PD-1再発/難治性黒色腫におけるジンベレリマブ（AB122）とTIGIT阻害剤ドムバナリマブ（AB154）

包含基準:

• インフォームド コンセントに署名した日に少なくとも 18 歳である男性/女性の参加者は、組織学的に確認された皮膚黒色腫の診断 (または不明なプライマリ) がこの研究に登録されます。
• 男性参加者：男性参加者は、治療期間中および研究治療の最終投与後少なくとも120日間は避妊を使用することに同意し、この期間中は精子の提供を控える必要があります。

• 女性の参加者: 女性の参加者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。

  • 出産の可能性がある女性 (WOCBP) ではない。また
  • -治療期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも120日間、避妊ガイダンスに従うことに同意するWOCBP。

• 参加者は、抗 PD-1/L1 mAb を単剤療法として、または他のチェックポイント阻害剤または他の療法と組み合わせて投与する治療で進行している必要があります。 PD-1 治療の進行は、以下の基準をすべて満たすことによって定義されます。

  • -承認された抗PD-1 / L1 mAbの少なくとも2回の投与を受けています。
  • -抗PD-（L）1阻害剤によるアジュバント療法の3か月以内に進行した参加者は許可されます。
  • -RECIST v1.1で定義されているように、抗PD-1 / L1の後に疾患の進行が示されています。 PD の最初の証拠は、急速な臨床的進行がない場合 (4.c で定義)、最初に文書化された PD の日付から少なくとも 4 週間後に 2 回目の評価によって確認される必要があります。
  • 進行性疾患は、抗 PD-1/L1 mAb の最後の投与から 12 週間以内に記録されています。
  • -上記で決定された進行性疾患。 この決定は、担当研究者によって行われます。 PD が確認されると、PD 文書の最初の日付が PD の日付と見なされます。 抗 PD/L1 mAb は、投与された最新の治療ラインである必要はありません。
• 抗細胞障害性 T リンパ球関連抗原 4 (CTLA-4) 抗体による事前治療は許可されていますが、必須ではありません。
• BRAF/MEK阻害剤療法による前治療（BRAFが変異している場合）は許可されますが、必須ではありません。
• 参加者は、試験について書面によるインフォームドコンセントを提供します。

• -RECIST 1.1に基づく測定可能な疾患の存在。

  • 患者には、少なくとも 1 つの測定可能な病変と、生検用の別の病変が必要です。 病変が 1 つしかない患者は、治験依頼者との話し合いの後に登録することができます。
  • 以前に照射された領域に位置する病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能と見なされます。

• 腫瘍生検（コア、パンチ、切開または切除）を受けるために以前に照射されていない腫瘍病変の新たに得られたコアまたは切除生検を提供することができます。

  --- 生検は、最小限のサンプリング基準を満たす必要があります。

• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜1である。ECOGの評価は、研究介入の最初の投与前のスクリーニングで行われます。

• 以下に定義する適切な臓器機能を有する。 検体は、研究介入開始前の 28 日以内に収集する必要があります。

  • 絶対好中球数 (ANC) ≥1500/μL
  • 血小板≧100,000/μL
  • ヘモグロビン≧9.0g/dLまたは≧5.6mmol/L
  • クレアチニン OR 測定または計算されたクレアチニン クリアランス (クレアチニンまたは CrCl の代わりに GFR を使用することもできます)制度基準）
  • -総ビリルビンレベルが1.5×ULNを超える参加者の場合、総ビリルビン≤1.5×ULNまたは直接ビリルビン≤ULN
  • AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤2.5 × ULN (肝転移のある参加者の場合、≤5 × ULN)
  • -国際正規化比（INR）ORプロトロンビン時間（PT）および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5×ULN 参加者が抗凝固療法を受けていない限り、PTまたはaPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り

除外基準:

• CD226、TIGIT、PVR/CD155およびCD112を含むがこれらに限定されないTIGIT/CD226経路の構成要素を標的とする前剤の受領。
• 粘膜黒色腫、眼球/脈絡膜黒色腫、末端黒子黒色腫を含む非皮膚黒色腫組織型の診断。
• -免疫不全、免疫抑制の診断、および/または全身ステロイド療法または他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内。
• -2週間以内の以前の化学療法、標的療法、および/または低分子療法（または4半減期） 研究1日目。
• -以前に投与された薬剤による有害事象（AE）から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースライン時またはグレード2以下の内分泌障害）患者。

