Badanie I fazy ExoFlo, ekspandowanego w hodowli ex vivo dorosłego allogenicznego szpiku kostnego z mezenchymalnych komórek macierzystych pochodzącego z zewnątrzkomórkowego izolatu pęcherzyków, do leczenia medycznie opornej choroby Leśniowskiego-Crohna

Kryteria przyjęcia:

• 1. Mężczyźni i kobiety w wieku 18-75 lat
• 2. Zapalenie jelita grubego w chorobie Leśniowskiego-Crohna trwające co najmniej 6 miesięcy z objawami opornymi na leczenie, po niepowodzeniu jednej terapii anty-TNF (brak poprawy choroby podczas przyjmowania co najmniej jednego przeciwciała monoklonalnego przez okres 8 tygodni przed włączeniem, w tym infliksymabu, adalimumabu, certolizumabu) , Golimumab, Wedolizumab, Ustekinumab i Tofacitinib), z kolejnym etapem subtotalnej kolektomii lub eskalacji postępowania medycznego
• 3. Pacjent z umiarkowaną lub ciężką czynną chorobą Leśniowskiego-Crohna, zdefiniowaną na podstawie wyniku CDAI >220 i wyniku SES-CD ≥ 6 (lub ≥ 4 izolowana choroba jelita krętego)

• 4. Ekspozycja na kortykosteroidy, leki 5-ASA, tiopuryny, metotreksat, terapię anty-TNF, antyintegrynę i anty-interleukinę w przeszłości jest dozwolona, ​​ale konieczny jest okres wypłukiwania przeciwciał monoklonalnych wynoszący 8 tygodni

  1. Jeśli otrzymują konwencjonalne immunomodulatory (tj. AZA, 6-MP lub MTX), muszą je przyjmować przez ≥12 tygodni iw stabilnej dawce przez co najmniej 4 tygodnie.
  2. Jeśli niedawno odstawiono AZA, 6-MP lub MTX, musiało to trwać co najmniej 4 tygodnie.
  3. W przypadku przyjmowania doustnych związków 5-ASA dawka musi być stabilna przez co najmniej 4 tygodnie. W przypadku przyjmowania doustnych kortykosteroidów dawka musi wynosić ≤20 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika i musi być stabilna przez co najmniej 4 tygodnie.
  4. W przypadku przyjmowania budezonidu dawka musi być stabilna przez co najmniej 2 tygodnie.
  5. Jeśli niedawno odstawiono doustne związki 5-ASA lub doustne kortykosteroidy (w tym budezonid), musiało to trwać co najmniej 2 tygodnie.

• 5. Przed pierwszym podaniem badanego czynnika należy odstawić następujące leki/terapie:

  1. Terapia antagonistą TNF (np. infliksymab, etanercept, certolizumab, adalimumab, golimumab), wedolizumab, ustekinumab przez co najmniej 8 tygodni.
  2. Cyklosporyna, takrolimus lub syrolimus przez co najmniej 4 tygodnie.
  3. Należy odstawić 6-tioguaninę (6-TG) na co najmniej 4 tygodnie.
  4. Kortykosteroidy doodbytnicze (tj. kortykosteroidy [w tym budezonid] podawane do odbytnicy lub okrężnicy esowatej w postaci pianki, lewatywy lub czopka) przez co najmniej 2 tygodnie.
  5. Związki 5-ASA podawane doodbytniczo (tj. 5-ASA podawane do odbytnicy lub esicy poprzez piankę, lewatywę lub czopek) przez co najmniej 2 tygodnie.
  6. Kortykosteroidy podawane pozajelitowo przez co najmniej 2 tygodnie.
  7. Całkowite żywienie pozajelitowe (TPN) przez co najmniej 2 tygodnie.
  8. Antybiotyki stosowane w leczeniu CD (np. cyprofloksacyna, metronidazol lub ryfaksymina) przez co najmniej 2 tygodnie.
• 6. Brak dysplazji okrężnicy i nowotworów złośliwych wykluczonych przez kolonoskopię w ciągu 90 dni od pierwszego porodu ExoFlo
• 7. Zdolność do przestrzegania protokołu
• 8. Kompetentny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
• 9. Deklarowana gotowość do przestrzegania wszystkich procedur studiów oraz dyspozycyjność na czas trwania studiów
• 10. Jeśli pacjent ma zdolność reprodukcyjną, jest chętny do stosowania odpowiednich środków kontroli urodzeń podczas udziału w badaniu

