Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Karakterisering af blodpladeinflammatorisk respons i NAFL og NASH

27. december 2021 opdateret af: Stefania Basili

Det primære formål med undersøgelsen er at identificere, hvilke træk ved blodpladeaktivering, der fremmer den inflammatoriske respons, der ligger til grund for progressionen fra NAFL til NASH.

Derfor planlægger efterforskerne:

  1. At karakterisere og sammenligne den blodpladeinflammatoriske fænotype hos NAFL vs NASH patienter
  2. At undersøge, om og hvordan de signalveje, der kontrolleres af ITAM/ITIM-koblede receptorer, er dysreguleret i NAFL vs NASH. Som et sekundært mål vil efterforskerne analysere blodpladeaktivering og inflammatorisk respons i en undergruppe af NAFL- og NASH-patienter efter 2, 4 og 6 timer fra indtagelse af et fedtrigt måltid til at teste, om og hvordan den blodpladeinflammatoriske fænotype fremmes af post-prandiale plasmalipider.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund Nonalcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) er en af ​​de mest almindeligt forekommende leversygdomme på verdensplan. NAFLD er et spektrum af leversygdomme, herunder (i) simpel hepatisk steatose også kaldet Non-Alcoholic Fatty Liver (NAFL) og (ii) Non-alcoholic SteatoHepatitis (NASH).

Når mere end 5 % leversteatose er til stede, anses patienter for at have NAFL. Hvis steatose er til stede sammen med hepatocyt-ballondegeneration og lobulær inflammation, anses patienter for at have NASH. Omkring 20% ​​af patienter med NAFLD har NASH.

Over tid kan NAFLD udvikle sig til cirrhose og i sidste ende til hepatocellulært carcinom (HCC) med en større andel af NASH-patienter (20%).

Blodplader er specialiserede blodceller, der kontinuerligt overvåger og bevarer integriteten af ​​det kardiovaskulære system. Ud over deres veletablerede rolle i hæmostase har blodplader for nylig vist sig at deltage aktivt i det inflammatoriske respons og i vævsremodellering, ved at frigive bioaktive molekyler og ved at interagere med leukocytter.

Forholdet mellem lever og blodplader er meget komplekst. Under fysiologiske forhold regulerer leveren trombocyttallet ved at producere trombopoietin og blodpladelevetiden ved at fjerne ældede blodplader. Under patologiske tilstande viser stigende beviser, at blodplader spiller en vigtig rolle i reguleringen af ​​leverbetændelse og kronisk sygdom. Blodplade-afledte cytokiner, såsom TGF-β, blodplade-afledt vækstfaktor-β (PDGF-β) og CXCL4, fremmer leverfibrose, og blodpladetal er blevet brugt i mange år som en surrogatmarkør for leverfibrose (FIB- 4 indeks). Nylige undersøgelser viser, at blodpladeantal og blodpladeaggregering er øget i leversinusoider hos NASH-patienter. Mekanistisk indsigt leveret af musemodeller tyder på, at blodpladernes rolle i NAFLD-progression medieres gennem interaktionen med immunceller. Blodpladekolonisering af leveren medieres gennem interaktion med specialiserede makrofager, der beklæder leverens sinusoider (Kupffer-celler), og det er et kritisk skridt for rekruttering af CD8+ T-celler og NKT-celler, som driver NASH-progression gennem frigivelse af cytokiner og metaboliske omprogrammering af hepatocytter. Betydningen af ​​blodplader i udviklingen af ​​NASH og efterfølgende progression til cirrose og HCC er blevet bekræftet hos mennesker ved at hæmme blodplader med en kombination af aspirin og clopidogrel i et lille pilot-casestudie.

Der er stigende beviser, der tyder på, at forskellige signalveje regulerer blodpladernes hæmostatiske og inflammatoriske funktion. For eksempel regulerer de blodplade ITAM- (GPVI, CLEC2) og ITIM- (PECAM-1, TLT-1) koblede receptorer den blodpladeinflammatoriske respons, men har en mindre rolle i hæmostase. Således kunne man forestille sig at målrette blodpladeinflammatorisk respons som en strategi til at begrænse progressionen af ​​NAFLD uden at underminere hæmostase.

Hypoteser Den overordnede hypotese i det foreslåede projekt er, at blodplader forstærker den inflammatoriske tilstand, der driver progressionen fra NAFL til NASH.

Blodplader deltager i den inflammatoriske reaktion ved at frigive bioaktive forbindelser og etablere heterotypiske interaktioner med leukocytter. Disse mekanismer i forbindelse med kronisk leversygdom er imidlertid dårligt forstået og er hovedsageligt blevet undersøgt hos mus.