• -研究介入の開始から2週間以内に以前の放射線療法を受けました。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。

  --- 非 CNS 疾患に対する緩和放射線療法 (2 週間以内の放射線療法) では、2 週間のウォッシュアウトが許可されています。

• スクリーニングで尿妊娠検査が陽性であるWOCBP。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

• -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。

  • 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。
  • 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（プレドニゾン相当の1日あたり10 mgを超える投与で）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の14日以内。

• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。

  --- 注: 補充療法 (例えば、チロキシン、インスリン、または副腎または下垂体の機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法など) は、全身療法の形態とは見なされず、許可されています。

• -以下に定義するように、転移および/または死亡のリスクが無視できる程度の腫瘍を除く、最初に計画された治療のデータから3年以内の非血液悪性腫瘍の同時発生:

  • -適切に治療された非浸潤性悪性腫瘍には、非浸潤性悪性腫瘍（MIS）、皮膚扁平上皮がん（cSCC）、上皮内cSCC、基底細胞がん（BCC）、子宮頸部のCIS、または乳房のDCIS / LCISが含まれますが、これらに限定されません。
  • -管理計画が積極的な監視である低リスクの早期前立腺腺癌（T1-T2a N0 M0およびグリーソンスコア≤6およびPSA≤10 ng / mL）、または記録されたPSA倍加時間を伴う生化学的のみの再発を伴う前立腺腺癌>管理計画が積極的な監視である12か月。
  • -CLL/無痛性リンパ腫を含むがこれに限定されない、管理計画が積極的なサーベイランスである無痛性血液悪性腫瘍。 高リスクの血液悪性腫瘍（CML、ALL、AML、ホジキンまたは非ホジキンリンパ腫）の患者は、管理計画が積極的な監視であっても除外されます。

• -活動性（すなわち、症候性または成長中）の中枢神経系（CNS）転移。

  • 注：以前に治療を受けた脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している場合、つまり、反復イメージングによる少なくとも4週間の進行の証拠がなく（反復イメージングは​​スクリーニング中に実行する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、ステロイド治療を必要としない場合に参加できます研究介入の初回投与前の少なくとも14日間。
  • 軟髄膜疾患のある患者は除外されます
• -抗PD（L）1阻害剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）があります。

• -コルチコステロイドの全身薬理学的用量を必要とする全身性疾患を持っています 10 mgの毎日のプレドニゾン（または同等物）.

  • 注: 現在、毎日 10 mg 以下のステロイドを服用している参加者は、登録前にステロイドを中止する必要はありません。
  • 注：局所、眼科、注射および/または吸入ステロイドを必要とする参加者は、研究から除外されません。
  • 注: ホルモン補充またはシェーグレン症候群で安定している甲状腺機能低下症の参加者は、研究から除外されません。
  • 注: 何らかの理由で積極的な免疫抑制 (上記のステロイド用量よりも多い) を必要とする参加者は、研究から除外されます。
• -間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の病歴があり、ステロイドが必要だった、または現在肺炎を起こしている。
• -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴があります。

• -B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義される）および/または既知のアクティブなC型肝炎ウイルス（抗HCV反応性として定義される）感染の既知の病歴があります。

  • B/C 型肝炎の治療を受けており、活動性感染の証拠がない患者は、登録することができます。
  • -治癒目的で治療されたB型および/またはC型肝炎の病歴を持つ患者は、アクティブな感染の証拠がない場合、登録することができます（B型肝炎：HBsAg陰性、C型肝炎：検出不可能なHCVウイルス負荷）
• 活動性結核（結核菌）の既知の病歴があります。
• -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、研究の全期間にわたって参加者の参加を妨げる、または参加する参加者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• -妊娠中または授乳中、または計画された研究期間内に子供を妊娠または父親にする予定であり、スクリーニングの訪問から開始して、試験治療の最後の投与の120日後まで。
• -同種組織/固形臓器移植を受けています。