내과적 난치성 크론병 치료를 위한 체외 배양 확장 성인 동종이계 골수 중간엽 줄기세포 유래 세포외 소포 분리 제품인 ExoFlo의 1상 연구

포함 기준:

• 1. 만 18~75세의 남녀
• 2. 적어도 6개월 동안 의학적으로 난치성 증상이 있고 1회의 항TNF 요법에 실패한 크론병 대장염(등록 전 8주 동안 Infliximab, Adalimumab, Certolizumab을 포함하여 적어도 하나의 단클론 항체를 투여받는 동안 질병이 호전되지 않음) , Golimumab, Vedolizumab, Ustekinumab 및 Tofacitinib), 아전절제술의 다음 단계 또는 의료 관리의 확대
• 3. CDAI 점수 >220 및 SES-CD 점수 ≥ 6(또는 ≥4 고립 회장 질환)으로 정의되는 중등도 내지 중증 활성 크론병 환자

• 4. 과거 코르티코스테로이드, 5-ASA 약물, 티오퓨린, 메토트렉세이트, 항TNF 요법, 항인테그린 및 항인터류킨에 대한 노출은 허용되지만 모든 단일클론 항체에 대해 8주의 세척 기간이 필요합니다.

  1. 기존의 면역조절제(즉, AZA, 6-MP 또는 MTX)를 받는 경우 ≥12주 동안 복용해야 하며 최소 4주 동안 안정적인 용량을 사용해야 합니다.
  2. AZA, 6-MP 또는 MTX가 최근에 중단된 경우 최소 4주 동안 중단했어야 합니다.
  3. 경구용 5-ASA 화합물을 받는 경우 용량이 최소 4주 동안 안정적이어야 합니다. 경구 코르티코스테로이드를 투여받는 경우, 용량은 ≤20mg/일 프레드니손 또는 이와 동등한 용량이어야 하며 최소 4주 동안 안정적이어야 합니다.
  4. 부데소니드를 투여받는 경우 용량이 최소 2주 동안 안정적이어야 합니다.
  5. 경구용 5-ASA 화합물 또는 경구 코르티코스테로이드(부데소나이드 포함)를 최근에 중단한 경우 최소 2주 동안 중단했어야 합니다.

• 5. 다음 약물/요법은 연구 제제의 첫 번째 투여 전에 중단되어야 합니다.

  1. TNF 길항제 요법(예: infliximab, etanercept, certolizumab, adalimumab, golimumab), vedolizumab, ustekinumab을 최소 8주 동안.
  2. 최소 4주 동안 사이클로스포린, 타크롤리무스 또는 시롤리무스.
  3. 6-티오구아닌(6-TG)은 최소 4주 동안 중단해야 합니다.
  4. 최소 2주 동안 직장 코르티코스테로이드(즉, 거품 또는 관장 또는 좌약을 통해 직장 또는 S상 결장에 투여되는 코르티코스테로이드[부데소니드 포함]).
  5. 최소 2주 동안 직장 5-ASA 화합물(즉, 거품 또는 관장 또는 좌약을 통해 직장 또는 S상 결장에 투여되는 5-ASA).
  6. 최소 2주 동안 비경구 코르티코스테로이드.
  7. 최소 2주 동안 총 비경구 영양(TPN).
  8. 최소 2주 동안 CD 치료를 위한 항생제(예: 시프로플록사신, 메트로니다졸 또는 리팍시민).
• 6. 첫 번째 ExoFlo 배송 후 90일 이내에 대장 내시경 검사에서 배제된 결장 이형성증 및 악성 종양이 없음
• 7. 프로토콜 준수 능력
• 8. 서면 동의서를 제공할 자격이 있고 능력이 있는 자
• 9. 연구 기간 동안 모든 연구 절차 및 가용성을 준수하겠다는 진술된 의지
• 10. 환자가 생식 능력이 있는 경우 연구에 참여하는 동안 적절한 피임 조치를 사용할 의향이 있습니다.

제외 기준:

• 1. 정보에 입각한 동의를 할 수 없음.
• 2. ExoFlo 투여 전 6개월 이내에 임상적으로 중요한 의학적 상태: 예를 들어 심근경색, 활동성 협심증, 울혈성 심부전 또는 연구자의 의견으로는 환자의 안전을 위협할 수 있는 기타 상태.
• 3. HIV, B형 간염 또는 C형 간염 감염이 확인된 환자
• 4. AST >100 또는 ALT > 100으로 정의된 스크리닝 시 비정상 AST 또는 ALT

• 5. 다음 컷오프가 있는 비정상적인 기본 실험실 값:

  1. 알칼리 인산염 >200
  2. WBC >13
  3. 헤모글로빈
  4. 혈소판 100만
  5. eGRF < 60
  6. HbA1C > 8%

• 6. 비정상적인 응고 검사를 받은 피험자:

  1. 프로트롬빈 시간(PT) > 정상 상한치의 1.5배
  2. 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) > 정상 상한의 1.5배
  3. 국제 표준화 비율(INR) > 정상 상한의 1.5배
• 7. 고빌리루빈혈증이 있고 AST > 100 또는 ALT > 100 또는 PT > 정상 상한치의 1.5배 또는 PT/INR > 정상 상한치의 1.5배로 정의되는 간 질환의 증거가 있는 피험자.

• 8. 다음에 의해 정의된 비정상적인 바이탈 사인을 가진 피험자:

  1. 수축기 혈압 >160 또는
  2. 이완기 혈압 >90 또는
  3. 펄스 105bpm
  4. 호흡수 분당 25회 호흡
  5. 온도: 화씨 100.4도 이상
  6. SpO2 :
• 9. 연구 등록 5년 이내에 흑색종을 포함한 암 병력(국소 피부암 제외)
• 10. 연구 등록 1년 이내의 연구 약물
• 11. 임신 또는 모유 수유.
• 12. 환자가 생식 능력이 있는 경우 연구에 참여하는 동안 적절한 피임 조치를 사용하지 않으려 함
• 13. 응급 수술이 필요한 전격성 대장염
• 14. 결장의 동시 활성 클로스트리디움 디피실 감염
• 15. 결장의 동시 CMV 감염
• 16. 결장 천공의 증거
• 17. 응급 수술이 필요한 대장의 대량 출혈
• 18. 궤양성 대장염 또는 불확정 대장염
• 19. 현미경적, 허혈성 또는 감염성 대장염
• 20. 수술 전 생검에서 결장의 신생물
• 21. 장루의 존재
• 22. 3회 이상의 이전 소장 절제술
• 23. 이전 결장 절제술
• 24. 성인 대장 내시경을 통과할 수 없는 결장 협착
• 25. 활동성 또는 잠복결핵
• 26. 코르티코스테로이드를 끊을 수 없음
• 27. 원발성 경화성 담관염 환자
• 28. 연구 시작 90일 이내에 알코올 또는 약물 남용 또는 의존, 불법 약물 또는 처방약의 레크리에이션 사용 또는 의료용 마리화나 사용의 병력 또는 현재 증거가 있는 환자
• 29. 국소마취제에 알레르기가 있는 것으로 알려진 환자
• 30. 항응고제를 복용 중인 환자(예: 출혈/혈절증의 위험을 줄이기 위한 와파린, 헤파린) 또는 클로피도그렐(Plavix)
• 31. 선천적 또는 후천적 과응고 상태, 혈전 색전증 또는 출혈 장애의 병력이 있는 개인
• 32. 105 bpm 이하의 사전 정의된 한계 내의 부비동 빈맥을 제외하고 심장 부정맥을 나타내는 심전도.