PD-1 재발성/불응성 흑색종에서 TIGIT 억제제 Domvanalimab(AB154)과 짐베렐리맙(AB122)

포함 기준:

• 피부 흑색종(또는 알려지지 않은 원발성)의 조직학적으로 확인된 진단에 대해 사전 동의서에 서명한 날에 최소 18세인 남성/여성 참가자가 이 연구에 등록됩니다.
• 남성 참가자: 남성 참가자는 치료 기간 동안과 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 120일 동안 피임을 사용하고 이 기간 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.

• 여성 참가자: 여성 참가자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가할 수 있습니다.

  • 가임 여성(WOCBP)이 아닙니다. 또는
  • 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 120일 동안 피임 지침을 따르는 데 동의하는 WOCBP.

• 참가자는 항-PD-1/L1 mAb를 단독 요법으로 또는 다른 관문 억제제 또는 다른 요법과 병용하여 치료를 진행해야 합니다. PD-1 치료 진행은 다음 기준을 모두 충족하여 정의됩니다.

  • 승인된 항-PD-1/L1 mAb를 최소 2회 투여받았습니다.
  • 항-PD-(L)1 억제제로 보조 요법을 받은 후 3개월 이내에 진행된 참가자가 허용됩니다.
  • RECIST v1.1에 의해 정의된 항-PD-1/L1 후 질병 진행을 입증했습니다. PD의 초기 증거는 빠른 임상 진행이 없는 경우(4.c에 정의된 대로) 첫 번째 문서화된 PD 날짜로부터 4주 이상 두 번째 평가에 의해 확인되어야 합니다.
  • 진행성 질병은 항-PD-1/L1 mAb의 마지막 투여로부터 12주 이내에 기록되었습니다.
  • 상기 결정된 바와 같은 진행성 질환. 이 결정은 치료 조사관에 의해 이루어집니다. PD가 확인되면 PD 문서의 초기 날짜가 PD 날짜로 간주됩니다. 항-PD/L1 mAb가 가장 최근에 투여된 치료법일 필요는 없습니다.
• 항세포독성 T 림프구 관련 항원 4(CTLA-4) 항체로 사전 치료가 허용되지만 필수는 아닙니다.
• BRAF/MEK 억제제 요법(BRAF 변이가 있는 경우)을 사용한 사전 치료가 허용되지만 필수는 아닙니다.
• 참가자는 재판에 대한 서면 동의서를 제공합니다.

• RECIST 1.1에 기반한 측정 가능한 질병의 존재.

  • 환자는 적어도 하나의 측정 가능한 병변과 생검을 위한 별도의 병변이 있어야 합니다. 병변이 1개뿐인 환자는 후원자-조사자와 논의한 후 등록할 수 있습니다.
  • 이전에 조사된 영역에 위치한 병변은 그러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.

• 종양 생검(코어, 펀치, 절개 또는 절제)을 받기 위해 이전에 조사되지 않은 종양 병변의 새로 얻은 코어 또는 절제 생검을 제공할 수 있습니다.

  --- 생검은 최소한의 샘플링 기준을 충족해야 합니다.

• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0에서 1이어야 합니다. ECOG 평가는 연구 개입의 첫 번째 투약 전 스크리닝에서 수행되어야 합니다.

• 아래에 정의된 대로 적절한 기관 기능을 가지고 있어야 합니다. 표본은 연구 개입 시작 전 28일 이내에 수집해야 합니다.

  • 절대 호중구 수(ANC) ≥1500/µL
  • 혈소판 ≥100,000/µL
  • 헤모글로빈 ≥9.0g/dL 또는 ≥5.6mmol/L(최근 2주 이내에 에리스로포이에틴 의존성 및 포장 적혈구(pRBC) 수혈 없이 기준을 충족해야 함)
  • 크레아티닌 OR 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있음) ≤1.5 × ULN 또는 크레아티닌 수치가 >1.5 × 기관 ULN인 참가자의 경우 30mL/분 이상(크레아티닌 청소율(CrCl)은 제도적 기준)
  • 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN 또는 총 빌리루빈 수치가 >1.5 × ULN인 참가자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ULN
  • AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤2.5 × ULN(간 전이 참가자의 경우 ≤5 × ULN)
  • 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 × ULN

제외 기준:

• CD226, TIGIT, PVR/CD155 및 CD112를 포함하나 이에 제한되지 않는 TIGIT/CD226 경로의 구성 요소를 표적으로 하는 이전 제제(들)의 수령.
• 점막 흑색종, 안구/맥락막 흑색종, 말단 흑자 흑색종을 포함하는 비피부 흑색종 조직학의 진단.
• 면역결핍, 면역억제 진단 및/또는 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
• 연구 1일 전 2주(또는 4 반감기) 이내에 선행 화학 요법, 표적 요법 및/또는 소분자 요법.
• 이전에 투여한 제제로 인해 부작용(AE)이 회복되지 않은(즉, ≤등급 1 또는 기준선 또는 ≤등급 2 내분비병증) 환자.

• 연구 개입 시작 2주 이내에 사전 방사선 요법을 받았습니다. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다.

  --- 비-CNS 질환에 대한 완화 방사선(2주 이하의 방사선 요법)의 경우 2주 세척이 허용됩니다.

• 스크리닝에서 양성 소변 임신 검사를 받은 WOCBP. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다.

  • 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다.
  • 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자.

• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다.

  --- 참고: 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.

• 아래에 정의된 바와 같이 전이 및/또는 사망 위험이 무시할 수 있는 종양을 제외하고 최초 계획된 치료 용량의 데이터로부터 3년 이내에 동시에 발생하는 비혈액 악성 종양:

  • 상피 흑색종(MIS), 피부 편평 세포 암종(cSCC), 상피 내 cSCC, 기저 세포 암종(BCC), 자궁경부의 CIS 또는 유방의 DCIS/LCIS를 포함하되 이에 국한되지 않는 적절하게 치료된 비침습성 악성 종양.
  • 관리 계획이 능동 감시인 저위험 초기 단계 전립선 선암종(T1-T2a N0 M0 및 글리슨 점수 ≤6 및 PSA ≤10 ng/mL) 또는 문서화된 PSA 배증 시간이 있는 생화학적 재발이 있는 전립선 선암종 > 관리 계획이 활성 감시인 12개월.
  • CLL/지연성 림프종을 포함하되 이에 국한되지 않는 능동 감시 관리 계획인 지연성 혈액 악성 종양. 고위험 혈액암(CML, ALL, AML, 호지킨 림프종 또는 비호지킨 림프종) 환자는 관리 계획이 능동 감시인 경우에도 제외됩니다.

• 활동성(즉, 증상이 있거나 성장하는) 중추신경계(CNS) 전이.

  • 참고: 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상으로 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(선별 검사 중에 반복 영상을 수행해야 함) 임상적으로 안정적이며 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 연구 개입의 첫 번째 투여 전 최소 14일 동안.
  • 연수막질환 환자는 제외
• 항-PD(L)1 억제제에 중증 과민증(≥3등급)이 있습니다.

• 매일 10mg 이상의 프레드니손(또는 이에 상응하는 것)의 코르티코스테로이드의 전신 약리학적 용량을 필요로 하는 전신 질환이 있습니다.

  • 참고: 현재 매일 10mg 이하의 용량으로 스테로이드를 투여받고 있는 참가자는 등록 전에 스테로이드를 중단할 필요가 없습니다.
  • 참고: 국소, 안과, 주사 및/또는 흡입 스테로이드가 필요한 참가자는 연구에서 제외되지 않습니다.
  • 참고: 호르몬 대체에 안정적인 갑상선기능저하증 또는 쇼그렌 증후군이 있는 참가자는 연구에서 제외되지 않습니다.
  • 참고: 어떤 이유로든 능동적 면역억제(위에서 논의한 스테로이드 용량 이상)가 필요한 참가자는 연구에서 제외됩니다.
• 간질성 폐질환 또는 스테로이드가 필요한 활동성 비감염성 폐렴의 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우.
• 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력이 있습니다.

• B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 및/또는 알려진 활성 C형 간염 바이러스(항-HCV 반응성으로 정의됨) 감염의 알려진 병력이 있습니다.

  • 활동성 감염의 증거가 없는 B/C형 간염 치료 환자를 등록할 수 있습니다.
  • B형 및/또는 C형 간염 병력이 있고 치료 목적으로 치료를 받은 환자는 활성 감염의 증거가 없는 경우 등록할 수 있습니다(B형 간염: HBsAg 음성, C형 간염: HCV 바이러스 부하 검출 불가).
• 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis)의 알려진 병력이 있습니다.
• 연구 결과를 혼란스럽게 만들거나, 전체 연구 기간 동안 참가자의 참여를 방해하거나, 참여하는 것이 참가자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 치료 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 스크리닝 방문에서 시작하여 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 연구 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상됩니다.
• 동종 조직/고형 장기 이식을 받았습니다.