NAFL 및 NASH에서 혈소판 염증 반응의 특성 규명
이 연구의 주요 목적은 혈소판 활성화의 어떤 특징이 NAFL에서 NASH로 진행되는 염증 반응을 촉진하는지 확인하는 것입니다.
따라서 조사관은 다음을 계획합니다.
- NAFL 대 NASH 환자에서 혈소판 염증 표현형을 특성화하고 비교하기 위해
- ITAM/ITIM 결합 수용체에 의해 제어되는 신호 경로가 NAFL 대 NASH에서 조절되지 않는지 여부와 그 방법을 연구하기 위해 2차 목적으로 연구자들은 2, 4 및 6시간 후 NAFL 및 NASH 환자의 하위 집합에서 혈소판 활성화 및 염증 반응을 분석할 것입니다. 식후 혈장 지질에 의해 혈소판 염증성 표현형이 촉진되는지 여부와 방법을 테스트하기 위해 고지방 식사의 소비로부터.
연구 개요
상세 설명
배경 비알코올성 지방간 질환(NAFLD)은 전 세계적으로 가장 흔히 발생하는 간 질환 중 하나입니다. NAFLD는 (i) 비알코올성 지방간(NAFL)이라고도 하는 단순 간 지방증 및 (ii) 비알코올성 지방간염(NASH)을 포함하는 간 질환의 스펙트럼입니다.
5% 이상의 간 지방증이 존재할 때 환자는 NAFL이 있는 것으로 간주됩니다. 간세포 팽창 변성 및 소엽 염증과 함께 지방증이 있는 경우 환자는 NASH가 있는 것으로 간주됩니다. NAFLD 환자의 약 20%가 NASH를 가지고 있습니다.
시간이 지남에 따라 NAFLD는 간경화로 진행하고 궁극적으로 NASH 환자의 비율이 더 높은(20%) 간세포 암종(HCC)으로 진행될 수 있습니다.
혈소판은 심혈관 시스템의 무결성을 지속적으로 모니터링하고 보존하는 특수화된 혈액 세포입니다. 지혈에서의 잘 확립된 역할 외에도 혈소판은 최근 생체 활성 분자를 방출하고 백혈구와 상호 작용함으로써 염증 반응 및 조직 리모델링에 적극적으로 참여하는 것으로 나타났습니다.
간-혈소판 관계는 매우 복잡합니다. 생리적 조건에서 간은 트롬보포이에틴을 생성하여 혈소판 수를 조절하고 노화된 혈소판을 제거하여 혈소판 수명을 조절합니다. 병리학적 상태에서 혈소판이 간 염증 및 만성 질환을 조절하는 데 중요한 역할을 한다는 증거가 증가하고 있습니다. TGF-β, PDGF-β(platelet-derived growth factor-β) 및 CXCL4와 같은 혈소판 유래 사이토카인은 간 섬유증을 촉진하며, 혈소판 수는 수년 동안 간 섬유증(FIB- 4 인덱스). 최근 연구에 따르면 NASH 환자의 간 정현파에서 혈소판 수와 혈소판 응집이 증가하는 것으로 나타났습니다. 마우스 모델에 의해 제공된 기계적 통찰력은 NAFLD 진행에서 혈소판의 역할이 면역 세포와의 상호 작용을 통해 매개됨을 시사합니다. 간의 혈소판 집락화는 간 정현파(Kupffer 세포)를 감싸고 있는 특화된 대식세포와의 상호작용을 통해 매개되며, 이는 CD8+ T 세포 및 NKT 세포의 모집을 위한 중요한 단계이며, 이는 사이토카인 및 대사의 방출을 통해 NASH 진행을 유도합니다. 간세포의 재 프로그래밍. 소규모 파일럿 사례 연구에서 아스피린과 클로피도그렐의 조합으로 혈소판을 억제함으로써 NASH의 발달과 그에 따른 간경화 및 HCC로의 진행에서 혈소판의 중요성이 확인되었습니다.
뚜렷한 신호 전달 경로가 혈소판의 지혈 및 염증 기능을 조절한다는 증거가 늘어나고 있습니다. 예를 들어, 혈소판 ITAM-(GPVI, CLEC2) 및 ITIM-(PECAM-1, TLT-1) 결합 수용체는 혈소판 염증 반응을 조절하지만 지혈에는 미미한 역할을 합니다. 따라서 지혈을 저해하지 않고 NAFLD의 진행을 제한하는 전략으로 혈소판 염증 반응을 표적으로 삼는 것을 생각할 수 있습니다.
가설 제안된 프로젝트의 가장 중요한 가설은 혈소판이 NAFL에서 NASH로 진행하는 염증 상태를 증폭시킨다는 것입니다.
혈소판은 생체 활성 화합물을 방출하고 백혈구와의 이형 상호작용을 확립함으로써 염증 반응에 참여합니다. 그러나 만성 간 질환과 관련하여 이러한 메커니즘은 제대로 이해되지 않았으며 주로 마우스에서 연구되었습니다.
