医学的に難治性のクローン病の治療のための ex Vivo 培養拡張成人同種骨髄間葉系幹細胞由来の細胞外小胞分離産物である ExoFlo の第 I 相試験

包含基準:

• 1. 18～75歳の男女
• 2. 1回の抗TNF療法に失敗した医学的に難治性の症状を伴う少なくとも6か月の期間のクローン病大腸炎（インフリキシマブ、アダリムマブ、セルトリズマブを含む、登録前の8週間の期間、少なくとも1つのモノクローナル抗体を受けながら疾患の改善に失敗した） 、ゴリムマブ、ベドリズマブ、ウステキヌマブ、およびトファシチニブ)、結腸亜全摘または医療管理のエスカレーションの次のステップ
• 3. CDAIスコア> 220およびSES-CDスコア≧6（または≧4の孤立した回腸疾患）によって定義される中等度から重度の活動性クローン病の患者

• 4.過去のコルチコステロイド、5-ASA薬、チオプリン、メトトレキサート、抗TNF療法、抗インテグリンおよび抗インターロイキンへの曝露は許可されていますが、モノクローナル抗体については8週間のウォッシュアウト期間が必要です

  1. 従来の免疫調節薬（AZA、6-MP、または MTX）を服用している場合は、それらを 12 週間以上服用し、安定した用量で少なくとも 4 週間服用している必要があります。
  2. AZA、6-MP、または MTX が最近中止された場合は、少なくとも 4 週間中止されている必要があります。
  3. 5-ASA 化合物を経口投与する場合、投与量は少なくとも 4 週間安定していなければなりません。 経口コルチコステロイドを服用している場合は、プレドニゾンまたはその同等量が 20 mg/日以下で、少なくとも 4 週間は安定している必要があります。
  4. ブデソニドを服用している場合、用量は少なくとも 2 週間安定していなければなりません。
  5. 経口 5-ASA 化合物または経口コルチコステロイド (ブデソニドを含む) が最近中止された場合、それらは少なくとも 2 週間中止されている必要があります。

• 5. 治験薬の最初の投与前に、以下の投薬/治療が中止されている必要があります。

  1. -少なくとも8週間のTNF拮抗薬療法（例、インフリキシマブ、エタネルセプト、セルトリズマブ、アダリムマブ、ゴリムマブ）、ベドリズマブ、ウステキヌマブ。
  2. シクロスポリン、タクロリムス、またはシロリムスを少なくとも 4 週間。
  3. 6-チオグアニン (6-TG) は、少なくとも 4 週間は中止されている必要があります。
  4. 直腸コルチコステロイド（すなわち、フォームまたは浣腸または座薬を介して直腸またはS状結腸に投与されるコルチコステロイド（ブデソニドを含む））を少なくとも2週間。
  5. 直腸 5-ASA 化合物 (すなわち、フォームまたは浣腸または坐剤を介して直腸または S 状結腸に投与される 5-ASA) を少なくとも 2 週間。
  6. 少なくとも 2 週間の非経口コルチコステロイド。
  7. -少なくとも2週間の完全静脈栄養（TPN）。
  8. CDの治療のための抗生物質（シプロフロキサシン、メトロニダゾール、またはリファキシミンなど）を少なくとも2週間。
• 6. 最初の ExoFlo 送達から 90 日以内に結腸内視鏡検査で除外された結腸異形成および悪性腫瘍がない
• 7.プロトコルを遵守する能力
• 8.有能で、書面によるインフォームドコンセントを提供できる
• 9.研究期間中のすべての研究手順と利用可能性を遵守する意思を表明した
• 10. -患者に生殖能力がある場合、研究中に適切な避妊手段を使用する意思がある

除外基準:

• 1.インフォームドコンセントを与えることができない。
• 2. ExoFlo 投与前 6 か月以内の臨床的に重大な病状：例えば、心筋梗塞、活動性狭心症、うっ血性心不全、または治験責任医師の意見では、患者の安全を危うくするその他の状態。
• 3. HIV、B型肝炎、C型肝炎の感染が確認されている患者
• 4. AST > 100 または ALT > 100 と定義されたスクリーニング時の異常な AST または ALT

• 5. 以下のカットオフ値を持つ異常な基礎検査値:

  1. アルカリリン酸 >200
  2. 白血球 >13
  3. ヘモグロビン
  4. 血小板 100万
  5. eGRF < 60
  6. HbA1C > 8%

• 6.凝固検査に異常のある被験者：

  1. プロトロンビン時間 (PT) > 正常上限の 1.5 倍
  2. 部分トロンボプラスチン時間 (PTT) > 正常上限の 1.5 倍
  3. 国際正規化比（INR）が通常の上限の1.5倍を超える
• 7. 高ビリルビン血症を有し、AST > 100 または ALT > 100 または PT > 上限または正常の 1.5 倍または PT/INR > 正常の上限の 1.5 倍によって定義される肝疾患の証拠を有する被験者。

• 8.以下によって定義される異常なバイタルサインを有する被験者：

  1. -収縮期血圧> 160または
  2. 拡張期血圧 >90 または
  3. 脈拍 105 bpm
  4. 呼吸数 毎分 25 回の呼吸
  5. 温度: >華氏 100.4 度
  6. SpO2 :
• 9.研究登録から5年以内の黒色腫を含む癌の病歴（限局性皮膚癌を除く）
• 10. 研究登録後1年以内の治験薬
• 11.妊娠中または授乳中。
• 12.患者に生殖能力がある場合、研究中に適切な避妊手段を使用したくない
• 13. 緊急手術を必要とする劇症大腸炎
• 14.結腸の同時活動性クロストリジウム・ディフィシル感染
• 15.結腸の同時CMV感染
• 16.結腸穿孔の証拠
• 17.緊急手術を必要とする結腸からの大量出血
• 18.潰瘍性大腸炎または不確定な大腸炎
• 19.顕微鏡的、虚血性または感染性大腸炎
• 20.術前生検における結腸の腫瘍形成
• 21.オストミーの存在
• 22. 3回以上の小腸切除歴
• 23.以前の結腸切除
• 24.成人の結腸鏡を通過できない結腸狭窄
• 25.活動性または潜在性結核
• 26. コルチコステロイドをやめられない
• 27.原発性硬化性胆管炎の患者
• 28.アルコールまたは薬物乱用または依存の履歴または現在の証拠がある患者、違法薬物または処方薬のレクリエーション使用、または研究参加から90日以内に医療用マリファナを使用した患者
• 29.局所麻酔薬に対する既知のアレルギーのある患者
• 30. 抗凝固薬を服用している患者（例： ワルファリン、ヘパリン) またはクロピドグレル (プラビックス) を使用して、出血/関節内出血のリスクを軽減します。
• 31. 遺伝性または後天性の凝固亢進状態、血栓塞栓症または出血性疾患の病歴のある個人
• 32. 105 bpm を超えない所定の制限内の洞性頻脈を除く、不整脈を示す心電図。