Une étude de phase I d'ExoFlo, un produit d'isolat de vésicule extracellulaire dérivé de cellules souches mésenchymateuses allogéniques de moelle osseuse adulte ex vivo, pour le traitement de la maladie de Crohn médicalement réfractaire

Critère d'intégration:

• 1. Hommes et femmes de 18 à 75 ans
• 2. Colite de Crohn d'une durée d'au moins 6 mois avec des symptômes médicalement réfractaires qui a échoué à un traitement anti-TNF (n'a pas réussi à améliorer la maladie tout en recevant au moins un anticorps monoclonal pendant 8 semaines avant l'inscription, y compris Infliximab, Adalimumab, Certolizumab , Golimumab, Vedolizumab, Ustekinumab et Tofacitinib), avec une prochaine étape de colectomie subtotale ou une escalade de la prise en charge médicale
• 3. Patient atteint de la maladie de Crohn active modérée à sévère telle que définie par un score CDAI > 220 et un score SES-CD ≥ 6 (ou ≥ 4 maladie iléale isolée)

• 4. L'exposition aux corticostéroïdes, aux médicaments 5-ASA, aux thiopurines, au méthotrexate, à la thérapie anti-TNF, à l'anti-intégrine et à l'anti-interleukine dans le passé est autorisée, mais une période de sevrage de 8 semaines pour tout anticorps monoclonal est nécessaire

  1. Si vous recevez des immunomodulateurs conventionnels (c'est-à-dire AZA, 6-MP ou MTX), vous devez les avoir pris pendant ≥ 12 semaines et à une dose stable pendant au moins 4 semaines.
  2. Si AZA, 6-MP ou MTX a été récemment arrêté, il doit avoir été arrêté pendant au moins 4 semaines.
  3. Si vous recevez des composés 5-ASA par voie orale, la dose doit avoir été stable pendant au moins 4 semaines. Si vous recevez des corticostéroïdes oraux, la dose doit être ≤ 20 mg/jour de prednisone ou son équivalent et doit être stable depuis au moins 4 semaines.
  4. Si vous recevez du budésonide, la dose doit être stable depuis au moins 2 semaines.
  5. Si les composés oraux de 5-ASA ou les corticostéroïdes oraux (y compris le budésonide) ont été récemment arrêtés, ils doivent avoir été arrêtés depuis au moins 2 semaines.

• 5. Les médicaments/thérapies suivants doivent avoir été interrompus avant la première administration de l'agent de l'étude :

  1. Traitement anti-TNF (par exemple, infliximab, étanercept, certolizumab, adalimumab, golimumab), vedolizumab, ustekinumab pendant au moins 8 semaines.
  2. Ciclosporine, tacrolimus ou sirolimus, pendant au moins 4 semaines.
  3. La 6-thioguanine (6-TG) doit avoir été arrêtée depuis au moins 4 semaines.
  4. Corticostéroïdes rectaux (c.-à-d. corticostéroïdes [y compris le budésonide] administrés dans le rectum ou le côlon sigmoïde par mousse, lavement ou suppositoire) pendant au moins 2 semaines.
  5. Composés rectaux de 5-ASA (c.-à-d., 5-ASA administrés dans le rectum ou le côlon sigmoïde via une mousse, un lavement ou un suppositoire) pendant au moins 2 semaines.
  6. Corticostéroïdes parentéraux pendant au moins 2 semaines.
  7. Nutrition parentérale totale (TPN) pendant au moins 2 semaines.
  8. Antibiotiques pour le traitement de la MC (par exemple, ciprofloxacine, métronidazole ou rifaximine) pendant au moins 2 semaines.
• 6. Pas de dysplasie colique et de malignité comme exclu par la coloscopie dans les 90 jours suivant la première livraison d'ExoFlo
• 7. Capacité à se conformer au protocole
• 8. Compétent et capable de fournir un consentement éclairé écrit
• 9. Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude
• dix. Si le patient est en capacité de reproduction, disposé à utiliser des mesures de contrôle des naissances adéquates pendant qu'il est dans l'étude

Critère d'exclusion:

• 1. Incapacité à donner un consentement éclairé.
• 2. Conditions médicales cliniquement significatives dans les six mois précédant l'administration d'ExoFlo : par exemple, infarctus du myocarde, angor actif, insuffisance cardiaque congestive ou autres conditions qui, de l'avis des investigateurs, compromettraient la sécurité du patient.
• 3. Patients infectés par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C
• 4. AST ou ALT anormal au dépistage défini comme AST > 100 ou ALT > 100

• 5. Valeurs de laboratoire de base anormales avec les seuils suivants :

  1. Phosphate alcalin >200
  2. GB> 13
  3. Hémoglobine
  4. Plaquettes 1 million
  5. eGRF < 60
  6. HbA1C > 8%

• 6. Sujets avec des études de coagulation anormales :

  1. Temps de prothrombine (TP) > 1,5 fois les limites supérieures de la normale
  2. Temps de thromboplastine partielle (PTT) > 1,5 fois les limites supérieures de la normale
  3. Rapport international normalisé (INR) > 1,5 fois les limites supérieures de la normale
• 7. Sujets présentant une hyperbilirubinémie et des signes de maladie hépatique tels que définis par AST > 100 ou ALT > 100 ou PT > 1,5 fois les limites supérieures ou la normale ou PT/INR > 1,5 fois les limites supérieures de la normale.

• 8. Sujets présentant des signes vitaux anormaux tels que définis par :

  1. Pression artérielle systolique> 160 ou
  2. Pression artérielle diastolique> 90 ou
  3. Pouls 105 bpm
  4. Fréquence respiratoire 25 respirations par minute
  5. Température : >100,4 degrés Fahrenheit
  6. SpO2 :
• 9. Antécédents de cancer, y compris le mélanome (à l'exception des cancers de la peau localisés) dans les 5 ans suivant l'inscription à l'étude
• 10. Médicament expérimental dans l'année suivant l'inscription à l'étude
• 11. Enceinte ou allaitante.
• 12. Si le patient est en capacité de reproduction, ne veut pas utiliser des mesures de contrôle des naissances adéquates pendant qu'il est dans l'étude
• 13. Colite fulminante nécessitant une intervention chirurgicale d'urgence
• 14. Infection active concomitante à Clostridium difficile du côlon
• 15. Infection concomitante à CMV du côlon
• 16. Preuve de perforation colique
• 17. Hémorragie massive du côlon nécessitant une intervention chirurgicale urgente
• 18. Colite ulcéreuse ou colite indéterminée
• 19. Colite microscopique, ischémique ou infectieuse
• 20. Néoplasie du côlon sur biopsie préopératoire
• 21. Présence d'une stomie
• 22. Au moins trois résections antérieures de l'intestin grêle
• 23. Résection colique antérieure
• 24. Sténose colique incapable de passer un coloscope adulte
• 25. Tuberculose active ou latente
• 26. Impossible de sevrer les corticostéroïdes
• 27. Patients atteints de cholangite sclérosante primitive
• 28. Patients ayant des antécédents ou des preuves actuelles d'abus ou de dépendance à l'alcool ou à la drogue, l'utilisation récréative de drogues illicites ou de médicaments sur ordonnance, ou ayant utilisé de la marijuana médicale dans les 90 jours suivant l'entrée à l'étude
• 29. Patients allergiques connus aux anesthésiques locaux
• 30. Les patients prenant des médicaments anticoagulants (par ex. warfarine, héparine) ou clopidogrel (Plavix) pour réduire le risque de saignement/hémarthrose
• 31. Personnes présentant des états d'hypercoagulabilité héréditaires ou acquis, des antécédents d'événements thromboemboliques ou de troubles hémorragiques
• 32. Électrocardiogramme démontrant une arythmie cardiaque, à l'exception de la tachycardie sinusale dans la limite prédéfinie ne dépassant pas 105 bpm.