Zimberelimab (AB122) avec l'inhibiteur TIGIT Domvanalimab (AB154) dans le mélanome PD-1 en rechute/réfractaire

Critère d'intégration:

• Les participants masculins / féminins âgés d'au moins 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé avec un diagnostic histologiquement confirmé de mélanome cutané (ou primitif inconnu) seront inscrits à cette étude.
• Participants masculins : un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.

• Participants féminins : Une participante est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique :

  • Pas une femme en âge de procréer (WOCBP); OU
  • Un WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

• Les participants doivent avoir progressé sur le traitement avec un mAb anti-PD-1/L1 administré soit en monothérapie, soit en association avec d'autres inhibiteurs de point de contrôle ou d'autres thérapies. La progression du traitement PD-1 est définie en remplissant tous les critères suivants :

  • A reçu au moins 2 doses d'un mAb anti-PD-1/L1 approuvé.
  • Les participants qui ont progressé pendant ou dans les 3 mois suivant le traitement adjuvant avec un inhibiteur anti-PD-(L)1 seront autorisés.
  • A démontré une progression de la maladie après anti-PD-1/L1 tel que défini par RECIST v1.1. La preuve initiale de la MP doit être confirmée par une deuxième évaluation au moins 4 semaines après la date de la première MP documentée, en l'absence de progression clinique rapide (telle que définie en 4.c).
  • La progression de la maladie a été documentée dans les 12 semaines suivant la dernière dose de mAb anti-PD-1/L1.
  • Maladie évolutive telle que déterminée ci-dessus. Cette détermination est faite par l'investigateur traitant. Une fois la PD confirmée, la date initiale de la documentation de la PD sera considérée comme la date de la PD. Le mAb anti-PD/L1 n'a pas besoin d'être la ligne de traitement la plus récente administrée.
• Un traitement préalable avec un anticorps anti-cytotoxique T lymphocyte-associated antigen 4 (CTLA-4) est autorisé mais pas obligatoire.
• Un traitement antérieur par inhibiteur de BRAF/MEK (si BRAF muté) est autorisé mais pas obligatoire.
• Le participant fournit un consentement éclairé écrit pour l'essai.

• Présence d'une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1.

  • Les patients doivent avoir au moins une lésion mesurable et une lésion distincte pour la biopsie. Les patients avec une seule lésion peuvent être inscrits après discussion avec le promoteur-investigateur.
  • Les lésions situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions.

• Capable de fournir une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale non irradiée auparavant pour subir une biopsie tumorale (au trocart, à l'emporte-pièce, incisionnelle ou excisionnelle).

  --- La biopsie doit répondre à des critères d'échantillonnage minimaux.

• Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1. L'évaluation de l'ECOG doit être effectuée lors du dépistage avant la première dose de l'intervention à l'étude.

• Avoir une fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous. Les échantillons doivent être prélevés dans les 28 jours précédant le début de l'intervention de l'étude.

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1500/µL
  • Plaquettes ≥100 000/µL
  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L (les critères doivent être remplis sans dépendance à l'érythropoïétine et sans transfusion de concentré de globules rouges (pRB) au cours des 2 dernières semaines)
  • Créatinine OU Clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le DFG peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la CrCl) ≤ 1,5 × LSN OU ≥ 30 mL/min pour les participants ayant des taux de créatinine > 1,5 × la LSN institutionnelle (la clairance de la créatinine (ClCr) doit être calculée selon norme institutionnelle)
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN OU bilirubine directe ≤ LSN pour les participants ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 × LSN
  • AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques)
  • Rapport international normalisé (INR) OU temps de prothrombine (PT) et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 × LSN sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou l'aPTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants

Critère d'exclusion:

• Réception d'un ou plusieurs agents ciblant les composants de la voie TIGIT/CD226, y compris, mais sans s'y limiter, CD226, TIGIT, PVR/CD155 et CD112.
• Diagnostic des histologies de mélanome non cutané incluant mélanome muqueux, mélanome oculaire/choroïdien, mélanome acral-lentigineux.
• Diagnostic d'immunodéficience, d'immunosuppression et/ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
• Chimiothérapie antérieure, thérapie ciblée et / ou thérapie à petites molécules dans les 2 semaines (ou 4 demi-vies) avant le jour 1 de l'étude.
• Patients qui ne se sont pas rétablis (c'est-à-dire endocrinopathie de grade ≤ 1 ou au départ ou de grade ≤ 2) d'événements indésirables (EI) dus à un agent précédemment administré.