우리의 작업 모델은 NAFLD 환자의 간에 도킹된 혈소판이 전염증성 사이토카인을 방출하여 염증 상태를 증폭시키고, 차례로 간 정현파에서 백혈구를 모집하고 활성화한다는 것입니다. 백혈구와 혈소판의 결합된 자극은 간세포의 대사 재프로그래밍과 NASH로의 진행으로 이어질 것입니다. 이러한 맥락에서 연구자들은 염증 부위에서 혈소판 활성화의 조절에 결정적으로 관련된 GPVI 및 CLEC-2와 이들의 억제 대응물인 PECAM-1 및 TLT-1의 중요한 역할을 확인할 것으로 기대합니다.
연구자들은 혈소판 염증 반응의 특징이 NASH 진행 및 새로운 치료 표적에 대한 민감하고 성별에 특정한 바이오마커가 될 수 있을 것으로 예상합니다.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Lucia Stefanini, PhD
- 전화번호: +390649972018
- 이메일: lucia.stefanini@uniroma1.it
연구 연락처 백업
- 이름: Stefano Ginanni Corradini, MD
- 전화번호: +390649972018
- 이메일: stefano.corradini@uniroma1.it
연구 장소
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Rome, 이탈리아, 00161
- 아직 모집하지 않음
- Policlinico Umberto Primo - Sapienza University of Rome
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연락하다:
- STEFANIA BASILI, MD
- 전화번호: 3393452523
- 이메일: stefania.basili@uniroma1.it
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연락하다:
- Roberto Cangemi, MD
- 전화번호: +393358093936
- 이메일: roberto.cangemi@uniroma1.it
-
Rome, 이탈리아, 00161
- 모병
- Sapienza University of Rome - Policlinico Umberto I Roma
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수석 연구원:
- Stefania Basili, MD
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연락하다:
- Stefania Basili, MD
- 전화번호: +390649972018
- 이메일: stefania.basili@uniroma1.it
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부수사관:
- Lucia Stefanini, PHD
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연락하다:
- Roberto Cangemi, MD
- 전화번호: +390649972018
- 이메일: roberto.cangemi@uniroma1.it
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부수사관:
- Manuela Merli, MD
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부수사관:
- Roberto Carnevale, PHD
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부수사관:
- Vincenzo Cardinale, MD
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수석 연구원:
- Stefano Ginanni Corradini, MD
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부수사관:
- Maria Del Ben, MD
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부수사관:
- Paola Andreozzi, MF
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 만 18세 이상
- 서면 동의서
- 양성
- EASL 지침 2016에 따른 NAFL 및 NASH 환자.
제외 기준:
- 항혈소판제 또는 항응고제를 복용 중인 환자
- 보고된 심각한 면역억제
- 조절되지 않는 진성 당뇨병 2형(HbA1c >7.0 %)
- PPAR-감마 및 PPAR-알파 효능제를 투여받는 환자
- 보상되지 않는 간경변은 다음 특징 중 적어도 하나의 존재로 정의됩니다: 현재 또는 과거의 간경변 합병증(예: 복수, 정맥류 위장관 출혈, 간성 뇌병증), 고빌리루빈혈증(>2 mg/dl), 저알부민혈증(<3.2 g/dl), 연장된 INR(>1.7), 낮은 혈소판 수, 내시경에서 위식도 정맥류.
- 기대 수명이 3개월 미만인 기존 질병
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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내쉬 그룹
비알코올성 지방간염 환자(n=22)를 모집했습니다.
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NAFL(n=11) 및 NASH(n=11) 환자의 하위 집합에서 정맥혈 샘플을 섭취 후 2(T0+2h), 4(T0+4h) 및 6(T0+6h) 시간에 채취합니다. 고지방 식사.
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NAFL 그룹
비알코올성 지방간 환자(n=22)를 모집했습니다.
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NAFL(n=11) 및 NASH(n=11) 환자의 하위 집합에서 정맥혈 샘플을 섭취 후 2(T0+2h), 4(T0+4h) 및 6(T0+6h) 시간에 채취합니다. 고지방 식사.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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NAFLD 및 NASH 환자의 전혈 내 혈소판-백혈구 응집체 농도(백혈구에 결합된 혈소판의 중간 형광 강도 -MFI-로 평가됨)
기간: 일년
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혈소판 백혈구 응집체는 혈소판 활성화의 민감한 대리 마커입니다.
혈소판-백혈구 응집체의 수치는 항응고 처리된 전혈에서 30분 이내에 직접 측정됩니다.
여러 가지 색상의 유세포 분석을 통해 조사관은 특정 마커 혈소판인 CD41a에 대해 양성으로 염색되는 백혈구의 백분율을 감지합니다.
연구자들은 NASH와 NAFLD 환자 사이에 10%의 혈소판-백혈구 응집체에서 관련된 차이를 감지할 것으로 예상합니다.
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일년
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: STEFANIA BASILI, MD, SAPIENZA UNIVERSITY- Department of Translational and Precision Medicine
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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