Zimberelimab (AB122) met TIGIT-remmer Domvanalimab (AB154) bij PD-1 recidiverend/refractair melanoom

Inclusiecriteria:

• Mannelijke/vrouwelijke deelnemers die ten minste 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming met een histologisch bevestigde diagnose van huidmelanoom (of onbekend primair) zullen in dit onderzoek worden opgenomen.
• Mannelijke deelnemers: Een mannelijke deelnemer moet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling en moet afzien van het doneren van sperma tijdens deze periode.

• Vrouwelijke deelnemers: Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

  • Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP); OF
  • Een WOCBP die ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling.

• Deelnemers moeten progressie hebben gemaakt tijdens de behandeling met een anti-PD-1/L1-mAb, toegediend als monotherapie of in combinatie met andere checkpoint-remmers of andere therapieën. De progressie van de behandeling met PD-1 wordt bepaald door aan alle volgende criteria te voldoen:

  • Minstens 2 doses van een goedgekeurd anti-PD-1/L1-mAb heeft gekregen.
  • Deelnemers die progressie vertoonden op/binnen 3 maanden na adjuvante therapie met anti-PD-(L)1-remmers worden toegelaten.
  • Heeft ziekteprogressie aangetoond na anti-PD-1/L1 zoals gedefinieerd door RECIST v1.1. Het eerste bewijs van PD moet worden bevestigd door een tweede beoordeling, niet minder dan 4 weken na de datum van de eerste gedocumenteerde PD, bij afwezigheid van snelle klinische progressie (zoals gedefinieerd in 4.c).
  • Progressieve ziekte is gedocumenteerd binnen 12 weken na de laatste dosis anti-PD-1/L1 mAb.
  • Progressieve ziekte zoals hierboven bepaald. Deze vaststelling wordt gedaan door de behandelend onderzoeker. Zodra PD is bevestigd, wordt de oorspronkelijke datum van PD-documentatie beschouwd als de datum van PD. Anti-PD/L1 mAb hoeft niet de meest recent toegediende therapielijn te zijn.
• Voorafgaande behandeling met een anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen 4 (CTLA-4) antilichaam is toegestaan ​​maar niet vereist.
• Voorafgaande behandeling met BRAF/MEK-remmertherapie (indien BRAF gemuteerd) is toegestaan ​​maar niet vereist.
• De deelnemer geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het onderzoek.

• Aanwezigheid van meetbare ziekte op basis van RECIST 1.1.

  • Patiënten moeten ten minste één meetbare laesie hebben en een afzonderlijke laesie voor biopsie. Patiënten met slechts 1 laesie kunnen worden ingeschreven na overleg met Sponsor-Onderzoeker.
  • Laesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond.

• In staat om nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie te geven van een tumorlaesie die niet eerder is bestraald om een ​​tumorbiopsie te ondergaan (kern-, punch-, incisie- of excisiebiopsie).

  --- Biopsie moet voldoen aan minimale bemonsteringscriteria.

• Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van 0 tot 1. Evaluatie van ECOG moet worden uitgevoerd bij de screening voorafgaand aan de eerste dosis studie-interventie.

• Voldoende orgaanfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd. Specimens moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksinterventie worden verzameld.

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1500/µL
  • Bloedplaatjes ≥100 000/µL
  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl of ≥ 5,6 mmol/l (er moet aan de criteria worden voldaan zonder erytropoëtineafhankelijkheid en zonder erytrocytentransfusie (pRBC) in de afgelopen 2 weken)
  • Creatinine OF Gemeten of berekende creatinineklaring (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl) ≤1,5 ​​× ULN OF ≥30 ml/min voor deelnemer met creatininewaarden >1,5 × institutionele ULN (creatinineklaring (CrCl) moet worden berekend per institutionele standaard)
  • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​×ULN OF direct bilirubine ≤ULN voor deelnemers met totale bilirubinewaarden >1,5 × ULN
  • ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN voor deelnemers met levermetastasen)
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) OF protrombinetijd (PT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN, tenzij de deelnemer antistollingstherapie krijgt zolang PT of aPTT binnen het therapeutische bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt

Uitsluitingscriteria:

• Ontvangst van eerdere agent(en) gericht op componenten van de TIGIT/CD226-route, inclusief maar niet beperkt tot CD226, TIGIT, PVR/CD155 en CD112.
• Diagnose van histologieën van niet-cutaan melanoom, waaronder mucosaal melanoom, oculair/choroïdaal melanoom, acraal-lentigineus melanoom.
• Diagnose van immunodeficiëntie, immunosuppressie en/of systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
• Voorafgaande chemotherapie, gerichte therapie en/of therapie met kleine moleculen binnen 2 weken (of 4 halfwaardetijden) voorafgaand aan studiedag 1.
• Patiënten die niet zijn hersteld (d.w.z. ≤Graad 1 of bij baseline of ≤Graad 2 endocrinopathie) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.

