Zimberelimabi (AB122) TIGIT-estäjän dovanalimabin (AB154) kanssa PD-1:n uusiutuneessa/refraktaarisessa melanoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Miehet/naispuoliset osallistujat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita sinä päivänä, jona allekirjoitettiin tietoinen suostumus histologisesti vahvistetun ihomelanooman (tai tuntemattoman primaarisen) diagnoosin kanssa, otetaan mukaan tähän tutkimukseen.
• Miesosallistujat: Miespuolisen osallistujan tulee suostua käyttämään ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.

• Naispuoliset osallistujat: Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

  • Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP); TAI
  • WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita hoidon aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

• Osallistujien on täytynyt olla edistynyt anti-PD-1/L1-mAb-hoidossa, joka annetaan joko monoterapiana tai yhdessä muiden tarkistuspisteestäjien tai muiden hoitojen kanssa. PD-1-hoidon eteneminen määritellään täyttämällä kaikki seuraavat kriteerit:

  • Hän on saanut vähintään 2 annosta hyväksyttyä anti-PD-1/L1-mAb:tä.
  • Osallistujat, jotka etenivät anti-PD-(L)1-estäjän adjuvanttihoidossa tai 3 kuukauden sisällä siitä, sallitaan.
  • On osoittanut taudin etenemisen anti-PD-1/L1:n jälkeen RECIST v1.1:n määrittelemällä tavalla. Alkuperäiset todisteet PD:stä on vahvistettava toisella arvioinnilla vähintään 4 viikon kuluttua ensimmäisen dokumentoidun PD:n päivämäärästä, jos kliininen eteneminen ei ole nopeaa (määritelty kohdassa 4.c).
  • Progressiivinen sairaus on dokumentoitu 12 viikon sisällä viimeisestä anti-PD-1/L1-mAb-annoksesta.
  • Progressiivinen sairaus, kuten edellä on määritetty. Tämän päätöksen tekee hoitava tutkija. Kun PD on vahvistettu, PD-dokumentaation alkuperäinen päivämäärä katsotaan PD-päivämääräksi. Anti-PD/L1-mAb:n ei tarvitse olla viimeisin annettu hoitolinja.
• Aiempi käsittely anti-sytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä antigeeni 4 (CTLA-4) -vasta-aineella on sallittu, mutta ei pakollinen.
• Aiempi hoito BRAF/MEK-estäjähoidolla (jos BRAF on mutatoitunut) on sallittua, mutta ei pakollista.
• Osallistuja antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen kokeeseen.

• Mitattavissa olevan sairauden esiintyminen RECISTin perusteella 1.1.

  • Potilaalla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio ja erillinen leesio biopsiaa varten. Potilaat, joilla on vain yksi leesio, voidaan ottaa mukaan keskusteltuaan sponsori-tutkijan kanssa.
  • Leesiot, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, katsotaan mitattavissa oleviksi, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.

• Pystyy antamaan äskettäin saadun ytimen tai leikkausbiopsian kasvainvauriosta, jota ei ole aiemmin säteilytetty, jotta sille voidaan tehdä kasvainbiopsia (sydän-, lyönti-, viilto- tai leikkaus).

  --- Biopsian on täytettävä vähimmäisnäytteenottokriteerit.

• ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskyvyn tila on 0–1. ECOG-arviointi on suoritettava seulonnassa ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.

• Heillä on riittävä elintoiminto alla määritellyllä tavalla. Näytteet on kerättävä 28 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista.

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/µL
  • Verihiutaleet ≥100 000/µl
  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl tai ≥ 5,6 mmol/L (kriteerit on täytettävä ilman erytropoietiiniriippuvuutta ja ilman punasolujen (pRBC) siirtoa viimeisen 2 viikon aikana)
  • Kreatiniini TAI Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta) ≤1,5 ​​× ULN TAI ≥30 ml/min osallistujalle, jonka kreatiniinitasot > 1,5 × laitoksen ULN (kreatiniinipuhdistuma (CrCl) tulee laskea) institutionaalinen standardi)
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 × ULN
  • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN osallistujille, joilla on maksametastaaseja)
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiiniaika (PT) ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien käyttötarkoituksen mukaisesti

Poissulkemiskriteerit:

• TIGIT/CD226-reitin kohdekomponenttien, mukaan lukien CD226, TIGIT, PVR/CD155 ja CD112, vastaanotto.
• Ei-kutaanisen melanooman histologioiden diagnoosi, mukaan lukien limakalvomelanooma, silmän / suonikalvon melanooma, acral-lentiginous melanooma.
• Immuunivajaus, immunosuppressio ja/tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
• Aikaisempi kemoterapia, kohdennettu hoito ja/tai pienimolekyylinen hoito 2 viikon (tai 4 puoliintumisajan) sisällä ennen tutkimuspäivää 1.
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet (eli ≤ asteen 1 tai lähtötilanteessa tai ≤ asteen 2 endokrinopatiasta) aiemmin annetun lääkkeen aiheuttamista haittatapahtumista (AE).