• A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début de l'intervention de l'étude. Les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique.

  --- Un sevrage de 2 semaines est autorisé pour la radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie) en cas de maladie non liée au SNC.

• Un WOCBP qui a un test de grossesse urinaire positif lors du dépistage. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.

• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.

  • Des exemples de vaccins vivants incluent, mais sans s'y limiter, les suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde.
  • Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (p. ex., FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.

• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs).

  --- Remarque : La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique et est autorisée.

• Tumeurs malignes non hématologiques concomitantes dans les 3 ans suivant les données de la première dose de traitement prévue, à l'exception des tumeurs présentant un risque négligeable de métastases et/ou de décès, telles que définies ci-dessous :

  • Malignités non invasives traitées de manière adéquate, y compris, mais sans s'y limiter, le mélanome in situ (MIS), le carcinome épidermoïde cutané (cSCC), le cSCC in situ, le carcinome basocellulaire (BCC), le CIS du col de l'utérus ou le CCIS/LCIS du sein.
  • Adénocarcinome de la prostate de stade précoce à faible risque (T1-T2a N0 M0 et score de Gleason ≤6 et PSA ≤10 ng/mL) pour lequel le plan de prise en charge est la surveillance active, ou adénocarcinome de la prostate avec récidive uniquement biochimique avec temps de doublement du PSA documenté de > 12 mois pour lesquels le plan de gestion est une surveillance active.
  • Hématologies malignes indolentes pour lesquelles le plan de prise en charge est une surveillance active, y compris, mais sans s'y limiter, la LLC/lymphome indolent. Les patients atteints d'hémopathies malignes à haut risque (LMC, LAL, LAM, lymphome hodgkinien ou non hodgkinien) sont exclus même si le plan de prise en charge est la surveillance active.

• Métastases actives (c'est-à-dire symptomatiques ou en croissance) du système nerveux central (SNC).

  • Remarque : Les participants ayant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables, c'est-à-dire sans preuve de progression pendant au moins 4 semaines par imagerie répétée (notez que l'imagerie répétée doit être effectuée pendant le dépistage), cliniquement stables et sans nécessité de traitement stéroïdien pendant au moins 14 jours avant la première dose de l'intervention à l'étude.
  • Les patients atteints de maladie leptoméningée sont exclus
• A une hypersensibilité sévère (≥ Grade 3) à l'inhibiteur anti-PD(L)1.

• A une maladie systémique qui nécessite des doses pharmacologiques systémiques de corticostéroïdes supérieures à 10 mg de prednisone par jour (ou équivalent).

  • Remarque : Les participants qui reçoivent actuellement des stéroïdes à une dose ≤ 10 mg par jour n'ont pas besoin d'arrêter les stéroïdes avant l'inscription.
  • Remarque : les participants nécessitant des stéroïdes topiques, ophtalmologiques, injectés et/ou inhalés ne sont pas exclus de l'étude.
  • Remarque : les participants souffrant d'hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif ou du syndrome de Sjögren ne sont pas exclus de l'étude.
  • Remarque : Les participants qui nécessitent une immunosuppression active (supérieure à la dose de stéroïdes mentionnée ci-dessus) pour une raison quelconque sont exclus de l'étude.
• A des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonite active non infectieuse nécessitant des stéroïdes ou a une pneumonite en cours.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

• A des antécédents connus d'hépatite B (définie comme une réaction à l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg]) et/ou une infection active connue par le virus de l'hépatite C (définie comme une réaction anti-VHC).

  • Les patients atteints d'hépatite B/C traitée sans signe d'infection active peuvent être inscrits.
  • Les patients ayant des antécédents d'hépatite B et/ou C qui ont été traités avec une intention curative peuvent être inclus s'il n'y a aucun signe d'infection active (Hépatite B : AgHBs négatif, Hépatite C : charge virale VHC indétectable)
• A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis).
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du participant pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du participant à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• A subi une greffe allogénique de tissu/organe solide.