• Eerder radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken na aanvang van de onderzoeksinterventie. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad.

  --- Een wash-out van 2 weken is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (≤2 weken radiotherapie) voor niet-CZS-ziekte.

• Een WOCBP die een positieve urinezwangerschapstest heeft bij Screening. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.

• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin gekregen.

  • Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) en tyfusvaccin.
  • Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdetherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva).

  --- Opmerking: Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan.

• Gelijktijdige niet-hematologische maligniteit binnen 3 jaar na gegevens van de eerste geplande dosis therapie, behalve voor tumoren met een verwaarloosbaar risico op metastase en/of overlijden zoals hieronder gedefinieerd:

  • Adequaat behandelde niet-invasieve maligniteiten, waaronder maar niet beperkt tot melanoma in situ (MIS), cutaan plaveiselcelcarcinoom (cSCC), in situ cSCC, basaalcelcarcinoom (BCC), CIS van de cervix of DCIS/LCIS van de borst.
  • Prostaatadenocarcinoom in een vroeg stadium met een laag risico (T1-T2a N0 M0 en Gleason-score ≤6 en PSA ≤10 ng/ml) waarvoor het behandelplan actief toezicht is, of prostaatadenocarcinoom met alleen biochemisch recidief met gedocumenteerde PSA-verdubbelingstijd van > 12 maanden waarvoor het beheersplan actief toezicht is.
  • Indolente hematologische maligniteiten waarvoor het behandelplan actief toezicht is, inclusief maar niet beperkt tot CLL/indolent lymfoom. Patiënten met hematologische maligniteiten met een hoog risico (CML, ALL, AML, Hodgkin- of non-Hodgkin-lymfoom) worden uitgesloten, zelfs als het behandelplan actief toezicht is.

• Actieve (d.w.z. symptomatische of groeiende) metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).

  • Opmerking: deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken door herhaalde beeldvorming (merk op dat de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens de screening), klinisch stabiel en zonder noodzaak van behandeling met steroïden gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studieinterventie.
  • Patiënten met leptomeningeale ziekte zijn uitgesloten
• Heeft ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) voor anti-PD(L)1-remmers.

• Heeft een systemische ziekte die systemische farmacologische doses corticosteroïden van meer dan 10 mg prednison per dag (of equivalent) vereist.

  • Opmerking: deelnemers die momenteel steroïden krijgen met een dosis van ≤10 mg per dag, hoeven niet te stoppen met steroïden voorafgaand aan de inschrijving.
  • Opmerking: deelnemers die topische, oftalmologische, geïnjecteerde en/of inhalatiesteroïden nodig hebben, worden niet uitgesloten van het onderzoek.
  • Opmerking: Deelnemers met hypothyreoïdie stabiel op hormoonvervanging of het syndroom van Sjögren worden niet uitgesloten van het onderzoek.
  • Opmerking: deelnemers die om welke reden dan ook actieve immunosuppressie nodig hebben (hoger dan de hierboven besproken dosis steroïden), worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek.
• Heeft een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).

• Heeft een bekende voorgeschiedenis van Hepatitis B (gedefinieerd als Hepatitis B oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) en/of bekende actieve hepatitis C virus (gedefinieerd als anti-HCV reactief) infectie.

  • Patiënten met behandelde hepatitis B/C zonder bewijs van actieve infectie kunnen worden ingeschreven.
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van Hepatitis B en/of C die curatief zijn behandeld, kunnen worden ingeschreven als er geen bewijs is van een actieve infectie (Hepatitis B: negatieve HBsAg, Hepatitis C: niet-detecteerbare HCV-virale belasting).
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculose).
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de deelnemer gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de deelnemer is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Zwanger is of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gehad.