékkel való beavatkozást. A résztvevők nem használhatnak gyógyászati ​​kannabiszt. Nem részesülhetnek olyan kezelésekben, amelyek megzavarhatják az eredményeket, például felírt gyógyszereket, vény nélkül kapható gyógyszereket, étrend-kiegészítőket és élelmiszereket/italokat, amelyek kölcsönhatásba lépnek a teszttermékkel, vagy amelyek CBD-t és THC-t tartalmaznak. A CBD és a THC rövid felezési ideje alapján a rekreációs használóknak 48 órán keresztül tartózkodniuk kell a kannabisztól. Ebben a tanulmányban a felvételi és kizárási kritériumok biztosítják az egészséges, stabil és társbetegségektől mentes résztvevők homogén populációját.