Vores arbejdsmodel er, at blodplader forankret i leveren hos NAFLD-patienter forstærker den inflammatoriske tilstand ved at frigive pro-inflammatoriske cytokiner, som igen rekrutterer og aktiverer leukocytter i leverens sinusoider. Kombinerede stimuli fra leukocytter og blodplader ville derefter føre til metabolisk omprogrammering af hepatocytter og progression til NASH. I denne sammenhæng forventer efterforskerne at identificere en vigtig rolle for GPVI og CLEC-2 og deres hæmmende modstykker PECAM-1 og TLT-1, som er kritisk impliceret i reguleringen af ​​blodpladeaktivering på steder med inflammation.

Forskerne forudser, at træk ved det inflammatoriske blodpladerespons kan være både følsomme og kønsspecifikke biomarkører for NASH-progression og nye terapeutiske mål.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

44

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Italien
      • Rome, Italien, 00161
      • Rome, Italien, 00161
        • Rekruttering
        • Sapienza University of Rome - Policlinico Umberto I Roma
        • Ledende efterforsker:
          • Stefania Basili, MD
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Lucia Stefanini, PHD
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Manuela Merli, MD
        • Underforsker:
          • Roberto Carnevale, PHD
        • Underforsker:
          • Vincenzo Cardinale, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Stefano Ginanni Corradini, MD
        • Underforsker:
          • Maria Del Ben, MD
        • Underforsker:
          • Paola Andreozzi, MF

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 100 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

N/A

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

I alt 44 patienter (22 med NAFL og 22 NASH) vil blive indskrevet på Policlinico Umberto I-Sapienza Universitetet i Rom, defineret i henhold til EASL-retningslinjerne 2016.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 18 år eller ældre
  • Skriftligt informeret samtykke
  • Begge køn
  • Patienter med NAFL og NASH i henhold til EASL Guidelines 2016.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter på blodpladehæmmende eller antikoagulerende medicin
  • Rapporteret alvorlig immunsuppression
  • Ukontrolleret diabetes mellitus type 2 (HbA1c >7,0 %)
  • Patienter, der får PPAR-gamma- og PPAR-alfa-agonister
  • Ukompenseret cirrhose defineret som tilstedeværelsen af ​​mindst et af følgende træk: nuværende eller tidligere cirrhosekomplikationer (f. ascites, variceal gastrointestinal blødning, hepatisk encefalopati), tilstedeværelsen af ​​hyperbilirubinæmi (>2 mg/dl), hypoalbuminæmi (<3,2 g/dl), forlænget INR (>1,7), lavt antal blodplader, gastroøsofageale varicer ved endoskopi.
  • allerede eksisterende medicinsk tilstand med en forventet levetid på mindre end 3 måneder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
NASH GRUPPE
Rekrutterede (n=22) patienter med ikke-alkoholisk steatohepatitis.
Andet: Fedtrigt måltid i en undergruppe af patienter med NAFL eller NASH
I en undergruppe af NAFL (n=11) og NASH (n=11) vil patienter også tage venøse blodprøver 2 (T0+2t), 4 (T0+4t) og 6 (T0+6t) timer efter indtagelse af en måltid med højt fedtindhold.
NAFL GROUP
Rekrutterede (n=22) patienter med ikke-alkoholisk fedtlever.
Andet: Fedtrigt måltid i en undergruppe af patienter med NAFL eller NASH
I en undergruppe af NAFL (n=11) og NASH (n=11) vil patienter også tage venøse blodprøver 2 (T0+2t), 4 (T0+4t) og 6 (T0+6t) timer efter indtagelse af en måltid med højt fedtindhold.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Koncentration af blodplade-leukocytaggregater (bedømt som median fluorescensintensitet -MFI- af blodplader bundet til leukocytter) i fuldblod hos patienter med NAFLD og NASH
Tidsramme: 1 år
Blodpladeleukocytaggregater er en følsom surrogatmarkør for blodpladeaktivering. Niveauet af blodplade-leukocytaggregater vil blive målt direkte i antikoaguleret fuldblod inden for 30 minutter efter udtagning. Ved flerfarvet flowcytometri vil efterforskerne detektere procentdelen af ​​leukocytter, der farves positivt for CD41a, en specifik markør blodplader. Efterforskerne forventer at påvise en relevant forskel i blodplade-leukocytaggregater på 10 % mellem NASH- og NAFLD-patienter.
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Stefania Basili

Samarbejdspartnere

University of Roma La Sapienza

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: STEFANIA BASILI, MD, SAPIENZA UNIVERSITY- Department of Translational and Precision Medicine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. december 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

6. september 2022

Studieafslutning (Forventet)

31. august 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. juli 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. november 2021

Først opslået (Faktiske)

19. november 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. januar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. december 2021

Sidst verificeret

1. december 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 6216

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med NAFLD

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Gabon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner