Характеристика воспалительной реакции тромбоцитов при НАФЛ и НАСГ
Основная цель исследования — определить, какие особенности активации тромбоцитов способствуют воспалительной реакции, лежащей в основе прогрессирования НАФЛ в НАСГ.
Поэтому следователи планируют:
- Охарактеризовать и сравнить воспалительный фенотип тромбоцитов у пациентов с НАФЛ и НАСГ.
- Изучить, нарушаются ли и каким образом сигнальные пути, контролируемые рецепторами, связанными с ITAM/ITIM, при НАФЛ и НАСГ. В качестве вторичной цели исследователи проанализируют активацию тромбоцитов и воспалительную реакцию у пациентов с НАФЛ и НАСГ через 2, 4 и 6 часов. от употребления пищи с высоким содержанием жира, чтобы проверить, способствует ли и каким образом воспалительный фенотип тромбоцитов постпрандиальными липидами плазмы.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Актуальность темы Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является одним из наиболее часто встречающихся заболеваний печени во всем мире. НАЖБП представляет собой спектр заболеваний печени, включая (i) простой стеатоз печени, также называемый неалкогольной жировой дистрофией печени (НАЖБП) и (ii) неалкогольный стеатогепатит (НАСГ).
При наличии стеатоза печени более 5% считается, что у пациентов имеется НАФЛ. Если стеатоз присутствует вместе с баллонной дегенерацией гепатоцитов и лобулярным воспалением, считается, что у пациентов есть НАСГ. Около 20% пациентов с НАЖБП имеют НАСГ.
Со временем НАЖБП может прогрессировать до цирроза и, в конечном счете, до гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) у большей части пациентов с НАСГ (20%).
Тромбоциты — это специализированные клетки крови, которые постоянно контролируют и сохраняют целостность сердечно-сосудистой системы. Недавно было показано, что помимо их хорошо известной роли в гемостазе, тромбоциты активно участвуют в воспалительной реакции и ремоделировании тканей, высвобождая биологически активные молекулы и взаимодействуя с лейкоцитами.
Отношения печени и тромбоцитов очень сложны. В физиологических условиях печень регулирует количество тромбоцитов, производя тромбопоэтин, и продолжительность жизни тромбоцитов, удаляя состарившиеся тромбоциты. При патологических состояниях все больше данных свидетельствуют о том, что тромбоциты играют важную роль в регуляции воспаления печени и хронических заболеваний. Цитокины тромбоцитарного происхождения, такие как TGF-β, фактор роста тромбоцитов-β (PDGF-β) и CXCL4, способствуют фиброзу печени, а количество тромбоцитов уже много лет используется в качестве суррогатного маркера фиброза печени (FIB-β). 4 указатель). Недавние исследования показывают, что количество тромбоцитов и агрегация тромбоцитов увеличиваются в синусоидах печени у пациентов с НАСГ. Механизмы понимания, полученные на моделях мышей, предполагают, что роль тромбоцитов в прогрессировании НАЖБП опосредована взаимодействием с иммунными клетками. Колонизация печени тромбоцитами опосредуется взаимодействием со специализированными макрофагами, выстилающими синусоиды печени (клетками Купфера), и является важным шагом для рекрутирования CD8+ Т-клеток и NKT-клеток, которые стимулируют прогрессирование НАСГ посредством высвобождения цитокинов и метаболических нарушений. репрограммирование гепатоцитов. Важность тромбоцитов в развитии НАСГ и последующем прогрессировании в цирроз печени и ГЦК была подтверждена у людей путем ингибирования тромбоцитов комбинацией аспирина и клопидогреля в небольшом экспериментальном исследовании.
Появляется все больше доказательств того, что различные сигнальные пути регулируют гемостатическую и воспалительную функцию тромбоцитов. Например, рецепторы тромбоцитов, связанные с ITAM- (GPVI, CLEC2) и ITIM- (PECAM-1, TLT-1), регулируют воспалительную реакцию тромбоцитов, но играют незначительную роль в гемостазе. Таким образом, можно рассматривать воздействие на воспалительную реакцию тромбоцитов как стратегию ограничения прогрессирования НАЖБП без нарушения гемостаза.
Гипотезы Главной гипотезой предлагаемого проекта является то, что тромбоциты усиливают воспалительное состояние, которое приводит к прогрессированию НАФЛ в НАСГ.
Тромбоциты участвуют в воспалительной реакции, высвобождая биологически активные соединения и устанавливая гетеротипические взаимодействия с лейкоцитами. Однако эти механизмы в контексте хронического заболевания печени плохо изучены и изучались в основном на мышах.
Наша рабочая модель заключается в том, что тромбоциты, пристыкованные к печени пациентов с НАЖБП, усиливают воспалительное состояние, высвобождая провоспалительные цитокины, которые, в свою очередь, привлекают и активируют лейкоциты в синусоидах печени. Комбинированные стимулы от лейкоцитов и тромбоцитов затем приведут к метаболическому перепрограммированию гепатоцитов и прогрессированию НАСГ. В этом контексте исследователи ожидают определить важную роль GPVI и CLEC-2 и их ингибирующих аналогов PECAM-1 и TLT-1, которые играют решающую роль в регуляции активации тромбоцитов в местах воспаления.