• On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimustoimenpiteen alkamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta.

  --- 2 viikon huuhtelu on sallittu palliatiivisessa säteilyssä (≤ 2 viikkoa sädehoitoa) muuhun kuin keskushermostosairauteen.

• WOCBP, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.

• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

  • Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote.
  • Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä).

  --- Huomautus: Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona ja se on sallittu.

• Samanaikainen ei-hematologinen pahanlaatuinen kasvain kolmen vuoden sisällä ensimmäisestä suunnitellusta hoitoannoksesta, lukuun ottamatta kasvaimia, joiden metastaasin ja/tai kuoleman riski on merkityksetön, kuten alla on määritelty:

  • Riittävästi hoidetut ei-invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, melanooma in situ (MIS), ihon levyepiteelisyöpä (cSCC), in situ cSCC, tyvisolusyöpä (BCC), kohdunkaulan CIS tai rintojen DCIS/LCIS.
  • Pienen riskin varhaisen vaiheen eturauhasen adenokarsinooma (T1-T2a N0 M0 ja Gleason-pisteet ≤6 ja PSA ≤10 ng/ml), jonka hoitosuunnitelmana on aktiivinen seuranta, tai eturauhasen adenokarsinooma, jossa on pelkkä biokemiallinen uusiutuminen ja dokumentoitu PSA:n kaksinkertaistumisaika > 12 kuukautta, jolle hoitosuunnitelma on aktiivinen valvonta.
  • Indolentit hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet, joiden hoitosuunnitelma on aktiivinen seuranta, mukaan lukien mutta ei rajoittuen CLL/indolentti lymfooma. Potilaat, joilla on korkean riskin hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet (CML, ALL, AML, Hodgkinin tai non-Hodgkinin lymfooma), suljetaan pois, vaikka hoitosuunnitelma olisi aktiivinen seuranta.

• Aktiiviset (eli oireenmukaiset tai kasvavat) keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet.

  • Huomautus: Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivometastaaseja, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen todisteita vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulee tehdä seulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa. vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.
  • Potilaat, joilla on leptomeningeaalinen sairaus, eivät kuulu tähän
• Hänellä on vakava yliherkkyys (≥ aste 3) anti-PD(L)1-estäjille.

• Hänellä on systeeminen sairaus, joka vaatii systeemisiä farmakologisia kortikosteroidiannoksia, jotka ovat suurempia kuin 10 mg vuorokaudessa prednisonia (tai vastaavaa).

  • Huomautus: Osallistujien, jotka saavat tällä hetkellä steroideja annoksella ≤10 mg päivässä, ei tarvitse keskeyttää steroidien käyttöä ennen ilmoittautumista.
  • Huomautus: Osallistujia, jotka tarvitsevat paikallisia, oftalmologisia, injektoituja ja/tai inhaloitavia steroideja, ei suljeta pois tutkimuksesta.
  • Huomautus: Osallistujia, joilla on vakaa hormonikorvaushoito tai Sjogrenin oireyhtymä, ei suljeta pois tutkimuksesta.
  • Huomautus: Osallistujat, jotka tarvitsevat aktiivista immunosuppressiota (ylempänä käsiteltyä steroidiannosta suurempia) mistä tahansa syystä, suljetaan pois tutkimuksesta.
• Hänellä on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus tai aktiivinen, ei-tarttuva keuhkotulehdus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Hänellä on tiedossa ollut HIV-infektio ( Human Immunodeficiency Virus ).

• Hänellä on tiedossa ollut hepatiitti B (määritelty B-hepatiitti B -pinnan antigeenin [HBsAg] reaktiiviseksi) ja/tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty anti-HCV-reaktiiviseksi) infektio.

  • Potilaita, joilla on hoidettu B/C-hepatiitti ja joilla ei ole merkkejä aktiivisesta infektiosta, voidaan ottaa mukaan.
  • Potilaat, joilla on ollut B- ja/tai C-hepatiitti ja joita on hoidettu parantavalla tarkoituksella, voidaan ottaa mukaan, jos aktiivisesta infektiosta ei ole näyttöä (hepatiitti B: negatiivinen HBsAg, C-hepatiitti: havaitsematon HCV-viruskuorma)
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis).
• hänellä on aiempia tai nykyisiä todisteita tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole osallistujan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.