Kryteria wyłączenia:

• 1. Niemożność wyrażenia świadomej zgody.
• 2. Klinicznie istotne stany medyczne w ciągu sześciu miesięcy przed podaniem ExoFlo: np. zawał mięśnia sercowego, aktywna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca lub inne stany, które w opinii badaczy mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta.
• 3. Pacjenci z potwierdzonym zakażeniem wirusem HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub typu C
• 4. Nieprawidłowa aktywność AST lub ALT w badaniu przesiewowym określona jako AST >100 lub ALT >100

• 5. Nieprawidłowe podstawowe wartości laboratoryjne z następującymi wartościami granicznymi:

  1. Fosforany alkaliczne >200
  2. leukocytoza >13
  3. Hemoglobina
  4. Płytki krwi 1 milion
  5. eGRF < 60
  6. HbA1C > 8%

• 6. Pacjenci z nieprawidłowymi badaniami krzepnięcia:

  1. Czas protrombinowy (PT) > 1,5-krotność górnej granicy normy
  2. Czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) > 1,5 raza powyżej górnej granicy normy
  3. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5-krotność górnej granicy normy
• 7. Osobnicy z hiperbilirubinemią i objawami choroby wątroby, jak zdefiniowano na podstawie AST > 100 lub ALT > 100 lub PT > 1,5-krotności górnej granicy lub normy lub PT/INR > 1,5-krotności górnej granicy normy.

• 8. Pacjenci z nieprawidłowymi parametrami życiowymi zdefiniowanymi przez:

  1. Skurczowe ciśnienie krwi >160 lub
  2. Rozkurczowe ciśnienie krwi >90 lub
  3. Puls 105 uderzeń na minutę
  4. Częstość oddechów 25 oddechów na minutę
  5. Temperatura: >100,4 stopni Fahrenheita
  6. SpO2 :
• 9. Historia raka, w tym czerniaka (z wyjątkiem zlokalizowanych raków skóry) w ciągu 5 lat od włączenia do badania
• 10. Badany lek w ciągu jednego roku od włączenia do badania
• 11. Ciąża lub karmienie piersią.
• 12. Jeśli pacjentka jest w stanie rozrodczym i nie chce stosować odpowiednich środków kontroli urodzeń podczas udziału w badaniu
• 13. Piorunujące zapalenie jelita grubego wymagające pilnej operacji
• 14. Jednoczesne aktywne zakażenie okrężnicy Clostridium difficile
• 15. Jednoczesna infekcja okrężnicy CMV
• 16. Ślady perforacji okrężnicy
• 17. Masywny krwotok z okrężnicy wymagający pilnej operacji
• 18. Wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub nieokreślone zapalenie jelita grubego
• 19. Mikroskopowe, niedokrwienne lub zakaźne zapalenie jelita grubego
• 20. Nowotwór okrężnicy w biopsji przedoperacyjnej
• 21. Obecność stomii
• 22. Trzy lub więcej wcześniejszych resekcji jelita cienkiego
• 23. Poprzednia resekcja okrężnicy
• 24. Zwężenie okrężnicy uniemożliwiające przejście przez kolonoskop dla dorosłych
• 25. Aktywna lub utajona gruźlica
• 26. Nie można odstawić kortykosteroidów
• 27. Pacjenci z pierwotnym stwardniającym zapaleniem dróg żółciowych
• 28. Pacjenci z historią lub aktualnymi dowodami nadużywania lub uzależnienia od alkoholu lub narkotyków, rekreacyjnego używania nielegalnych narkotyków lub leków na receptę lub używania medycznej marihuany w ciągu 90 dni od rozpoczęcia badania
• 29. Pacjenci ze stwierdzoną alergią na środki miejscowo znieczulające
• 30. Pacjenci przyjmujący leki przeciwzakrzepowe (np. warfaryna, heparyna) lub klopidogrel (Plavix) w celu zmniejszenia ryzyka krwawienia/heparyny
• 31. Osoby z wrodzonymi lub nabytymi stanami nadkrzepliwości, zdarzeniami zakrzepowo-zatorowymi w wywiadzie lub skazami krwotocznymi
• 32. Elektrokardiogram wykazujący zaburzenia rytmu serca, z wyjątkiem tachykardii zatokowej w określonym z góry limicie nie większym niż 105 uderzeń na minutę.