Исследователи предполагают, что особенности воспалительной реакции тромбоцитов могут быть как чувствительными, так и специфическими для пола биомаркерами прогрессирования НАСГ и новыми терапевтическими мишенями.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Lucia Stefanini, PhD
- Номер телефона: +390649972018
- Электронная почта: lucia.stefanini@uniroma1.it
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Stefano Ginanni Corradini, MD
- Номер телефона: +390649972018
- Электронная почта: stefano.corradini@uniroma1.it
Места учебы
-
-
-
Rome, Италия, 00161
- Еще не набирают
- Policlinico Umberto Primo - Sapienza University of Rome
-
Контакт:
- STEFANIA BASILI, MD
- Номер телефона: 3393452523
- Электронная почта: stefania.basili@uniroma1.it
-
Контакт:
- Roberto Cangemi, MD
- Номер телефона: +393358093936
- Электронная почта: roberto.cangemi@uniroma1.it
-
Rome, Италия, 00161
- Рекрутинг
- Sapienza University of Rome - Policlinico Umberto I Roma
-
Главный следователь:
- Stefania Basili, MD
-
Контакт:
- Stefania Basili, MD
- Номер телефона: +390649972018
- Электронная почта: stefania.basili@uniroma1.it
-
Младший исследователь:
- Lucia Stefanini, PHD
-
Контакт:
- Roberto Cangemi, MD
- Номер телефона: +390649972018
- Электронная почта: roberto.cangemi@uniroma1.it
-
Младший исследователь:
- Manuela Merli, MD
-
Младший исследователь:
- Roberto Carnevale, PHD
-
Младший исследователь:
- Vincenzo Cardinale, MD
-
Главный следователь:
- Stefano Ginanni Corradini, MD
-
Младший исследователь:
- Maria Del Ben, MD
-
Младший исследователь:
- Paola Andreozzi, MF
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18 лет и старше
- Письменное информированное согласие
- Оба пола
- Пациенты с НАФЛ и НАСГ в соответствии с рекомендациями EASL 2016 г.
Критерий исключения:
- Пациенты, принимающие антитромбоцитарные или антикоагулянтные препараты
- Сообщается о тяжелой иммуносупрессии
- Неконтролируемый сахарный диабет 2 типа (HbA1c >7,0 %)
- Пациенты, получающие агонисты PPAR-гамма и PPAR-альфа
- Некомпенсированный цирроз определяется как наличие хотя бы одного из следующих признаков: текущие или прошлые осложнения цирроза (например, асцит, варикозное желудочно-кишечное кровотечение, печеночная энцефалопатия), наличие гипербилирубинемии (>2 мг/дл), гипоальбуминемии (<3,2 г/дл), пролонгированное МНО (>1,7), низкое количество тромбоцитов, гастроэзофагеальный варикоз при эндоскопии.
- ранее существовавшее заболевание с ожидаемой продолжительностью жизни менее 3 месяцев
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
НАШ ГРУП
Набраны (n=22) больные неалкогольным стеатогепатитом.
|
У пациентов с НАФЛ (n=11) и НАСГ (n=11) образцы венозной крови также берут через 2 (T0+2h), 4 (T0+4h) и 6 (T0+6h) часов после употребления еда с высоким содержанием жира.
|
|
НАФЛ ГРУППА
Набраны (n=22) пациенты с неалкогольной жировой дистрофией печени.
|
У пациентов с НАФЛ (n=11) и НАСГ (n=11) образцы венозной крови также берут через 2 (T0+2h), 4 (T0+4h) и 6 (T0+6h) часов после употребления еда с высоким содержанием жира.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Концентрация тромбоцитарно-лейкоцитарных агрегатов (оценивается как медиана интенсивности флуоресценции -MFI- тромбоцитов, связанных с лейкоцитами) в цельной крови у пациентов с НАЖБП и НАСГ
Временное ограничение: 1 год
|
Агрегаты лейкоцитов тромбоцитов являются чувствительным суррогатным маркером активации тромбоцитов.
Уровень тромбоцитарно-лейкоцитарных агрегатов будет измеряться непосредственно в цельной крови с антикоагулянтом в течение 30 минут после изъятия.
С помощью многоцветной проточной цитометрии исследователи определят процент лейкоцитов, которые окрашиваются положительно на CD41a, специфический маркер тромбоцитов.
Исследователи ожидают обнаружить соответствующую разницу в агрегатах тромбоцитов-лейкоцитов в 10% между пациентами с НАСГ и НАЖБП.
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: STEFANIA BASILI, MD, SAPIENZA UNIVERSITY- Department of Translational and Precision Medicine
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 6216
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .